Аденовирус 26 и 5 серотипа в чем разница

Вакцина от COVID-19: «Если вы себя любите, подождите результатов III фазы»

Прививочная кампания против COVID-19 начнется до окончания клинических испытаний вакцины. Готова ли вакцина на самом деле? Есть ли преимущества у добровольцев? Как будут учитывать побочные эффекты?

Вакцина для чрезвычайной ситуации

Распространение коронавируса в России вновь ускорилось, 21 сентября было зафиксировано 6196 случаев инфицирования.

Вакцина против коронавируса SARS-CoV-2, разработанная в НИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи, проходит III фазу клинических исследований, которая продлится полгода. В исследованиях участвуют 40 тысяч добровольцев. Препарат «Спутник V» (или ГамКовидВак) был зарегистрирован 12 августа, после совмещенных I и II фазы клинических испытаний всего на 76 добровольцах. Обычно к участию во II фазе исследований привлекают сотни людей.

Ускоренную процедуру регистрации допустили в соответствии с постановлением правительства № 441, принятым в апреле этого года. Документ разрешает в чрезвычайных ситуациях (или для их предотвращения) регистрировать препараты на основе неполных данных клинических исследований.

Регистрационное удостоверение вакцины ГамКовидВак, как и само постановление правительства, действительно до 1 января 2021 года. Скорее всего, регистрация будет продлена, сказала в интервью «Милосердию.ru» Светлана Завидова, исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям (АОКИ).

С 12 сентября началась поставка препарата в российские регионы для вакцинации групп риска, в первую очередь медиков и учителей. Массовая прививочная кампания может начаться в конце года, передает «Интерфакс» со ссылкой на слова министра здравоохранения РФ Михаила Мурашко.

«Делают прививку в условиях эпидемии и смотрят, кто заразился»

Итак, вакцина готова, утверждают разработчики. Можно ли идти прививаться?

«Защитные свойства вакцины проверяются, упрощенно говоря, так: людям делают прививку в условиях эпидемии и смотрят, заразился кто-то из них, или нет. В статье разработчиков ГамКовидВак, опубликованной в научном журнале The Lancet, такой вопрос пока даже не ставится. На него пока нет ответа.

Защитные свойства препарата еще предстоит изучить в третьей фазе испытаний», – отметил в интервью «Милосердию.ru» Сергей Нетесов, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Новосибирского государственного университета.

Ученые НИЦ им. Гамалеи только 4 сентября поделились с научным сообществом результатами I и II фазы клинических исследований своей вакцины – в одном из самых известных медицинских изданий мира, журнале The Lancet. До этого они сообщали о своей работе лишь в формате интервью и пресс-конференций.

В статье, в частности, приводятся подробные данные о количестве антител к коронавирусу, образовавшихся у привитых добровольцев. Их число в 1,5 раза превышает уровень антител у людей, переболевших COVID-19, подчеркнул в своей колонке для агентства Sputnik Кирилл Дмитриев, генеральный директор Российского фонда прямых инвестиций (партнер НИЦ им. Гамалеи в разработке и производстве вакцины).

Но иммуногенность и эффективность вакцины – это далеко не одно и то же. Десятки вариантов вакцин против ВИЧ и гепатита C, которые пытались создать ученые в разных странах, тоже давали и антитела, и клеточный иммунный ответ, но защиты от инфекции не обеспечивали, отметил Сергей Нетесов.

«Что толку защищать молодых и здоровых?»

Безопасность вакцины «Спутник V» (она же ГамКовидВак) уже доказана, заявил в ходе онлайн-брифинга 10 сентября заместитель директора НИЦ им. Гамалеи по научной работе Денис Логунов (его цитирует ТАСС).

Согласно публикации в журнале The Lancet, в ходе I и II фазы клинических испытаний 44 добровольца (58%) ощущали боль в месте инъекции, у 38 (50%) поднялась температура, 32 (42%) жаловались на головную боль, 18 (24%) – на боль в мышцах и суставах.

По данным на 15 сентября, которые обнародовал министр здравоохранения РФ Михаил Мурашко, около 14% добровольцев, получивших прививку от коронавируса в рамках III фазы испытаний, жалуются на слабость, температуру и боли в мышцах.

