Алд болезнь что такое
Алд болезнь что такое
Адренолейкодистрофия (АЛД) представляет собой группу дегенеративных заболеваний ЦНС, которые часто ассоциируются с надпочечниковой недостаточностью и передаются по Х-сцепленному рецессивному типу. Классическая адренолейкодистрофия (АЛД) дебютирует в возрасте 5-15 лет в виде снижения школьной успеваемости, поведенческих изменений и расстройства походки.
Адренолейкодистрофия (АЛД) вызвана мутацией в гене ABCD 1 на хромосоме Xq28, кодирующем синтез пероксисомного переносчика, который участвует в транспорте жирных кислот с очень длинной цепью внутрь пероксисомы. Заболеваемость адренолейкодистрофией (АЛД) составляет примерно 1:20 000 мальчиков. На ранних стадиях характерны генерализованные судороги.
Признаки поражения пирамидных путей включают спастический тетрапарез и контрактуры, появляется атаксия, выражены нарушения глотания вследствие псевдобульбарного паралича — эти симптомы преобладают в конечных стадиях заболевания.
Снижение функции надпочечников наблюдается примерно в 50 % случаях; надпочечниковая недостаточность с патологической пигментацией кожи (смуглый, коричневатый оттенок кожи без воздействия солнца) может предшествовать дебюту неврологической симптоматики. На КТ и МРТ перивентрикулярная демиелинизация, начинаясь с задних отделов, постепенно распространяется в белом веществе в передние отделы больших полушарий.
Адреномиелоневропатия начинается с медленно прогрессирующего спастического парапареза, недержания мочи и импотенции на 3-4-м десятилетии жизни, хотя признаки надпочечниковой недостаточности возможны с детского возраста. Описаны случаи типичной адренолейкодистрофии (АЛД) в семьях, в которых у пробанда была диагностирована адреномиелоневропатия.
Одна из сложностей диагностики Х-адренолейкодистрофии (АЛД) состоит в том, что у пациентов из одной семьи нередко наблюдается различное клиническое течение заболевания. Например, у мальчика диагностирована адренолейкодистрофия (АЛД) с тяжелым течением и летальным исходом в возрасте 10 лет, у брата этого пациента отмечалась адреномиелоневропатия с поздним дебютом, у третьего брата симптомы болезни отсутствовали. Генетическое консультирование в семьях, в которых выявлены мальчики на пресимптомной стадии заболевания, затруднено, так как отсутствуют надежные методы прогнозирования клинического течения заболевания.
Неонатальная адренолейкодистрофия (АЛД) характеризуется выраженной гипотонией, тяжелой задержкой психомоторного развития и ранним дебютом судорог. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Отсутствие зрительной фиксации обусловлено атрофией зрительных нервов. Тесты, определяющие функцию надпочечников, без нарушений, однако при посмертном патоморфологическом исследовании находят атрофию надпочечников. Коррекция надпочечниковой недостаточности для предотвращения прогрессирования неврологических нарушений неэффективна.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Вернуться в оглавление раздела «неврология»
Алд болезнь что такое
Х-сцепленная адренолейкодистрофия (X-ALD) является самой частой лейкодистрофией у мужчин, установленная частота составляет 1:20000. Изначально заболевание было описано в 1913 г. Schilder как «периаксиальный диффузный энцефалит» и в отчете о клиническом случае «диффузного склероза» в сочетании с атрофией надпочечников (Siemerling и Creutzfeldt, 1923).
Почти полвека спустя был обнаружен дефект пероксисомного бета-окисления, приводящий к характерному избытку очень длинноцепочечных жирных кислот в плазме, клетках крови и поврежденных фибробластах. Ген Х-ALD находится на хромосоме Xq28 и кодирует трансмембранный белок-переносчик семейства АТФ-связывающих транспортеров. Идентифицировано более 200 мутаций.
