Акнекутан или роаккутан что лучше
Акнекутан ®
Средство лечения угревой сыпи
Внимание! Абсолютно противопоказан при беременности (высокий риск врожденных пороков развития)
Препараты изотретиноина отличия
Акнекутан ® оригинальный препарат изотретиноина,
созданный по инновационной технологии Lidose ®
И Акнекутан ®, и Роаккутан ® содержат одно и то же действующее вещество — изотретиноин, однако в препарате Акнекутан ® присутствует два дополнительных компонента (технология Лидоз), которые повышают усвоение изотретиноина в пищеварительном тракте человека и, как следствие, увеличивают биодоступность изотретиноина на 20%. Это позволяет снизить дозировку изотретиноина в Акнекутане также на 20%, с полным сохранением терапевтической эффективности препарата.
Исследования показали, что 16 мг Акнекутана биологически эквивалентны 20 мг Роаккутана, а 8 мг Акнекутана биоэквивалентны 10 мг Роаккутана.
Биодоступность изотретиноина у препарата Акнекутан ® выше на 20%. Почему это важно?
В ходе исследований было показано, что побочные эффекты при терапии изотретиноином носят дозозависимый характер. Снижение дозы изотретиноина в составе препарата Акнекутан на 20% потенциально снижает риск развития побочных эффектов.
При этом терапевтическая эффективность препарата Акнекутан полностью сохраняется, что было показано в многочисленных исследованиях.
Рассмотрим пример биоэквивалентности 16 мг Акнекутана 20 мг обычного изотретиноина. При приёме одной капсулы Роаккутана (20 мг), в кровь поступает и работает против угрей только 12 мг препарата. 8 мг проходят через пищеварительный тракт, не всасываясь. При приёме одной капсулы Акнекутана (16 мг), в кровь поступает и работает против угрей то же количество изотретиноина (12 мг). Зато количество изотретиноина, проходящего через пищеварительный тракт, без усвоения, наполовину меньше (4 мг).
При приеме препарата Акнекутан ® в 2 раза ниже фармакологическая
нагрузка на ЖКТ
Иными словами, в случае приема как Акнекутана, так и Роаккутана, количество изотретиноина, поступающего в кровь, одно и то же. Но в случае приёма Роаккутана, через пищеварительный тракт проходит в 2 раза больше неактивного изотретиноина, а значит, фармакологическая нагрузка на пищеварительный тракт увеличивается в 2 раза.
Биодоступность препарата Акнекутан ® в 2 раза меньше зависит
от приема пищи
Акнекутан ® имеет ещё одно существенное отличие от Роаккутана: он лучше усваивается без пищи.
Ретиноиды (подробный обзор)
По какому принципу различается назначение системных и наружных ретиноидов?
Есть такое понятие, как лечение согласно тяжести заболевания. Я всегда привожу этот пример своим пациентам: Аппендицит. Что означает лечение аппендицита согласно тяжести заболевания? Это хирург и операция! А какое лечение будет не согласно тяжести? Это подорожник, приложенный к аппендициту.
Вы должны понимать: АКНЕ бывает такой тяжести, что «подорожник» в виде азелаиновой кислоты или наружных ретиноидов вам не поможет!
Ретиноиды от акне, прыщей и угревой сыпи
МИФЫ и СТРАХИ
Все врачи, кто занимается лечением акне успешно, применяют системные ретиноиды. Ретиноиды назначаются не каждому больному акне или угревой сыпью, а исходя из необходимости и по показаниям врача. Если врач-косметолог видит, что человек долго страдает от этой болезни и у него генетическая предрасположенность (тяжёлое течение акне у родителей, дяди или тёти).Если у пациента затяжное течение акне, врач будет решать, что назначить в таких тяжёлых случаях, ретиноиды будут назначены точно.
Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:
Ко мне часто приходят пациенты, которые говорят: «Я уже пропил 2 курса роаккутана и мне он особо не помог». Когда я начинаю подробно расспрашивать, то понимаю, что все инструкции по приему были нарушены.
А раз все предписания при приёме этого препарата были нарушены, то у пациента не наступила стойкая ремиссия.
Очень важно!
Если ваш врач-дерматолог назначает своим пациентам системные ретиноиды и вы видите, что они успешно работают, тогда доверяйте его мнению. Не ищите ответы на свои вопросы в интернете или у коллег в офисе. Задайте важные вопросы о ретиноидах своему врачу-косметологу, дерматологу.