«Надо всегда оговаривать, для кого безопасна вакцина, – отметил Сергей Нетесов. – Для участия в I и II фазе испытаний отобрали 76 здоровых молодых людей. Да, для них вакцина оказалась почти безопасна. Почти – потому что повышение температуры все-таки о чем-то говорит.

При самом заболевании температура далеко не всегда поднимается до 38 градусов. Два дня температура 37 градусов и потеря обоняния и вкуса на неделю – вот нередкие симптомы коронавирусной инфекции у здоровых молодых людей. Не менее чем в 40% случаев инфекция проходит вообще бессимптомно.

Уязвимая группа, которая действительно тяжело переносит COVID-19, – пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями. Именно их в первую очередь и должна защищать вакцина. Что толку защищать здоровых людей?

Они и так легко перенесут это заболевание. Но безопасность вакцины для пожилых людей еще только начали изучать».

Людей старше 60 лет привлекут к участию в клинических исследованиях во время III фазы, сообщил «Известиям» директор НИЦ имени Гамалеи Александр Гинцбург.

Сергей Нетесов не рекомендовал бы пожилым людям спешить с вакцинацией. Лучше подождать результатов III фазы клинических испытаний, считает он.

Эффективность проверяли в Гвинее, но после эпидемии

Основной аргумент разработчиков в пользу ускоренной разработки вакцины – «проверенная» аденовирусная платформа с «доказанной» эффективностью. На ее основе уже создана вакцина от лихорадки Эбола, которая применялась в Гвинее, и вакцина от ближневосточного респираторного синдрома (MERS), прошедшая I и II фазы клинических испытаний. В сумме эти две вакцины с 2015 года получили более трех тысяч человек, сообщил Кирилл Дмитриев.

«Результаты III фазы клинических испытаний вакцины от лихорадки Эбола, проводившейся в Гвинее, не были опубликованы, – отметил Сергей Нетесов.

– Доклиническая разработка вакцины завершилась в конце 2015 года. А вспышка лихорадки Эбола в Гвинее, Сьерра-Леоне и Либерии закончилась летом 2015 года. То есть, проверить эффективность вакцины было невозможно.

Следующая вспышка заболевания началась в Демократической республике Конго. Там российская вакцина не применялась, туда успели попасть только две американские компании: Johnson & Johnson и Merck Sharp & Dohme (MSD).

Первая успела привить около 50 тысяч людей, а вторая – около 300 тысяч. По предварительным результатам, никто из людей, привитых вакциной MSD, не заболел лихорадкой Эбола. Результатов применения вакцины Johnson & Johnson я не видел».

По мнению Сергея Нетесова, достоинства российской разработки преподносятся общественности с неуместной пока «помпой».

Например, компания MSD, действительно доказавшая эффективность своей вакцины против лихорадки Эбола, тоже разрабатывает на ее платформе вакцину против коронавируса. «Но клинические исследования препарата проходят по всем правилам. Закончилась I фаза, начинается II. Часть добровольцев уже на II фазе набрали из людей пожилого возраста, но никакого бурления в СМИ по этому поводу нет», – сказал эксперт.

За добровольца – 2 миллиона, за обычного гражданина – 30 тысяч

Почему участвовать в клинических исследованиях ГамКовидВак менее рискованно, чем сделать эту же прививку вместе с группами риска? «Состояние здоровья добровольцев, участвующих в испытаниях вакцины, проверяется очень тщательно, – сказал Сергей Нетесов. – За ними организовано наблюдение, они имеют право первоочередного обращения в больницу.

А человек, который сам вызвался сделать прививку, возьмет все риски на себя. Я считаю, что если вы хоть сколько-то себя любите и уважаете, то подождете результатов III фазы».

«В рутинной практике о компенсациях в случае осложнений от прививки, даже если они нанесли серьезный вред здоровью, речь не идет. Конечно, можно подать в суд на производителя вакцины, но доказать, что реакцию вызвал именно этот препарат, а не какое-то другое лекарство, очень сложно», – отметила Светлана Завидова.

Человек, сумевший доказать, что стал инвалидом из-за прививки, получает от государства 1000 рублей ежемесячно. В случае смерти гражданина его наследники могут отсудить у государства 30 тысяч рублей единовременно.