Транспортер необходим для переноса очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA) или VLCFA-кофермент А в пероксисомы, где они метаболизируются. Данный процесс зависит от ряда генов биогенеза пероксисом или пероксинов. Корреляции между характером мутации и клиническим фенотипом выявлено не было (Powers и Moser, 1998; Dubois-Dalcq et al., 1999).
Селективное поражение надпочечников и нервной ткани с повреждением спинного и головного мозга является морфологическим признаком Х-ALD. В отличие от адреномиелонейропатиии взрослых (AMN), детская форма Х-ALD сочетается с воспалительной реакцией белого вещества головного мозга. Отмечается сливная демиелинизация, обычно симметричная и наиболее выраженная в теменно-затылочных областях. U-волокна относительно сохранны, отмечается поражение мозолистого тела, задней части внутренней капсулы, корково-спинномозгового пирамидного пути, моста и продолговатого мозга.
При гистологическом исследовании выявляется утрата миелинизированных аксонов и олигодендроцитов, реактивный астроцитоз, поздняя вакуолизация и астроглиоз. На границе демиелинизации отмечается интенсивное периваскулярное воспаление и накопление липофагов. Периваскулярные скопления клеток содержат макрофаги и некоторое количество лимфоцитов. Гипертрофические GFAP-положительные астроциты и макрофаги вырабатывают цитокиноподобный фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа) и интерлейкин 1 (ИЛ-1).
Три основных фенотипа X-ALD встречаются у мужчин, известно также еще три подтипа. AMN может встречаться у женщин-носительниц мутантного гена.
1. Церебральная детская форма (частота 30-40%): начало в возрасте 3-10 лет, стремительное прогрессирование
2. Подростковая форма ALD (4-7%): начало в возрасте 11-21 года, медленное прогрессирование
3. Взрослая форма AMN (40%): средний возраст начала— 28 лет (стандартное отклонение 9 лет), поражение спинного мозга
4. Взрослая форма ALD (2-5%): выраженные психиатрические симптомы и деменция
5. Изолированная болезнь Адиссона: начало в возрасте 7-8 лет; чаще всего у пациентов в итоге развивается AMN, частота которого варьирует в зависимости от возраста
6. Бессимптомные случаи: выявляется только биохимический и генетический дефект.
Из 84 случаев Х-ALD, зарегистрированных в отделении детской неврологии в Геттингене (Германия), 51 были расценены как симптомный ALD, а 10 как бессимптомный ALD, у 23 пациентов выявлялась только болезнь Адиссона (F. Hanefeld, неопубликованные личные наблюдения).
Сцепленная с Х-хромосомой адренолейкодистрофия.
На МРТ в Т2-режиме виден высокий сигнал от задней части обоих полушарий.
Видна сохранность арочных волокон.
Церебральная детская форма ALD характеризуется медленным прогрессированием в начальной фазе, а затем резким ухудшением. Начальные симптомы включают трудности обучения в школе в сочетании с нарушениями поведения. Ранним симптомом может быть нарушение или утрата слуха. Нарушение зрения, деменция, припадки, трудности при ходьбе, нарушения речи и способности к письму развиваются вскоре после появления первых неврологических симптомов. После появления неврологических симптомов заболевание прогрессирует стремительно, и через несколько лет формируется вегетативное состояние.
Средний возраст смерти по результатам отчета Института Кеннеди Кригера в Балтиморе составил 9,4 года (стандартное отклонение 2,7 года, диапазон 5,1-19 лет) (Powers и Moser, 1998).
Гиперпигментация, типичная для болезни Адиссона, может появляться до развития неврологических симптомов.
Следует исключить сцепленную с Х-хромосомой ALD во всех случаях недостаточности надпочечников у мальчиков. Диагностика основана на выявлении повышенной концентрации VLCFA (с22:0, с24:0, с26:0) в плазме. Возможна пренатальная диагностика путем измерения уровня VLCFA в культуре амниоцитов и с помощью анализа мутаций. Большое значение имеет выявление демиелинизации на МРТ, что в большинстве случаев является основой диагностики.