Ретиноиды от прыщей. Мифы и страхи
Акнекутан, Роаккутан, Сотрет
Что же это за вещество? Это трансретиноевая кислота и она очень мощно подавляет активность сальных желёз.
Когда возникает акне?
Акне возникает тогда, когда под воздействием избыточного воздействия гормона тестостерона на сальную железу, стимулируется мощная выработка кожного сала в большом количестве.
Как работают системные ретиноиды?
На рецепторы сальной железы воздействуют системные ретиноиды, присоединяясь к рецепторам сальной железы, они тормозят активность выделения сала из железы и акне проходит.
Самые, часто назначаемые препараты из системных ретиноидов (разрешены в Российской Федерации):
Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:
Когда я назначаю один из этих препаратов, меня спрашивают, а почему именно этот препарат и какая разница между ретиноидами? Все эти препараты объединяет одно вещество: Изотретиноин. Самый первый появился Роаккутан. Это оригинальный препарат, а все остальные препараты, это его *дженерики. Все дженерики изотретиноина имеют свои собственные регистрационные удостоверения и разрешены на территории России.
Почему Акнекутан более интересен врачу-косметологу и самому пациенту, как выбор для лечения и как понять, какой препарат из ретиноидов лучше?
Изотретиноин, это жирорастворимое вещество. Он усваивается организмом, только в сочетании с поглощаемыми жирами. Если вы принимаете Роаккутан и запиваете его обычной водой, он усвоится у вас менее, чем на 40%. Если вы принимаете Акнекутан и запьёте его обычной водой, он усвоится организмом примерно на 70%.
При назначении Акнекутана, врач страхует пациентов от их же собственных ошибок. Пациенты могут пренебречь жирной пищей во время приема Роаккутана и Сотрета, забудут съесть что-нибудь жирное или жирное им запрещено (на диете), а необходимая доза препарата должна попасть в организм! Необходимая, а не её малая часть! Поэтому препарат Акнекутан более предпочтителен для пациента, недобор по жирам при его приеме с меньшей вероятностью скажется на итоге лечения.
Его ежедневная доза регулируется врачом, но ещё есть кумулятивная дозировка препарата, которую должен накопить организм пациента. Именно при ее наборе мы можем говорить о большом шансе на стойкую ремиссию у пациента.
Вывод простой, если в организме накапливается меньше изотретиноина, то риски побочных явлений тоже снижаются. Это очень хорошо для пациента!
Для ярых сторонников всего оригинального и оригинальных препаратов в том числе, рекомендуется Роаккутан. Но и все другие ретиноиды будут для вас полезны, при условии, если они назначены врачом-дерматологом, а вы в свою очередь, будете соблюдать все условия приема ретиноидов.
Побочный эффект от ретиноидов
Ретиноиды безопасны и эффективны. Они применяются в косметологии уже более 40 лет. Но, как у любого медицинского препарата, у них есть побочные эффекты. Изотретиноин принимается на протяжении долгого времени. Организм должен набрать (накопить) определенную дозировку для успешного лечения акне. Маленькие и нерегулярно принимаемые дозы изотретиноина не принесут ожидаемого результата.
Прием ретиноидов в течение несколько месяцев с высокой дозировкой, несомненно вызовет некоторые побочные эффекты. Всё это известно врачу и об этом он обязательно должен предупредить пациента. Все малейшие побочные явления, вызванные действием ретиноидов, знают опытные врачи-дерматологи и не скрывают, что у препаратов с содержанием изотретиноина есть «гарантированная побочка».
Вам, эти побочные эффекты конечно не понравятся, а для врача они будут показателем усвоения препарата. С возникшими побочными эффектами вам поможет справиться врач и назначит мазь, крем, капли, которые помогут «пережить» дискомфортные времена побочных явлений. В основном, «побочка» со стороны кожи и слизистых возникает в первые месяцы приема ретиноидов, когда идет наращивание дозы и организм привыкает к препарату с изотретиноином.
Для того, чтобы понять не противопоказан ли пациенту изотретиноин, врач направит вас на необходимые анализы. Врач увидит все показания и противопоказания к приему лекарства.
Прием ретиноидов, контролируемый врачом, начинается с небольших доз ретиноидов, с постепенным повышением дозировки, ежемесячным анализом биохимии крови. Если возникает проблема, то прием ретиноидов будет немедленно отменён, либо дозировка будет снижена и откорректирован образ жизни пациента.