От производителя вакцины по решению суда можно получить порядка 800 тысяч рублей, рассказали «Милосердию.ru» юристы.

Но добровольцам судиться не придется. С каждым участником клинических исследований заключается договор обязательного медицинского страхования. Согласно ФЗ «Об обращении лекарственных средств», в случае смерти добровольца в ходе испытаний вакцины его наследники получат 2 млн рублей. Установление инвалидности I группы обойдется государству в 1,5 млн рублей, II группы – 1 млн рублей, III группы – 0,5 млн рублей.

«Температура тела может повышаться от самовнушения»

В первые три дня после вакцинации каждый участник III фазы клинических исследований обязан регулярно заполнять анкету в специально созданном мобильном приложении, отвечая на вопросы о своем самочувствии. Затем в течение полугода сообщать нужно будет лишь о нежелательных явлениях.

Для сопровождения добровольцев был создан телемедицинский центр, пишет ТАСС со ссылкой на сообщение главы Минздрава. С помощью приложения каждый участник может связываться с врачом – оператором центра, имеющим доступ к его электронной медицинской карте.

Сведения обо всех реакциях и явлениях, которые заметят добровольцы и наблюдающие за ними врачи, будут передаваться в специальную информационную систему.

Состояние здоровья граждан из групп риска, которые пройдут вакцинацию вне рамок клинических исследований, тоже будут контролировать с помощью приложения, сообщил ранее «Интерфакс».

Однако информационная система не может быть единой для клинических испытаний и для массовой вакцинации, подчеркнула Светлана Завидова. «Во время клинических исследований невозможно понять, на что дается реакция, потому что неизвестно, кто получил вакцину, а кто – плацебо.

Данные сначала просто аккумулируются. Код участника вскрывается до окончания исследований лишь в том случае, если произошло что-то действительно серьезное», – объяснила она.

«В Европе и США участников клинических испытаний делят, как минимум, на три группы, – рассказал Сергей Нетесов. – Первая получает исследуемую вакцину. Вторая – аналогичную вакцину, например, от гриппа. Третья группа получает плацебо, обычно это физиологический раствор. Никто из добровольцев не знает, чем он привит.

По идее, так должны проводиться все фазы клинических испытаний. Потому что только так можно получить объективные данные. Ведь у некоторых людей температура тела повышается от самовнушения, а не от вакцины».

НИЦ им. Гамалеи начал проводить плацебо-контролируемое исследование лишь во время III фазы: 30 тысяч добровольцев получат ГамКовидВак, а 10 тысяч – плацебо. Об этом Александр Гинцбург сообщил ТАСС в начале сентября.

Сколько побочных эффектов допустимо для вакцины

Светлана Завидова назвала «лукавыми» данные о том, что нежелательная реакция отмечается лишь у 14% добровольцев. Поскольку четверть участников получает плацебо, процент на самом деле чуть больше. (Или же для разработчиков не является секретом, кто получил плацебо, а кто – вакцину?)

Все побочные эффекты и осложнения, возникающие у добровольцев, называют «нежелательными явлениями» и тщательно фиксируются. «В ходе анализа данных компания-разработчик оценивает полученные сообщения о нежелательных явлениях, классифицирует их по степени серьезности.

Если существует вероятность связи с приемом препарата, явление переносится в разряд “нежелательная реакция”, которая, в случае регистрации препарата, попадет в том числе в инструкцию по применению», – сказала Светлана Завидова.

«Рекомендации о приостановке исследования, о его продолжении или о внесении в него изменений дает независимый комитет по мониторингу данных. Обычно он создается по инициативе самой компании-спонсора (организации, ответственной за проведение исследований)», – добавила она.

Например, компания AstraZeneca временно приостановила, а затем возобновила клинические исследования вакцины против коронавируса, после того как у одного из участников диагностировали острый поперечный миелит.

«Возможно, там вскрыли коды и выяснили, что заболевший доброволец принимал плацебо. Возможно, эксперты изучили его историю болезни и нашли факты, доказывающие, что заболевание не связано с вакциной», – сказала Светлана Завидова.

