Адапален или дифферин что лучше
Фармакотерапия угревой болезни
Азелаиновая кислота (Скинарен крем 20%, гель 15%). Препарат для лечения юношеских угрей и гиперпигментации. Нормализует процессы кератинизации и препятствует образованию комедонов. Оказывает противомикробное действие (прежде всего, в отношении P.acne) как на поверхности кожи, так и в сальных железах, а также обладает противовоспалительным действием, но не влияет на продукцию кожного сала. При длительном применении препарата не формируется резистентности микроорганизмов. Препарат безопасен, возможно применение при беременности по показаниям.
Учитывая низкую биодоступность азелаиновой кислоты возможно применение препарата в период грудного вскармливания. У пациентов с угревой болезнью выраженное улучшение наблюдается обычно через 4 недели. Хорошо зарекомендовал себя препарат для лечения поствоспалительной гиперпигментации, минимальная продолжительность лечения составляет 3 месяца. Из местных реакций может наблюдаться чувство жжения, покраснение кожи и шелушение преимущественно в начале терапии, которые проходят самостоятельно в ходе дальнейшего лечения.
Бензоил пероксид (Базерон АС гель 2,5%, 5%, 10%) Препарат обладает мощным противомикробным действием, а также кератолитическим и противовоспалительным эффектом, улучшает оксигенацию в тканях, подавляет продукцию кожного сала. Важным достоинством является то, что микроорганизмы не способны вырабатывать устойчивые к бензоил пероксиду штаммы, а также снижение риска развития резистентности к антибиотикам при комбинированном применении. Помимо этого, препарат может обесцвечивать волосы, поэтому его можно рекомендовать при гипертрихозе лица у женщин. Основа препарата является гидрофильной, поэтому препарат быстро впитывается, не оставляя пятен и легко смывается водой. Данный препарат можно наносить как локально, так и на всю поверхность тонким слоем.
Терапевтических эффект развивается через 4 недели после начала применения препарата. Курс лечения 3 месяца. Не рекомендуется наносить препарат на участки кожи с повреждениями, а также следует избегать попадания прямых солнечных лучей на места нанесения препарата, так как это может вызвать раздражение кожи. Во время беременности и в период кормления грудью препарат не используется.
Изотретиноин (ретиноевая мазь 0,05%, 0,1%) Представляет собой одну из биологически активных форм витамина А. Предотвращает появление комедонов, уменьшает продукцию кожного сала, оказывает противовоспалительное действие, усиливает процессы регенерации в коже. Во время беременности и в период кормления грудью препарат не используется. Не следует использовать данный препарат женщинам, планирующим беременность. На второй неделе лечения возможно возникновение реакции обострения – появление новых высыпаний, отечности, покраснения кожи.
При ярко выраженной реакции рекомендуется прекратить лечение на 2-4 дня до стихания. В отдельных случаях наблюдается непереносимость препарата – в 1-2 день применения появляется сильный зуд и покраснение, в таких случаях следует отменить препарат.
Изотретиноин + Эритромицин (Изотрексин гель) Комбинированный препарат активной формы витамина А и макролидного антибиотика. Исходя из того, что в большинстве случаев при угревой болезни имеют место комедоны и воспалительные элементы, местная терапия комбинированным препаратом является патогенетически обоснованной.
Из побочных эффектов следует отметить возможное появление жжения, раздражения в месте нанесения геля, может отмечаться эритема и шелушение. В случае чрезмерного раздражения лечение прекращают. Во время беременности и в период кормления грудью препарат не используется.
Адапален (Дифферин гель 0,1%, крем 0,1%) Представляет собой новое поколение синтетических ретиноидов и является производным нафтойной кислоты. Обладает лучшей переносимостью и более выраженным противовоспалительным действием по сравнению с другими ретиноидами. Препарат воздействует на фолликулярный гиперкератоз, регулируя процесс кератинизации, обладает выраженной комедонолитической активностью (воздействует на закрытые и открытые комедоны) и антикомедогенным действием (предотвращает образование микрокомедонов). У препарата нет системных побочных эффектов и ограничений по возрасту. Он не обладает фотосенсибилизирующим действием. Применяется после очищения кожи (умывания ) на пораженные участки 1 раз в день на ночь.