Выпадают ли волосы при приеме системных ретиноидов?
Выпадение волос, это достаточно редкое явление. Волосы могут выпадать и это будет считаться острым диффузным выпадением волос. Выпадение идет 2-3 месяца, а затем волосы восстанавливаются в прежнем объеме. Параллельно с лечением акне, можно восстанавливать волосы (по назначению трихолога): мезотерапией, плазмотерапией и капать препараты для стимуляции роста волос.
Мышечные боли при приеме ретиноидов
Они могут быть у спортсменов, танцоров и грузчиков. У тех людей, которые ежедневно испытывают многочасовую мышечную нагрузку. В таких случаях возможен компромисс между снижением нагрузки или уменьшением дозы препарата. Мышечные боли бывают всего у 2% пациентов, принимающих системные ретиноиды.
Отзывы о ретиноидах
Многие врачи других специальностей, отличных от дерматологии, могут по неосторожности или по незнанию, негативно высказываться о ретиноидах, формируя у пациентов неизгладимый страх перед отличным лекарством от тяжёлых случаев акне.
Эти препараты действительно серьезные. У них есть побочные явления, как и у других препаратов. Если вы в течение ДЛИТЕЛЬНОГО времени будете принимать ЛЮБОЙ препарат с ВЫСОКОЙ дозировкой, то у вас железно будут побочные явления, независимо от названия препарата.Для того, чтобы предупредить и держать на контроле возможные побочные явления, у вас есть врач!
Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:
На моей практике были сотни пациентов с таким тяжёлым течением акне, что кроме системных ретиноидов им бы ничего не помогло. И под моим наблюдением, они пьют системные ретиноиды и стойкая ремиссия у них достигает 90%. Больше ни один препарат не даст такого результата.
Ретиноиды и беременность
Самый распространенный миф о ретиноидах связан с беременностью.
И сухость кожи, вместе с выпадением волос, отходит на второй план, когда есть вопросы по беременности. Всё очень просто! Открываем аннотацию к препарату и читаем:
После курса приема ретиноидов более полугода или больше, закончив прием, вы ожидаете 15 суток, в течение которых препарат полностью выводится из организма. И производитель дает вам ещё 2-3 недели для стопроцентной уверенности.
Во время приема ретиноидов, в организме снижается уровень фолиевой кислоты. Если вы планируете беременность через пять недель после завершения курса, то вам необходимо восстановить уровень фолиевой кислоты в своем организме.
Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:
Если вы всё сделали правильно, по аннотации, то проблем с беременностью не будет. Крупномасштабные исследования применения препарата за все 40 лет показывают, что рисков нет. Производителям не нужны многомиллионные иски от пострадавших.
Когда назначают ретиноиды
Врач-дерматолог назначает системный ретиноид изотретиноин, когда необходимо вылечить акне тяжёлой степени. Врач не назначит системный ретиноид, если увидит, что с вашей болезнью можно справиться наружными препаратами.
Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:
Я всем сердцем люблю этот препарат, безусловно понимая всего его особенности и сознавая все риски. Почему? Ретиноиды, порой единственный шанс получить чистую кожу, это шанс пациента прекратить разоряться на совершенно ненужные обследования, не тратить колоссальные деньги на процедуры и непонятные мази. Непонятные мази и процедуры не смогут вылечить болезненный процесс на вашей коже. Лечение мазями и процедурами не приводящими к выздоровлению, можно назвать: Не согласно тяжести заболевания.
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Проблемы и их решения: 35-летний опыт применения изотретиноина при акне
Проблемы и их решения: 35-летний опыт применения изотретиноина при акне
Введение
Это хроническое воспалительное заболевание сально-волосяного аппарата, проявляющееся эритемой, отеком, дискомфортом, образованием рубцов у 43% пациентов [4]. Как это часто бывает при дерматологических состояниях [5], такие симптомы часто имеют психологические и социальные последствия [6].
Лечение варьируется в зависимости от степени тяжести, от местной терапии (ретиноиды, бензоила пероксид, антибиотики) в легких случаях до пероральных антибиотиков, гормонального лечения и перорального изотретиноина при средних и тяжелых степенях тяжести.
Действующие европейские согласительные документы [7] настоятельно рекомендуют прием перорального изотретиноина при папулопустулезных / узловатых акне средней или тяжелой степени тяжести в дозе 0,3–0,5 мг / кг / день и конглобатных угрях в дозе ≥ 0,5 мг / кг / день. Системная терапия, включая изотретиноин, обычно не рекомендуется для папуло-пустулезных акне легкой и средней степени тяжести [7,8].