Универсальной шкалы для принятия таких решений не существует. «В 1956–1962 гг. прием беременными женщинами талидомида (успокаивающее средство) привел к рождению тысяч детей с тяжелыми физическими дефектами, – напомнила исполнительный директор АОКИ. – Однако действующее вещество этого препарата используется до сих пор для лечения проказы и отдельных видов онкологических заболеваний. Вопрос в условиях применения, в соотношении риска и пользы».

Каждый вариант прививки испытали лишь на 20 добровольцах

Главный редактор журнала The Lancet Ричард Хортон (Richard Horton), комментируя публикацию статьи о российской вакцине, отметил, что результаты клинических исследований «Спутника V» «обнадеживают», однако говорить о готовности препарата к массовому применению «преждевременно». Причина – до сих пор в испытаниях приняли участие лишь 76 человек.

«По сути, в рутинную практику выпускают препарат, который прошел лишь I фазу клинических исследований, – отметила по этому поводу Светлана Завидова. – Несмотря на то, что официально прошедшие летом испытания относят к I и II фазам одновременно, каждый из вариантов прививки получили только 20 человек».

«Есть две формы вакцины, – пояснила она. – Раствор для внутримышечного введения и лиофилизат, то есть порошок для приготовления раствора. Поэтому проводилось два исследования, в каждом из которых участвовали по 38 человек. Раствор тестировали в госпитале имени Бурденко, а лиофилизат – в Сеченовском университете.

Кроме того, есть два компонента вакцины, которые вводятся с разницей в 21 день (в первом вектором является аденовирус 26-го серотипа, во втором – 5-го серотипа). В каждом из исследований на первом этапе 9 человек получили первый компонент, а другие 9 человек – второй.

Разработчики посмотрели, как добровольцы реагируют. Затем 20 человек получили уже оба компонента с разницей в 21 день. Получается, в полном объеме каждую форму вакцины получили только 20 человек».

До сих пор различий между российскими и международными стандартами проведения клинических исследований не существовало, отметила Светлана Завидова. Отклонение от правил при испытаниях вакцины ГамКовидВак произошло в соответствии с постановлением правительства № 441, которое упрощает регистрацию препаратов в чрезвычайных обстоятельствах.

11 сентября «Милосердие.ru» обратилось в НИЦ им. Гамалеи с просьбой разъяснить, что безопаснее для пожилых людей и лиц с хроническими заболеваниями: привиться при первой возможности, или подождать окончания III фазы клинических исследований. На момент публикации текста ответа мы не получили.

Справка
Технология изготовления вакцины ГамКовидВак основывается на вирусных векторах. Вектор – это генно-модифицированный вирус. В него встраиваются гены белков внешней оболочки SARS-CoV-2. Вектор доставляет фрагмент генома коронавируса в клетку, вызывая иммунный ответ. Этот принцип применяется во многих кандидатных вакцинах против коронавируса, разработка которых близится к завершению – в Китае, США, Великобритании.
В российской вакцине в качестве вектора используются аденовирусы человека 5-го и 26-го серотипа (возбудители ОРВИ). Первая инъекция содержит аденовирус 26-го серотипа, вторая, которую делают через 21 день, – 5-го серотипа. Китайская компания CanSino использует в своей вакцине аденовирус только 5-го серотипа, американская корпорация Johnson & Johnson – аденовирус 26-го серотипа, британско-шведская компания AstraZeneca – аденовирус шимпанзе 26 серотипа.

Мы просим подписаться на небольшой, но регулярный платеж в пользу нашего сайта. Милосердие.ru работает благодаря добровольным пожертвованиям наших читателей. На командировки, съемки, зарплаты редакторов, журналистов и техническую поддержку сайта нужны средства.

Источник

Врач рассказал об особенностях разных вакцин, необходимом уровне антител и ревакцинации

Кампания по вакцинации вызывает множество вопросов как у тех, кто еще решает – когда ему вакцинироваться и какую вакцину выбрать, так и у тех, кто уже вакцинировался – об эффективности иммунного ответа и необходимости ревакцинации. Главный врач 2 диагностического отделения АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) кандидат медицинских наук Максим Геннадьевич Терский ответил на самые распространенные вопросы о необходимых значениях антител и вакцинации от COVID-19.