Терапевтический эффект развивается после 4-8 недель применения, стойкое улучшение – через 3 месяца терапии, для поддержания эффекта рекомендуется применять препарат 2-3 раза в неделю от нескольких месяцев до нескольких лет. Дифферин крем рекомендован для чувствительной и сухой кожи, так как содержит увлажняющие компоненты. Из местных реакций может наблюдаться покраснение и шелушение кожи. Данный препарат не рекомендуется применять при беременности и в период грудного вскармливания.
Адапален + клиндамицин (Клензит С гель) Комбинированный препарат для наружнего применения. Наносится на пораженную поверхность 1 раз в день на ночь, избегая попадания геля на область вокруг глаз и на губы. Перед применением кожу необходимо очистить и высушить. Курс лечения 2-4 недели.
Клиндамицин (Далацин Т гель 1%, лосьон) Клиндамицин фосфат при нанесении на кожу гидролизируется в выводных протоках сальных желез и превращается в клиндамицин. Бактериостатический антибиотик из группы линкозамидов, обладает широким спектром действия. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие. Несмотря на минимальное всасывание, может вызывать нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно комбинированное применение с бензоилпероксидом, что снижает риск развития резистентности бактерий. Является препаратом выбора у пациентов со среднетяжелой формой акне.
Эритромицин-цинковый комплекс (Зинерит лосьон) Выпускается во флаконах по 30 мл в виде порошка и растворителя, содержащего 4% эритромицина, 1,2% ацетата цинка и аппликатора. Цинк является кератолитиком, снижает выработку секрета сальных желез, улучшает регенерацию, эритромицин обладает противовоспалительным и противомикробным действием. Возможно развитие перекрестной резистентности к другим макролидам, линкомицину, клиндамицину.
С помощью прилагаемого аппликатора препарат наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день: утром и вечером после умывания. Наносить следует путем наклонения флакона с приготовленным раствором вниз, с легким нажатием. Скорость нанесения раствора регулируется силой нажима аппликатора на кожу. Примерная разовая доза – 0,5 мл. После высыхания раствор становится невидимым. Зинерит можно наносить под макияж.
Цинка гиалуронат (Куриозин гель) Препарат содержит гиалуроновую кислоту и цинк. Производитель – Венгрия. Регенерирующий, антисептический препарат для наружнего применения. Цинк ускоряет деление клеток кожи и тормозит липазную активность P.acne. Препарат предотвращает образование рубчиков, которые могут возникнуть на месте угревых высыпаний.
Куриозин не обладает фотосенсибилизирующим действием, поэтому он может использоваться в летнее время года без риска возникновения дерматита и пигментных пятен. Препарат совершенно незаметен на коже. Он наносится на очищенную кожу тонким слоем. Может применяться даже людьми с чувствительной кожей. Важной особенностью данного препарата является то, что его можно использовать длительное время для профилактики образования угрей.
Цинка хлорид + гиалуронат натрия (Регецин гель) Препарат содержит гиалуроновую кислоту и цинк. Производитель – Россия. Может использоваться в виде монотерапии и в сочетании с другими средствами, например, с препаратами азелаиновой кислоты. Регецин рекомендуется наносить на кожу лица утром, а препарат азелаиновой кислоты на ночь.
Длительность терапии составляет до 6 недель. Препарат может быть использован в качестве монотерапии при лечении легкой степени розацеа. Может длительно применяться для поддерживающей терапии после снятия острых воспалительных проявлений.
Длительность применения – от 1-2 недели до полного исчезновения признаков воспаления. Бледно-зеленый цвет геля при наложении на элементы красно-синюшного оттенка создает эффект бежевой телесной гаммы, что слегка маскирует воспалительные участки кожи.
Наружная терапия угревой болезни: работа над ошибками
Е. Н. Волкова, Л. А. Ильин, А. Б. Воробьев, Е. О. Рюмина
Кафедра дерматовенерологии (зав. — проф. Е. Н. Волкова) московского факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава; Кожновенерологический диспансер № 9, Москва
Анализируются типичные ошибки в назначении и применении дифферина, описаны его структура и уникальная кинетика, результаты исследования терапевтической эффективности различных лекарственных форм. Приведены факты, свидетельствующие о высокой эффективности и безопасности дифферина в терапии угревой болезни.