Описанные побочные эффекты перорального изотретиноина [9,10] вызывали опасения и, вероятно, повлияли на схемы назначения. Несмотря на то, что в последующем исследования и обзоры показывали хороший профиль безопасности [11], все еще может отмечаться стойкое нежелание назначать пероральный изотретиноин.
Задержка назначения адекватного лечения может привести к формированию рубцов, что будет влиять на качество жизни. Не должно быть недостаточного лечения этого широко распространенного состояния.
Использование изотретиноина или прием антибиотиков
Лечение акне должно учитывать все факторы: аномальную кератинизацию, выработку кожного сала, бактериальную флору и особенно воспаление. Пациентам следует предложить сначала простую схему лечения, чтобы повысить их приверженность [12].
Пероральные антибиотики обычно используются для лечения акне средней и тяжелой степени; их следует использовать вместе с местным лечением [13[, предпочтительно содержащим бензоила пероксид [14].
Соответственно, требуются альтернативные методы [16]. Одной из альтернатив является пероральный изотретиноин [17].
По данным Peck пероральный изотретиноин был эффективен в лечении тяжелых форм акне и приводил к полному выздоровлении у 13 из 14 пролеченных пациентов [18].
Совсем недавно спектр использования перорального изотретиноина был расширен и теперь включает умеренные воспалительные акне, после которых образуются рубцы или если пациент испытывает выраженный психологический дискомфорт. Низкие дозы изотретиноина эффективны в борьбе с гиперсебореей и умеренными воспалительными акне, которые не реагируют на системные антибиотики из-за приобретенной резистентности. Важное значение имеет раннее распознавание отсутствия реакции на антибиотики [19].
Nagler и его коллеги провели клиническое исследование в Университете Нью-Йорка с участием 137 пациентов, получавших пероральный изотретиноин в период с 2005 по 2014 год, изучая системное применение антибиотиков у этих пациентов до лечения изотретиноином.
Они сообщили, что средняя продолжительность антибактериальной терапии составила 331,3 дня; 15% антибиотиков назначались на 3 месяца и менее, 64% на 6 месяцев и более и 34% на 1 год и более. В исследовании сделан вывод о важности раннего выявления пациентов с отсутствием реакции на пероральные антибиотики.
Также настоятельно рекомендуется в течение 6-8 недель принять решение о прекращении приема антибиотиков и рассмотреть возможность применения изотретиноина.
Наш опыт и рекомендации
В течение 30 лет мы (Piquero и др. [21]) использовали изотретиноин в низких дозах или 0,2–0,3 мг / кг / день в течение 12 месяцев, а затем применяли поддерживающую местную терапию с отличным ответом более чем в 80% случаях при умеренных воспалительных акне у пациентов, склонных к формированию рубцов.
При тяжелых воспалительных акне мы продолжаем использовать дозы, рекомендованные в международных согласительных документах. Основываясь на данных литературы и нашем опыте, пациентам следует предложить простую схему лечения для повышения приверженности.
Показания к применению системных антибиотиков и продолжительность их применения должны быть ограничены, особенно когда доступны эффективные альтернативы [22].
Психологические аспекты при акне и роль перорального изотретиноина
Акне оказывает существенное воздействие на психологическое состояние большинства пациентов с этим заболеванием. В основном в виде депрессивных симптомов [23,24].
Пероральный прием изотретиноина оказывает наиболее эффективное терапевтическое воздействие при акне, заметно улучшая симптомы. Однако в исследовании, опубликованном в 1983 г., утверждалось, что пероральный изотретиноин может вызывать симптомы депрессии [9].
С тех пор в многочисленных публикациях идут споры по этому поводу. Те, кто обнаружил положительную связь между изотретиноином и депрессией, пришли к выводу, что это связано с эффектом идиосинкразии, наблюдаемой у тех пациентов, которые часто в семейном анамнезе отмечали депрессию [25,26].
Однако в большинстве исследований не было обнаружено связи между пероральным приемом изотретиноина и депрессией, а, скорее, наоборот, было обнаружено положительное влияние лечения на уменьшение депрессивных симптомов [27–32].
В 2017 году был опубликован систематический обзор и метаанализ по изучению связи между пероральным приемом изотретиноина и депрессией [33].