Какие показатели антител свидетельствуют об успешном формировании иммунной защиты после вакцинации?

Общепринятого уровня антител, необходимого для защиты не существует. Прежде всего, потому, что иммунный ответ на инфекцию у разных людей оказывается весьма вариабельным. Тем не менее, ориентироваться на что-то надо. Существует негласный консенсус, по которому уровень антител, свидетельствующий об эффективно проведенной вакцинации, начинается от 1300 AU/mL на системе Architect i1000sr REF (Abbott) количественный тест. Референсный интервал системы со значением «обнаружено» от 50 до 40000 AU/mL. На полуколичественных тестах хорошим результатом считается более 5-15 ед (при значении «обнаружено» 1,1 ед., т.е. превышение порогового значения в 5-15 раз). Все существующие тесты на антитела между собой никак не пересекаются, у всех у них разные системы измерения, разные референсные значения. Чтобы отследить динамику роста или снижения антител, нужно пользоваться одной системой. Architect i1000sr REF (Abbott), которую мы предлагаем в клинике, является самой продвинутой в мире не только по точности, но и ввиду того, что она дает ответ на вопрос об уровне антител к рецептор-связывающему домену поверхностного гликопротеина S (spike) коронавируса SARS-CoV-2 в SARS-CoV-2 IgG RBD. Это самые ценные нейтрализующие антитела.

В чем отличие существующих вакцин от COVID-19? Что мы знаем об их эффективности?

Через три недели после введения «Спутника», у двух третей привитых людей возникает достаточный антительный ответ. В качестве второго компонента используется аденовирус 5-й серотип. Используют другой штамм, чтобы антитела против предыдущего аденовируса не помешали второму компоненту вакцины проникнуть в эпителиальную клетку. После второго компонента более чем у 90% привитых организм вырабатывает иммунитет с высоким антительным ответом.

Некоторые зарубежные вакцины, например, AstraZeneca работает на аденовирусе обезьяны. 26-й серотип и 5-й довольно редко встречающиеся штаммы, а вот с вирусом обезьяны организм человека точно не знаком. Эта вакцина формирует иммунитет примерно у 90% привитых. Одобрена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Pfizer и Moderna – вакцины нового поколения. Вместо S-белка, они внедряют в эпителиальные клетки матричную РНК, на которой синтезируется S-белок.

Инактивированная вакцина от Института имени Чумакова – КовиВак – цельный ослабленный химическими и физическими воздействиями вирус, который не может заразить человека, но вызывает ответ иммунной системы. Антительный ответ у «КовиВак» ниже, чем на живой белок, который заносится со «Спутником V», с AstraZeneca или Pfizer, но все равно достаточно высокий. Потенциальным преимуществом данной вакцины является расширенное количество антигенов, которые попадают в организм человека, что в условиях стремительных мутаций вируса, может стать ключевым фактором.

Источник

Научно-
образовательный
портал IQ

«Новая платформа, совершенно не изученная и никогда не использовавшаяся»: мРНК от Pfizer против вирусных векторов «Спутник-V»

Одним из самых громких событий последних дней стало сообщение американской компании Pfizer и немецкой BioNTech о том, что разрабатываемая ими вакцина BNT162b2 против СOVID-19 показала 90% эффективность в III фазе клинических испытаний. Во всем мире новость встретили с большим воодушевлением, но, между тем, вакцина Pfizer и BioNTech сделана на новой, малоисследованной платформе. По протоколу её испытания закончатся только в 2022 году. О том, чем отличается американо-немецкая вакцина от российской «Спутник-V», и каковы шансы победить СOVID-19 c помощью массовой иммунизации в ближайшие месяцы IQ поговорил с директором Института экономики здравоохранения НИУ ВШЭ Ларисой Попович.

Лариса Попович,
директор Института экономики
здравоохранения НИУ ВШЭ,
кандидат биологических наук

— Один из вопросов, который сейчас волнует всех в отношении новой вакцины от СOVID-19 — возможность её массового и эффективного применения в связи с тем, что температура хранения вакцины должна быть не менее минус 70 градусов по Цельсию, а это сильно осложняет возможность транспортировки. Что Вы можете сказать по этому поводу?