Ключевые слова: вульгарные угри, постакне, адапален, дифферин, ошибки применения, эффективность
Typical mistakes in prescription and usage of differin are analyzed. Structure and unique kinetics of this preparation are described and results of effectiveness studies of different drug formulations are presented. Authors present facts illustratinf high effectiveness and safety of differin in acne therapy.
Key words: acne, post-acne, adaplen, differin, therapeutic mistakes, effectiveness
Заболевание, в основе которого лежит патология пилосебоцейного комплекса, правильнее называть угревой болезнью — УБ (точка зрения авторов), так как оно представлено комплексом симптомов, патогенетически объединенных в единый патологический процесс, и психоэмоциональными нарушениями. Термин «вульгарные угри» и «акне» характеризуют лишь один конкретный симптом заболевания [2, 7].
Сегодня накоплен огромный опыт терапии УБ, разработаны алгоритмы лечения в зависимости от степени тяжести с учетом терапевтического индекса акне как основы дифференцированного подхода к ведению больных. Современные схемы включают назначение системных препаратов и средств наружной терапии на фоне правильно подобранного базового ухода [1, 2, 8].
На сегодняшний день наиболее эффективным противоугревыми средствами для местного применения являются ретиноиды, которые способны вызывать специфический биологический ответ в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты. К ретиноидам 3-го поколения для местной терапии акне относят адапален, представляющий собой производное нафтойной кислоты с ретиноидподобным действием.
В России адапален зарегистрирован под названием Дифферин® («Galderma», Швейцария), который выпускается в виде 0,1% геля на водной основе и 0,1% крема [3, 4, 5, 9, 11].
Несмотря на продолжительное использование дифферина для местного лечения УБ, обширного опыта его клинического применения отмечаются отдельные ошибки при его использовании. Часть из них связана с недостаточной информированностью врача и неправильной трактовкой имеющейся информации. Существует и «страх врача» при назначении местных ретиноидов.
Проведем работу над ошибками.
Ошибка 1: неправильный выбор лекарственной формы.
Адапален имеет 2 лекарственные формы для наружного применения — гель и крем. При выборе лекарственной формы следует помнить, что эффективность действия препарата определяется взаимосвязями в системе «препарат—основа—кожа». Именно правильное увлажнение рогового слоя значительно усиливает проникновение веществ.
Обычно лечение начинают с геля. Если у пациента чувствительная и сухая кожа, то рекомендован дифферин-крем. Он содержит увлажняющие некомедогенные компоненты.
Необходимо соблюдать режим дозирования. Гель и крем бережно, без особого усилия, наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день на ночь на чистую сухую кожу.
Ошибка 2: необоснованные «завышенные» ожидания быстрого результата.
Дифферин — препарат патогенетического действия, поэтому назначение препарата сегодня не приведет к проявлению результата завтра! Это необходимо учитывать врачу и объяснять пациенту (проводить его «обучение»). Отсутствие быстрого визуального эффекта может приводить к отказу пациентов от лечения! А между тем препарат является высокоэффективным средством в лечении УБ. Его терапевтическая эффективность связана с тем, что молекула адапалена селективно связывается с ретиноидчувствительными рецепторами (RAR) у-типа сально-волосяных фолликулов (СВФ), что приводит к уменьшению сцепленности кератиноцитов и ускоряет их десквамацию (т. е. реализуется комедонолитическое действие препарата) [9, 11]. Отсутствие взаимодействия с рецепторами RAR-a СВФ, стимуляция которых ведет к появлению шелушения и резкой сухости кожи, позволяет свести к минимуму побочные реакции, которые наблюдались ранее при использовании ретиноидов 1-го поколения. Антипролиферативная активность дифферина по отношению к себоцитам связана со стимуляцией RXR-a. В результате уменьшаются размеры сальной железы и сокращается продукция кожного сала. Третьим звеном патогенеза, на которое воздействует препарат, является воспаление. Адапален ингибирует API — участок в промоторной зоне гена, что приводит к подавлению образования цитокинов — интерлейкинов (ИЛ)-1а, ИЛ-1р, и ИЛ-8; фактора некроза опухоли (ФНО-a), системы комплемента. Инактивация фермента циклооксигеназы ведет к уменьшению образования ЛТВ4 — главного посредника во взаимодействии нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в воспалительной реакции. Кроме того, адапален блокирует Toll-рецептор 2-го типа (TLR-2), рецепторы моноцитов, предотвращая связывание с ними микроорганизмов и последующий выброс противовоспалительных цитокинов. Таким образом, дифферин оказывает действие на все звенья патогенеза УБ [3, 8, 9, 11].