Он включал 31 контролируемое или проспективное неконтролируемое исследование с участием ≥ 15 пациентов, получавших пероральный изотретиноин при акне. Всего в работе оценивались данные по 2939 пациентам. Считали баллы согласно основным шкалам депрессии до и в конце лечения.
Согласно данным не было отмечено значительного увеличения депрессивных симптомов у пациентов, получавших изотретиноин, по сравнению с пациентами, получавшими другие виды лечения. Скорее, сумма баллов, близкая к указанию на депрессию, значительно снизились у пациентов, получавших изотретиноин.
При этом снижение баллов депрессии было отмечено с момента начала лечения и становилось низким после завершения лечения пероральным изотретиноином.
В 2004 году мы (Guerra-Tapia и совторы [34]) разработали анкету удовлетворенности лечением, которая включала оценку по шкалам депрессии и тревоги до, во время и после лечения изотретиноином. Анкетирование было пройдено примерно 4000 пациентами.
Все респонденты сообщили о существенном улучшении психологического состояния, что свидетельствует о высокой комплаентности к лечению пероральным изотретиноином. Все респонденты заявили, что будут готовы повторить курс лечения, если это потребуется в будущем.
Наш опыт и рекомендации
Лечение акне пероральным изотретиноином, по-видимому, не связано с усилением депрессии у большинства пациентов. Наоборот, депрессивные симптомы могут уходить на фоне терапии изотретиноином [11].
Существует лишь небольшая часть пациентов, у которых на фоне приема этого лекарства усиливается депрессия и суицидальные мысли. Учитывая данный факт и повышенную предрасположенность подростков к депрессивным состояниям, бы разумно рекомендовать тщательное наблюдение за всеми пациентами с акне, чтобы выявить тех, у кого из-за индивидуальной предрасположенности риск возникновения депрессии возрастает.
Побочные эффекты перорального изотретиноина
Изотретиноин является физиологически активным метаболитом витамина А (ретинол) [35].
Почти все пациенты, получавшие изотретиноин перорально, имеют хороший терапевтический результат [7,9] однако он может иметь и побочные эффекты. Большинство из них, за исключением тератогенности, зависят от дозы.
В недавнем Кохрановском обзоре [36, 31] и рандомизированном контролируемом исследовании с участием 3836 участников был сделан вывод о том, что несерьезные побочные эффекты были более распространены при приеме изотретиноина, чем при использовании пероральных антибиотиков с наружной терапией, но не было сделано никаких выводов о серьезных нежелательных явлениях. Пероральный изотретиноин следует использовать только под наблюдением врачей, обладающих опытом использования системных ретиноидов при лечении акне, а также с полным пониманием рисков терапии и требований к мониторингу.
Пациенты могут также консультироваться с терапевтами во время лечения изотретиноином, поэтому осведомленность пациентов о сопутствующих возможных побочных эффектов является важным факторов приверженности.
Побочные эффекты можно разделить на следующие категории: 1) тератогенные, 2) клинические: кожные или внекожные и 3) результаты лабораторных исследований.
Пероральный изотретиноин также был связан с неспецифическими побочными эффектами, затрагивающими различные системы организма, но обычно это спорадические случаи, клиническая значимость которых кажется незначительной по сравнению к сумме всех случаев приема изотретиноина. Кроме того, вполне вероятно, что существует тенденция переоценивать частоту и тяжесть побочных эффектов в информационных листках, как это часто бывает с другими лекарствами [37].
Тератогенность
Это наиболее важный побочный эффект [38].
Прием внутрь изотретиноина женщинам детородного возраста, независимо от дозы, может вызвать серьезные пороки развития плода, преждевременные роды или самопроизвольный аборт в большом проценте случаев.
Программы профилактики беременности (от англ. Pregnancy prevention programs, PPPs) в их различных формах [39,40] в целом оказались успешными, поскольку незапланированные беременности во время лечения пероральным изотретиноином хоть и случаются, но в небольшом количестве. Пациенты женского пола проходят лабораторное тестирование на беременность перед началом лечения, затем ежемесячно в начале каждого менструального цикла во время лечения и через месяц после окончания лечения.
Они получают подробную устную и письменную информацию о лечении изотретиноином в целом и о методах контрацепции в частности. Использование противозачаточных средств необходимо начинать за месяц до начала лечения и продолжать на протяжении всего лечения и спустя один месяц после прекращения лечения. К сожалению, есть данные и о безуспешных и не эффективных PPPs[41].