— Вряд ли это тема для обсуждения. У любой вакцины достаточно жёсткие условия хранения и транспортировки. Это нужно для сохранения жизнеспособности препарата.

— То есть, озвучиваемая сейчас температура хранения вакцины в минус 70 градусов — это нормально?

— Наличие холодовой цепочки — это нормальная практика для хранения многих вакцин. Температура может быть разной, и чем ниже она должна быть, тем сложнее использовать вакцину. Если говорить о сравнении вакцин, то очевидно, что создать условия с температурой минус 70 градусов куда сложнее, чем минус 18, как необходимо для нашей вакцины «Спутник-V». В любом случае, условия хранения и транспортировки пока лимитируют возможность широкой региональной распространенности вакцинации, что отмечают в первую очередь как недостаток технологий. И будущее развитие должно идти в сторону повышения стабильности препаратов при температурах, приближенных к естественным.

— Вокруг вакцины Pfizer и BioNTech сейчас очень много разговоров. А какие перспективы появления альтернатив в ближайшее время? Ведь многие страны одновременно начали разработки. Что происходит в этом направлении сейчас?

— Давайте расскажу подробнее. На данный момент 47 вакцин прошли, как минимум, две фазы испытаний, в том числе и несколько российских. Третью фазу заканчивают восемь вакцин, включая «Спутник-V». Ещё 144 кандидата пока проходят доклинические испытания.

— И это меньше, чем за год. А как обычно проходит процесс испытаний вакцин?

— Любая вакцина, как и любой биологически активный препарат должны проходить несколько стадий исследования. Сначала с помощью компьютерных программ, химических экспериментов ищут самые интересные варианты, которые имеют шансы стать перспективными кандидатами на лекарства или вакцины. Таких вариантов может быть несколько тысяч. После этого начинаются доклинические испытания — сначала на мелких животных, затем на крупных. Доклинические испытания лекарств и вакцин в нормальных условиях занимают около двух лет. И в итоге остаются несколько (в лучшем случае) кандидатов.

Дальше начинается первая фаза клинических испытаний, когда анализируется профиль безопасности для человека. Для этого находят порядка десятка здоровых добровольцев, которые получают препарат. Далее, во втором этапе испытаний участвует несколько десятков или даже сотен человек, в том числе больных определенным заболеванием. Группы делятся на тех, кто получает кандидата на лекарство, и тех, кто получает плацебо (пустышку). потом результаты сравниваются. На данной стадии исследуется эффективность в отношении терапии этой болезни.

Что касается именно вакцин, то здесь очень часто совмещают второй этап с третьим, когда набирается не 100 человек, а около 10 000 и им вводят уже точно безопасную вакцину, чтобы понять заражаются они или нет при столкновении с инфекцией.

Всё это очень тонкие вещи, которые проходят обязательную оценку этического компонента. Понятно, что при исследовании вакцин не предполагается специально заражать людей (хотя в некоторых вариантах такой подход иногда мог использоваться), но точно не в случае с COVID-19. Поэтому необходим длительный период наблюдения, потому что люди могут столкнуться с инфекцией далеко не завтра и не послезавтра. Когда это произойдет — неизвестно. Клинические испытания обычно проводят на тех группах, которые с большей вероятностью могут столкнуться с патогеном и оказаться зараженными — например, медиках.

— На какой стадии испытаний сейчас находится отечественная вакцина?

— До конца декабря отечественная вакцина «Спутник-V» пока на клинических испытаниях — в III фазе. В этих испытаниях по протоколу участвует 40 000 человек в разных республиках, областях и даже странах.

— Можете ли Вы рассказать, чем отличаются вакцина Pfizer и BioNTech от отечественной вакцины «Спутник-V»?

— Это вакцины, сделанные на совершенно разных платформах. Чтобы это понять, необходимо разбираться в том, какие вакцинные платформы существуют.

— И как много этих платформ? Каковы их принципиальные отличия?

— Всего есть около шести основных типов платформ или баз для вакцин. Во-первых, это живой, но ослабленный вирус. Такого рода вариант известен, например, в случае полиомиелита, и считается, что живой вирус вызывает более стойкий иммунитет. Но среди вакцинных кандидатов от СOVID-19, вошедших в стадию клинических испытаний, платформ с живым ослабленным вирусом пока нет.