Ошибка 3: неправильное формирование группы больных.
Дифферин — не панацея для лечения всех видов акне — это тоже ошибка: для его назначения существуют определенные показания (рис. 1).
Рис. 1. Показания для применения дифферина.
Ошибка 4: неправильное определение продолжительности лечения дифферином.
В среднем курс лечения составляет до 12 нед, для этого требуется не менее 30 г препарата в форме геля или крема (при нанесении препарата только на область лица). Терапевтический эффект развивается после 4—8 нед лечения, стойкое улучшение — после 3-месячного курса. Такая длительная терапия не только наиболее рациональна и эффективна, но и предотвращает формирование постакне.
Ошибка 5: неинформированность об особенностях дифферина.
Следует знать о двух нюансах.
Нюанс 1: состав основы, ее физикохимические характеристики определяют как свойства препарата, так и его способность к проникновению в кожу (рис. 2).
Рис. 2. Фармакодинамическая характеристика дифферина (0,1% адапелена-геля).
Нюанс 2: размер микрокристаллов действующего вещества.
Микрокристаллы адапалена в препарате имеют диаметр от 3 до 10 мк. Оказывается, если диаметр микрокристаллов действующего вещества составляет менее 3 мк — препарат беспорядочно распределяется между сально-волосяным фолликулом и роговым слоем кожи; при диаметре более 10 мк — препарат остается на поверхности кожи.
Правильный размер частиц активного вещества в дифферине — залог эффективного лечения [9, 11]. Вопрос — так ли это в джинерике? (результатов таких исследований не предоставлено).
Ошибка 6: не учитывается возможность комбинирования препаратов.
Дифферин сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными противоугревыми средствами (эритромицин, клиндамицин, бензоила пероксид) [3, 6, 10, 12]. Это расширяет возможности его применения даже при обилии пустулезных элементов. Наиболее целесообразно назначать дифферин в комбинации с базироном АС (рис. 3).
Рис. 3. Применение Дифферина в комбинации с Базироном АС.
Ошибка 7: недооценка показаний к применению дифферина.
Дифферин — местное средство не только для базового патогенетического лечения больных акне. Он показан как препарат поддерживающей терапии, а также при переводе пациента с системной терапии, например акнекутаном, на местную. Такая тактика — не только залог эффективного лечения, но и стойкой длительной ремиссии и профилактики постакне.
Таким образом, правильное применение дифферина позволяет избежать ошибок, преодолеть страх перед назначением ретиноидов. Повысить эффективность лечения больных УБ. Вся история применения дифферина свидетельствует о том, что он является высокоэффективным базовым препаратом для лечения акне легкой и средне-тяжелой степени — показания к его применению строго определены.
Для достижения выраженного и стойкого эффекта необходимо длительное назначение дифферина, что предотвращает появление и развитие новых элементов. При наличии папуло-пустулезных элементов целесообразно применение дифферина в комбинации с препаратом антибактериального действия — базироном АС.
Эффективность и переносимость терапии дифферином были оценены нами при наблюдении 62 пациенток в возрасте от 16 до 22 лет с длительностью заболевания от 1 года до 6 лет. У 26 (42%) пациенток высыпания локализовались только на лице, у 23 (37,1%) — на лице и груди, у 13 (20,9%) — на спине.