Демиелинизация головного мозга начинается в валике мозолистого тела и медленно прогрессирует, распространяясь симметрично на теменно-затылочное белое вещество. Дугообразные волокна остаются неповрежденными. При помощи контрастных веществ выявляется ободок усиления вокруг наиболее пораженных участков головного мозга. Также возможно поражение задней части внутренней капсулы, пирамидного тракта, моста и ствола мозга. Приблизительно в 10% случаев демиелинизация может начинаться в передних отделах с поражением передней части внутренней капсулы. Также возможно симметричное поражение белого вещества мозжечка.
Дифференциальная диагностика X-ALD проводится с опухолями головного мозга, другими лейкодистрофиями, энцефалитом, подострым склерозирующим панэнцефалитом, рассеянным склерозом и острым демиелинизирующим энцефалитом.
Недостаточность надпочечников корректируется гормонозаместительной терапией, но лечение не предотвращает и не уменьшает неврологические проявления. Диета с повышенным содержанием ненасыщенных жирных кислот (масло Лоренцо) снижает уровень VLCFA, но не уменьшает выраженность неврологических симптомов и не предотвращает прогрессирование заболевания. Исследование с участием 49 пациентов, у которых отсутствовали симптомы ALD и проводилось лечение маслом Лоренцо, выявило снижение риска развития аномалий на MPT (Moser et al., 2005).
В настоящее время наиболее эффективным методом лечения является трансплантация гемопоэтических клеток, проводимая на ранних стадиях заболевания (Shapiro et al., 2000).
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 16.12.2018
Адренолейкодистрофия – это наследственная патология из группы пероксисомных болезней, связанная с накоплением в организме жирных кислот с очень длинной углеродной цепью. Заболеванию свойственен клинический полиморфизм – различные формы характеризуются поражением мозговой ткани и надпочечников, проявляясь сочетанием неврологических расстройств (сенсомоторных, эмоционально-когнитивных, поведенческих) и гипокортицизма. Диагностируют патологию по клиническим данным, подтверждая биохимическими, молекулярно-генетическими тестами, МРТ и КТ мозга. Комплексное лечение предполагает диету, фармакотерапию, трансплантацию гемопоэтических клеток.
МКБ-10
Общие сведения
Адренолейкодистофия (болезнь Зиммерлинга-Крейтцфельдта, Аддисона-Шильдера) была впервые описана немецкими невропатологами Эрнстом Зиммерлингом и Гансом-Герхардом Крейтцфельдтом в 1923 году. Является не настолько редким заболеванием, как считалось ранее – встречается повсеместно, превосходя по распространенности другие пероксисомные болезни. По данным различных исследований, частота данного варианта лейкодистрофии варьируется от 1:100000 до 1:15000, патология затрагивает представителей всех возрастных групп (детей, подростков, взрослых). Обычно болеют лица мужского пола, женщины являются носителями мутантного гена, но при гетерозиготном генотипе в 20% случаев симптомы обнаруживаются и у них.
Причины адренолейкодистофии
Возникновение патологии связано с мутациями гена ABCD1, занимающего терминальный участок длинного плеча X-хромосомы (локус Xq28). Он кодирует синтез трансмембранного белка-переносчика, называемого адренолейкодистофическим протеином (ALDP). Последний находится на специфических клеточных органеллах, участвующих в реакциях окисления – пероксисомах, отвечая за транспортировку и дальнейшее расщепление очень длинноцепочечных жирных кислот (ОДЦЖК).
Структурный дефект пероксисомного транспортного белка делает его функционально неспособным, что ведет к накоплению в тканях токсических соединений. Уже идентифицировано более 2600 мутаций ABCD1, связанных с заменой нуклеотидов ДНК, потерей локусов, и многие из них вызывают структурные изменения ALDP. Адренолейкодистофии развиваются при наличии в генотипе лишь одного рецессивного гена (у мужчин-гемизигот) или двух его разновидностей (у женщин-гетерозигот).