Есть вакцины на основе инактивированного, то есть убитого вируса. Вакцину на такой платформе делают, например, в Китае, причем сразу несколько разработчиков — компания Sinovac, институты в Ухане и Пекине. В целом у китайцев сейчас в клинических испытаниях второго и третьего этапов находятся шесть вакцин, в том числе и на иных платформах.

— То есть, ни наша вакцина, ни вакцина Pfizer и BioNTech не основана ни на одной из этих первых трёх платформ?

— НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи также использует вирусной вектор в качестве основы. Но вакцина «Спутник-V» в этом плане уникальна — у неё двойная платформа. Если англичане и китайцы используют аденовирус 5 серотипа, то в нашу вакцину дополнительно включен аденовирус 26 серотипа. Такой двухвекторный вариант вызывает более сильный иммунный ответ, чем одновекторный.

— В чем специфика более сильного иммунного ответа, и за счёт чего он образуется в организме?

— Иммунный ответ может определяться формированием антител — фрагментов белка, которые опознают и «подсвечивают» вирус, как фонарики, и он становится виден для иммунной системы. А далее приходят большие клетки и съедают этот вирус. Антитела формируются организмом каждый раз индивидуально, из «подручных материалов».

Поэтому когда человек сталкивается с новой инфекцией, из имеющихся антител формируются новые. Из-за этого антитела быстро распадаются — обычно через три-пять месяцев после столкновения с инфекцией.

Но есть так называемый клеточный иммунный ответ — формирование пула клеток иммунной системы — специализированных лимфоцитов, развивающихся в тимусе (вилочковой железе). Именно такой ответ, как отмечают эксперты, напрямую стимулируется аденовирусом 26 серотипа, который используется в отечественной вакцине. И это существенно ускоряет формирование приобретенного иммунитета к коронавирусной инфекции и усиливает его.

В результате формируется устойчивый и гарантированный не только антительный, но и клеточный иммунитет. И этот иммунитет может сохраняться достаточно долго. Возможно, — несколько лет, хотя реальную продолжительность покажут дальнейшие исследования. Вот этим российская вакцина отличается в лучшую сторону от английской и китайской, которые сделаны на платформе только аденовируса 5 серотипа.

Если говорить о платформах далее, то есть в исследовании и одновекторная вакцина на базе аденовируса 26 серотипа. Такую вакцину делает, например, дочерняя компания фармакологического гиганта Johnson & Johnson, под названием Janssen Pharmaceutica. Они тоже недавно вышли на третью фазу испытаний.

— В чём особенности остальных трех типов платформ, и на какой из них основана нашумевшая вакцина Pfizer и BioNTech?

— Четвертый тип платформы — это белковый кусочек вируса. Вакцина с такой платформой есть у китайцев, и она также на третьей стадии испытаний.

Пятый тип платформы основан на вживлении в кольцевую молекулу ДНК безобидного вируса (в плазмиду) кусочка генетического материала коронавируса, в которой записаны «инструкции» по созданию вирусного белка. Такую платформу делают во многих странах, но пока все они находятся на стадии доклинических или в лучшем случае втором этапе клинических испытаний. В материалах ВОЗ о такой платформе сообщают исследователи из Японии, Китая, Индии и Израиля.

И вот мы наконец подошли к шестой платформе, на которой сделана вакцина Pfizer и BioNTech. Это новая платформа, совершенно не изученная и ранее никогда не использовавшаяся. Она основана на матричной РНК — кусочке генетического материала вируса, который вживляется в организм. Такую платформу используют не только Pfizer и BioNTech, но также ещё одна компания из США, компании из Китая и Казахстана. Но у последних исследования пока находятся на более ранних стадиях.

— Если из этих шести платформ сравнивать аденовирусную, на которой сделана российская вакцина и платформу на мРНК, на которой сделала вакцина Pfizer и BioNTech, какие тогда принципиальные различия у этих вакцин с точки зрения перспектив применения?