В зависимости от степени тяжести УБ пациентки были распределены на 2 группы. 1-ю группу (n = 29) составили больные легкой степенью акне, у которых доминировали комедоны и единичные папулы; 2-ю (n = 33) — больные папуло-пустулезной формой заболевания.
Больным 1-й группы проводили только наружное лечение дифферином в виде геля или крема (в зависимости от состояния кожи) в сочетании с правильным уходом. Препарат наносили тонким слоем 1 раз в день вечером на предварительно очищенную кожу лосьоном сетафил.
Больным 2-й группы дифферин назначали в комбинации с базироном АС в виде геля, который наносили на предварительно очищенную кожу однократно утром. Контроль количества открытых и закрытых комедонов, папул и пустул производили до начала терапии, а также каждый месяц.
Наиболее быстро регрессировали воспалительные элементы: через 3—5 нед число пустул и папул уменьшилось на 25—30%. Наблюдали значительное уменьшение жирности кожи: она становилась более матовой и ровной, исчезал сероватый оттенок. Через 6—8 нед у больных отсутствовали явления себореи и раздражения кожи; новые элементы не появлялись. В 1-й группе регресс высыпаний происходил медленнее. Количество комедонов уменьшилось, начиная с 8-й недели терапии, причем регресс элементов на спине был менее значительным. К 10—12-й неделе их число уменьшилось вдвое, новые элементы не появлялись. Заметно уменьшалась сальность кожи, улучшалась ее текстура за счет сглаживания неровностей, уменьшения толщины. Кожа приобретала естественный цвет, становилась гладкой. Улучшение кожного процесса сопровождалось значительным улучшением настроения пациенток, уменьшением тревожности.
Окончательный эффект от терапии наблюдали к концу 4—5-го месяца, когда комедоны и папулопустулезные высыпания регрессировали более чем на 70—75%. Выявлено, что нанесение базирона АС на поствоспалительные гиперпигментированные пятна и рубцы приводило к их побледнению. В результате лечения клиническая ремиссия наступила у 22 (35,5%) больных, значительное улучшение (регресс высыпаний на 70—80%) — у 26 (42%), улучшение (регресс высыпаний на 50—60%) — у 13 (21%) и неэффективным лечение оказалось у 1 больной.
Таким образом, дифферин является высокоэффективным базовым препаратом первого выбора для патогенетической терапии акне.
Для достижения выраженного и стойкого терапевтического эффекта необходимо длительное назначение дифферина. Препарат сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными средствами (базирон АС), что определяет целесообразность применения дифферина при наличии папуло-пустулезных элементов. Оригинальная основа (гель на водной основе), равномерная дисперсия микрокристаллов адапалена определяют эффективную доставку активного вещества в пораженную кожу (избирательно в сальноволосяной фолликул), лучшую переносимость препарата и оптимальные косметические свойства.
Рациональная терапия дифферином — залог успешной терапии угревой болезни и профилактики постакне.
1. Волкова Е. Н. // Лечащий врач. — 2007. — № 4. — С. 21— 28.
2. Волкова Е. Н., Осипова Н. К. // Рос. журн. кож. и вен. бол. — 2009. — № 5. — С. 53—58.
3. Волкова Е. Н, Осипова Н. К // Клин. дерматол. и венерол. — 2010. — № 2. — С. 72—77.
4. Гущина Н. С., Корчевая Т. А. // Рус. мед. журн. — 2005. — Т. 13, № 7. — С. 482—485.
5. Орлова Н. А // Клин. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 53—56.
6. Самгин М. А., Монахов С. А. // Вест. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 37—39.
7. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2005. — № 3. — С. 55—64.
8. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2006. — № 6. — С. 85—87.
9. Data on file. Galderma Laboratories, Ins. Medical Departament. — 1994.
10. Eady E. A., Farmery M. R, Ross J. I. et al. // Br. J. Dermatol. — 1994. — Vol. 131. — P. 331—336.
11. Michel S., Jomard A., Demarschez. // Br. J. Dermatol. — 1998. — Vol. 139 (suppl. 52). — P. 3—7.
12. Swinyer L. J., Baker M. D, Swinyer T. A., Mills O. H. Jr. // Br. J. Dermatol. — 1988. — Vol. 119, N 5. — P. 615—622.
Есть и искусственные аналоги витамина А –
это адапален и азаротеновая кислота
Как работают ретиноиды?