Следовательно, крайне важно, чтобы пациенты получали точную информацию и оставались на связи со своим доктором. Кроме того, в двух недавних статьях подчеркиваются непреднамеренные обстоятельства, которые могут повлечь отсрочку начала терапии или преждевременного прекращения лечения, особенно в определенных группах населения [42,43].
В 2018 году Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency) опубликовала обзор по системных ретиноидам, в котором подчеркивается необходимость обновления мер профилактики беременности [44]
Кожные побочные эффекты
Очень часто встречаются такие побочные эффекты, как сухость кожи и слизистых оболочек. Более того, их отсутствие может вызвать вопрос о недостаточной дозировке. Ксероз возникает вторично по отношению к фармакологически индуцированному эффекту подавления кожного сала [45] и эпидермальной dyscohesion (?)[4,6,47].
Наиболее частым клиническим побочным эффектом является хейлит (рис. 1), сухость губ, которая может варьироваться: быть в форме ксероза или вплоть до формирования болезненных трещин [48].
Степень сухости кожи и шелушения зависит от дозы. Данные симптомы часто наблюдаются в местах с наибольшим количеством сальных желез, а именно на лице, груди и спине. Также может наблюдаться сухость слизистых носа и глаз аари приеме слишком высоких доз. Тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдались очень редко [49].
У некоторых пациентов наблюдается первоначальное ухудшение акне в первый месяц лечения; реже изотретиноин может вызывать молниеносные акне [50]. Это, вероятно, связано с чрезмерно высокой дозой изотретиноина для данного пациента.
Внекожные побочные эффекты
Во время лечения могут наблюдаться головная боль, усталость и зрительные расстройства, включая нарушения зрения в ночное время, кератит и помутнение роговицы. Данные осложнения могут быть дозозависимы. Сообщалось о доброкачественной внутричерепной гипертензии при использовании изотретиноина вместе с некоторыми антибиотиками [51].
Желудочно-кишечные расстройства, связанные с колитом и воспалительными заболеваниями кишечника, также могут возникать во время лечения изотретиноином, однако точная причинно-следственная связь не была установлена [52,53].
Действительно, в мета-анализах не было обнаружено связи между повышенным риском ВЗК и применением изотретиноина [54]. Психиатрические побочные эффекты перорального изотретиноина обсуждаются в других частях этой статьи.
Изменения в лабораторных анализах
Липиды:пероральный изотретиноин может вызывать дозозависимое повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Большой мета-анализ [53] по этой теме показал, что пероральный изотретиноин был связан со статистически значимым изменением среднего значения этих параметров, но среднее увеличение не соответствовало критериям высокого риска.
Кроме того, доля пациентов с такими лабораторными отклонениями была достаточно низкой, поэтому был сделан вывод об отсутствие необходимости ежемесячной проверки (как указано в инструкции к препарату). Рекомендуются лабораторные исследования перед началом лечения, через 6 недель, а затем каждые 3 месяца во время терапии [56].
При невозможности контролировать гипертриглицеридемию следует прекратить прием перорального изотретиноина.
Трансаминазы печени могут также дозозависимо увеличиваться во время лечения. Следует иметь в виду, что существует множество возможных причин повышения уровня трансаминаз, и их следует исключить. В недавнем обзоре увеличение трансаминаз из-за перорального приема изотретиноина было определено как временное и обычно не требующее прекращения лечения [57].
Трансаминазы следует проверять до лечения, через 6 недель, а затем каждые 3 месяца (раннее исследование требуется только при клинической необходимости).
Креатининфосфокиназа (КФК)- это мышечный фермент, уровень которого физиологически увеличивается при физических нагрузках. Пероральный изотретиноин считается еще одним возможным индуктором данного фермента (дохозависимо).
Клинических исследований по свзи КФК и перорального изотретиноина немного, а большинство опубликованных статей представляют собой лишь отчеты о течение болезни [58]. Распространенность повышенного уровня КФК колеблется от 10% до 50% [58].
Тем не менее данный факт неоьходимо оценивать индивиуально у каждого пациента. Умеренные физические упражнения – известная причина повышенного уровня КФК.
Иногда сообщается о мышечных симптомах, однако доказательства повреждения мышц обнаруживаются очень редко [10,58].
Наблюдались редкие случаи костных изменений, однако они были связаны с очень высокой дозировкой изотретиноина, длительной продолжительностью лечения и общей высокой кумулятивной дозой [59–62].