— В первую очередь, стоит обратить внимание на то, что НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, который делает вакцину «Спутник-V» — очень известный институт с колоссальным опытом разработки вакцин. В создании вакцины от коронавируса этот институт пошёл самым простым путём, использовав платформу, с которой работал несколько десятилетий. Вакцины на основе аденовирусов изучались, начиная с 1953 года. До этого на их основе учёные из института делали вакцину против вируса Зика, против Эболы и очень хорошо знают, как ведёт себя аденовирус.

В институте Гамалеи начали работать над новой вакциной сразу с февраля, как только получили генетический материал коронавируса. То есть, под российской вакциной есть основательная теоретическая и практическая база, наработанная в течение многих лет. Однозначно нельзя говорить, что отечественная вакцина сделана «на коленке», как это иногда пытаются представить в СМИ.

Аденовирусная платформа используется не только нашими, но и многими западными разработчиками, именно потому, что она очень хорошо изучена. И это большое достижение, что именно наш институт так быстро сделал вакцину на данной платформе, объединив при этом ещё и два аденовируса.

Теперь, если посмотреть на Pfizer и BioNTech — они, в отличие от России, только подали заявление на временное одобрение вакцины (Emergency Use Authorization, EUA). Но по протоколу третья фаза испытаний у них заканчивается лишь в 2022 году — ровно потому, что абсолютно никто не знает, что будет происходить в отдалённой перспективе после использования РНК-вакцины. Самая большая проблема вакцины, основанной на технологии мРНК, в том, что она ранее никогда не использовалась в утвержденных вакцинах. Так что отличием BNT162b2 от «Спутник-V» является фактор неизвестности. Мы не знаем, какой эффект может проявиться в долгосрочной перспективе.

— Перспективы массовой иммунизации в России и мире в 2021 году реальны?

— Можно предполагать. Несмотря на более сложные условия хранения и массу проблем из-за неизвестности, какие будут отдаленные последствия, технология производства вакцины Pfizer и BioNTech, как отмечается, позволяет быстро наработать большие объёмы препарата. Так что, если страны решатся рисковать здоровьем своего населения при использовании совершенно незнакомого продукта, то они могут получить вакцину уже довольно скоро.

Испытания отечественной вакцины должны закончиться по протоколу уже к концу года — в силу того, что мы используем хорошо известную платформу. Все шансы есть, что в России, благодаря наличию вакцины, проблема с COVID-19 будет во многом решена уже весной.

— В последние дни появились сообщения о заражении нескольких медиков, которые участвовали в качестве добровольцев в испытаниях «Спутник-V». О чём это может говорить?

— Нужно проанализировать, что именно получали эти врачи — плацебо (пустышку) или вакцину? Нужно понять, получили ли они полный объём препаратов или часть? Нужно выяснить особенности протекания у них болезни — в какой форме они перенесли заболевание? Никакая вакцина не может на 100% защитить все 100% вакцинированных. Всегда есть люди с ослабленным иммунитетом, которые всё равно заболеют, но благодаря вакцине, перенесут болезнь легче. И сравнение числа тех, кто заболел без вакцины, с числом тех, кто заболел после вакцинации, даёт параметр эффективности вакцины. У исследователей Pfizer и BioNTech эффективность 90% получается потому, что среди вакцинированных заболевших было в 10 раз меньше, чем среди невакцинированных. У нас, насколько мне известно, это соотношение лучше. Но посмотрим после завершения всех процедур испытаний, сравним все вакцины. Тогда и можно будет говорить, у кого какие профили эффективности и безопасности.

— Как думаете, россияне смогут выбрать, каким типом вакцины прививаться и от какого производителя — западного или отечественного?

— Что касается вакцины Pfizer и BioNTech, то здесь всё непросто, она у нас не исследовалась. Согласно нашему законодательству, регистрация проводится только в отношении тех препаратов, которые прошли клинические многоцентровые испытания, в том числе в России. Если эта вакцина не будет исследована в России, то она и не будет зарегистрирована. Но напомню — у нас в России проходят испытания ещё и китайские вакцины, и вакцины центра «Вектор», да и ещё несколько научных центров выходят на клинические испытания. Так что выбор вакцин с точки зрения разных платформ точно будет.
IQ

Источник