Дерматологические центры постоянно изучают свойства препаратов ретиноидов, предоставляя оценку их эффективности. Было выяснено, что топические ретиноиды (формы для наружного применения) способствуют регрессу воспалительных папул, уменьшают внешние проявления угревой болезни, активизируют местный иммунитет. Системные ретиноиды (формы для приема внутрь) нормализуют выработку кожного сала, облегчают его выделение, устраняют гиперпролиферацию, снижают популяцию пропионобактерий в очагах акне.
Все ретиноиды в той или иной степени оказывают действие:
Применение ретиноидов от прыщей основано на их способности уменьшать выделение кожного сала и ускорять отшелушивание ороговевших клеток кожи. В качестве средства от морщин средства на основе витамина А отлично зарекомендовали себя благодаря доказанным эффектам выравнивания микрорельефа кожи, увеличения ее упругости, стимулирования собственного коллагена и осветлением пигментных пятен. Увеличивается выработка стволовых кератиноцитов, а в глубоких слоях дермы поддерживается нужный уровень увлажненности, вследствие чего кожа омолаживается «изнутри».
Лечение ретиноидами: препараты, свойства, эффективность
Производителями выпускается довольно много форм ретиноидов. Здесь описываются самые популярные препараты, успешно показавшие себя в терапии против акне и в омоложении кожи.
Третиноин. «Флагман» среди ретиноидов в плане силы действия. Состоит из ретиноевой кислоты, весьма эффективен даже при тяжелых формах акне и глубоких морщинах, но дает выраженные побочные эффекты при неправильном применении (раздражение, ожоги). Представлен на рынке в виде лосьонов, кремов, гелей, капсул для перорального приема.
Изотретиноин. Ненамного уступает по своей силе третиноину, но при этом обладает меньшим риском возникновения побочных эффектов. Применяется в основном для лечения прыщей и омоложении кожи. Выпускается в форме мазей, кремов, таблеток Роаккутан и Акнекутан.
Тазаротен. Действующее вещество – тазаратеновая кислота. Обеспечивает отличный эффект в лечении акне, но побочное действие тоже резко выражено. В качестве средства от морщин тазаротен может использоваться при неглубоких заломах. Выпускается в виде кремов, мазей 0.05% или 0.1%. Не рекомендуется при гиперчувствительности или выраженной сухости кожи. Если сравнивать третиноин и тазаротен, то косметологи советуют применять третиноин как более изученный препарат.
Адапален. Главный компонент – искусственный аналог ретиноевой кислоты. Эффективен при акне, но практически бесполезен в целях омоложения кожи, так как не проникает вглубь кожных покровов в достаточной мере, чтобы уменьшить глубину морщин. Выпускается в виде геля или крема Дифферин (0.1%), геля Клензит (0.1%), есть и форма лосьона, которая показывает наилучшие результаты. Побочных действий адапален практически не дает, обладает щадящим лечебным действием. Можно сочетать его со средствами на основе бензоилопероксида.
Пациенты спрашивают, где приобретать данные препараты, часто интересуясь ЗАО «Ретиноиды». Это предприятие не является фирмой по производству одних лишь ретиноидов, там выпускаются и другие фармакологические препараты. Можно покупать препараты витамина А в любом проверенном месте, причем весьма желательно, чтобы на упаковке была указана точная концентрация действующего вещества.
Отзывы пациентов и мнение косметологов
Очень часто ретиноиды оказываются тем «спасительным» средством, к которому приходят отчаявшиеся пациенты после применения всевозможных препаратов от прыщей и угрей. Большинство из тех, кто использовал средства на витамине А, отмечает их высокую эффективность. Есть сообщения о побочных эффектах, но применение любого препарата (не только ретиноидов) так или иначе связано с индивидуальной реакцией организма, поэтому необходимо внимательно читать инструкцию. Врачи-косметологи рекомендуют проводить лечение ретиноидами под контролем специалистов для снижения риска возникновения нежелательных явлений и достижения наилучших результатов.