Мониторинг отклонений в параметрах общего анализа крови не имеет большого значения, поскольку отклонения возникают нечасто и вряд ли повлияют на ход лечения [63].
Наш опыт и рекомендации
Правильная дозировка имеет решающее значение в приеме перорального изотретиноина. У каждого пациента индивидуальные особенности касательно абсорбции лекарства, биодоступности и проявления побочных эффектов.
Кроме того, дерматологи должны иметь в виду различия в производстве активного вещества и широкое распространение доступных пероральных аналогов изотретиноина. В литературе показано, что низкая стартовая суточная доза 0,1–0,2 мг / кг / день или около 10 мг в день и постепенное увеличение до максимально переносимой дозы является наилучшим способом получения хороших клинических результатов при минимизации побочных эффектов по сравнению со стандартной дозой 0,5 мг / кг / сут [64].
Все лекарственные препараты могут вызывать побочные эффекты. Очевидно, что баланс между клинической эффективностью и побочными эффектами должен быть перевешен в сторону первого.
Обзор эффективности и побочных эффектов перорального изотретиноина, включая только рандомизированные контрольные испытания с участием 760 пациентов, показал, что только 12 пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов [49].
Пероральный изотретиноин, несомненно, является наиболее эффективным препаратом для лечения тяжелых форм акне, которые не поддаются лечению другими методами.
Косметологические аспекты
Косметологическое лечение акне имеет большое значение и также должно быть рекомендовано пациентам [65]. Естественно, пациенты хотят получить хорошие терапевтические результаты в кратчайшие сроки.
Пероральный изотретиноин, который так полезен при лечении акне, влияет на барьерную функцию кожи, липиды, сальные железы и микрофлору кожи. Косметологическое лечение и общие рекомендации помогают уменьшить побочные эффекты, тем самым способствуя приверженности к лечению, что способствует лучшей терапевтической эффективности и лучшему качеству жизни пациентов [66].
В дерматологии в целом и особенно при акне дерматокосметика имеет очень большое значение. Дерматокосметика способствует минимизации побочных эффектов фармакологического лечения [67].
Многочисленные исследования показали, что приверженность к лекарствам от акне особенно низка, когда человеку назначают комбинацию местного и системного лечения [3,68].
Важно начать использовать дермокосметику в самом начале лечения пероральным изотретиноином, чтобы свести к минимуму побочные эффекты и улучшить приверженность. Дерматокосметику следует выбирать в соответствии с составляющими их ингредиентами, которые соответствовали бы конкретным потребностям пациента.
Изотретиноин при пероральном приеме связан со следующими структурными и функциональными изменениями кожи: [46,69]
Измененная барьерная функция
Следовательно, существует повышенный риск солнечного воздействия (солнцезащитный барьер) и изменение реакции на экзогенные аллергены и гаптены (иммунный барьер) [46].
Декогезия корнеоцитов
Пероральный изотретиноин вызывает усиление обновления эпидермиса и «ломкость» кожи, что делает ее чувствительной к внутрикожной «сепарации».
Происходит потеря контакта между десмосомами и уменьшение количества тонофибрилл. Корнеоциты легко отделяются от наружной части рогового слоя, что объясняет шелушение, которое отмечается у пациентов.
Кроме того, в зависимости от дозы изотретиноина увеличивается трансэпидермальная потеря воды (от англ. transepidermal water loss,TEWL) [70]. Эти изменения запускают цикл воспаления,высвобождениявоспалительных цитокинов, которые способствуют гиперпролиферации эпидермиса и появлению гиперкератоза [46,71].
В 2007 году мы (Herane и соавторы) провели проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [72] адъювантной терапии пероральным изотретиноином (0,4–0,7 мг/кг) с использованием специфического увлажняющего гель-крема, в состав которого входят активные вещества, включая биосахаридную камедь(?) (от англ.biosaccharide gum-2), гиалуроновуюкислотуи глицерин.
После одного месяца лечения, по сравнению с группой плацебо, группа, получавшая адъювант, имела на 19% более высокие уровни гидратации и более низкие уровни TEWL (эффект барьера), чем в группе, получавшей только изотретиноин.
Изменения в липидном составе
Важно различать липиды, которые физиологически интегрированы в межклеточную липидную мембрану (ILM), и липиды, полученные из кожного сала, которые секретируются в фолликулярном канале и «текут» на поверхность кожи. Исследования на мышах показали, что изотретиноин не изменяет ILM [46,70].
Эффект подавления образования кожного сала при приеме перорального изотретиноина (в рекомендуемой общей дозе 100–120 мг / кг) начинается через один месяц лечения. Обратный эффект начинается примерно через 4–5 месяцев после завершения лечения.
Холестерин увеличивается на 10–25%, а доля восковидных эфиров и сквалена уменьшается [45,46]. Это приводит к снижению комедогенеза и количества комедонов [71,74].
Микрофлора кожи
Пероральный изотретиноин вызывает изменения в типе и количестве микроорганизмов, которые колонизируют кожу и слизистую носа, с усилением колонизации Staphylococcus aureus и заметным снижением количества Propionibacterium acnes с начала лечения, и которое продолжается некоторое время после окончания лечения [75].
Наш опыт и рекомендации
Соответствующий уход за кожей с акне при приеме ретиноидов включает: бережное очищение, восстановление кожного барьера и поддержание барьерной функции [72].
Для очищения следует использовать мягкие специальные средства, очищающие эмульсии или мицеллярные лосьоны [66].
Следует избегать использование абразивных очищающих средств и средств, содержащих серу, гликолевую кислоту или аналогичные вещества. Увлажняющие и смягчающие средства должны быть некомедогенными, гипоаллергенными, нераздражающими, нежирными, на водной основе [76].
Очень важно использовать специальные увлажняющие средства, которые содержат активные ингредиенты высокого качеств и концентрации для защиты и восстановления кожи. Подходят продукты с гиалуроновой кислотой, глицерином, биосахаридами, олигосахаридами и т.д. [72,77].
В периоды сильного солнечного облучения, особенно в странах с истончением озонового слоя, дерматиты, экземы, хейлиты и другие признаки солнечной чувствительности часто встречаются на участках, подвергающихся воздействию света: в основном на лице и руках.
В таком случае следует использовать солнцезащитные крем SPF 50+ UVA / UVB, который был специально протестирован на комедогенность для жирной, склонной к акне кожи. Е
го необходимо наносить каждые 2 часа, а также после купания или после обильного потоотделения. Для губ и слизистых оболочек рекомендуется применять вазелин на ночь и несколько раз в день бальзамы для губ с фильтром SPF 30–50.
Глазные капли и гели особенно полезны для пациентов, которые носят контактные линзы или живут в районах с высоким уровнем загрязнения воздуха. Также следует ночить солнцезащитные очки, особенно летом и при участии в любых мероприятиях на свежем воздухе.
Что касается эпиляции, предпочтительнее использовать холодный воск или бритвы, чем горячий воск или лазеры, а после этого следует нанести увлажняющий крем и защиту от солнца. Удаление волос с помощью интенсивного импульсного света (IPL) нужно проводить с осторожностью.
Существуют разногласия относительно таких процедур, как дермабразия, химические абразивные средства, CO2-лазер и фракционное радиовоздействие.
Некоторые практикующие врачи откладывают такие процедуры более чем на 6 месяцев [55] после прекращения приема перорального изотретиноина, а другие ждут от 20 до 30 дней (время, необходимое для выведения препарата).
В двух недавних обзорах [78,79] не рекомендуется проведение механической дермабразии и абляционного лазера [78].
Однако все еще недостаточно доказательств для отсрочки микродермабразии, поверхностного химического пилинга, фракционной абляционной и фракционной неабляционной лазерной шлифовки для пациентов, которые принимают изотретиноин в настоящее время или принимали недавно ( 6–12 месяцев) [78,79].
Выводы
Акне существенно влияет на психологическое состояние пациентов, часто проявляется в виде депрессивных симптомов. Своевременное эффективное лечение не только помогает минимизировать риск образования необратимых рубцов, но и помогает с психологическими аспектами.
Поэтому наблюдается улучшение качества жизни пациента. Соответствующее косметологическое лечение следует рассматривать наряду с основным фармакологическим лечением, чтобы уменьшить побочные эффекты и стимулировать приверженность к лечению, тем самым показывая улучшие результаты.
Пероральный изотретиноин представляет собой важную часть в лечении акне. Данный препарат действительно изменил жизнь пациентов.
Наиболее серьезным побочным эффектом является тератогенность, поэтому соблюдение существующих программ профилактики беременности имеет первостепенное значение, независимо от дозы изотретиноина.
Другие побочные эффекты в подавляющем большинстве случаев можно легко предотвратить и / или вылечить. Пероральный изотретиноин при правильном применении может считаться разумной альтернативой антибиотикам.