Патогенез
Из-за структурной аномалии белка-переносчика страдает транспорт ОДЦЖК внутрь пероксисом, где они должны подвергаться β-окислению. В норме насыщенные жирные кислоты с длинной цепью присутствуют в липидах нервной ткани (цереброзидах, сульфатидах), эритроцитах, но при адренолейкодистрофии их содержание может возрастать в тысячу раз. Обычные эфиры холестерина заменяются аномальными с длиной цепи в 24–30 и более атомов углерода. Когда их концентрация в оболочке нервных волокон достигает 10%, миелин дестабилизируется и разрушается.
Накопление ацил-КоА-производных жирных кислот нарушает физико-химические свойства клеточных мембран: повышается проницаемость митохондрий, возрастает концентрация цитозольного кальция. В свою очередь, это приводит к атрофии нейроэндокринной ткани надпочечников. Важным механизмом демиелинизации считают активацию нейроглиальных структур, стимуляцию воспалительных процессов с участием цитокинов (фактора некроза опухолей).
Гистологические изменения при церебральных вариантах адренолейкодистофии характеризуются резким снижением содержания миелина, периваскулярной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией. В основном демиелинизирующий процесс начинается с мозолистого тела, постепенно переходя на белое вещество затылочно-теменных областей. Реже наблюдается вовлечение лобных долей, пирамидного тракта.
Классификация
Адренолейкодистофия характеризуется выраженным фенотипическим полиморфизмом, обусловленным различиями пенетрантности и экспрессивности аномального гена. Учитывая время дебюта, основные проявления, скорость нарастания симптоматики, в современной неврологии различают несколько форм заболевания:
Симптомы адренолейкодистрофии
Клиническая картина патологии очень вариабельна, что определяется конкретным фенотипическим вариантом. Клиницистам чаще всего приходится сталкиваться с признаками церебральной формы, адреномиелонейропатией, изолированной надпочечниковой недостаточностью.
Церебральная форма
Для всех разновидностей церебральной адренолейкодистрофии характерно быстрое прогрессирование. Пик манифестации детской формы приходится на период между 5 и 10 годами жизни. У большинства пациентов нервно-психические расстройства предшествуют признакам надпочечниковой недостаточности. Характерны расстройства поведения, мышления, двигательной сферы. Дети становятся гиперактивными или аутистичными, эпизодически проявляют агрессию. Возникает дефицит внимания, прогрессирующая деменция, нарушается походка.
Ювенильная адренолейкодистрофия манифестирует в возрасте 10–21 года. По симптоматике она напоминает детскую форму. У взрослых 30–50 лет патология начинается шизофреноподобным синдромом, нарастающей деменцией. Среди церебральных симптомов присутствуют дисфагия, зрительные нарушения (скотомы). Патология может быстро прогрессировать, но описывают и так называемые хронические варианты, когда процесс на многие годы приостанавливается, а после ремиссии наблюдается внезапное ухудшение с нарастанием неврологического дефицита.
Адреномиелонейропатия
Начинается заболевание в широком возрастном диапазоне – от 12 до 50 лет (чаще между вторым и четвертым десятилетиями жизни). Во многих случаях симптомы хронического гипокортицизма предшествуют или сопутствуют неврологическим расстройствам. Иногда самым первым признаком, возникающим задолго до развертывания всей клинической картины (еще в раннем детстве), становится изолированная гиперпигментация кожи.
Начальные неврологические признаки представлены миелопатией со снижением глубокой чувствительности, нижним парапарезом. Дальнейшее развитие такой адренолейкодистрофии проявляется тетрапарезом с нарушением функции тазовых органов (мочеиспускания, дефекации, эрекции). Со временем присоединяются психические расстройства (депрессия), гипогонадизм, алопеция. Патологическое состояние характеризуется медленным течением, но неуклонно прогрессирует.
Изолированная недостаточность надпочечников
Поражение коры надпочечных желез проявляется сначала глюкокортикоидной, а затем и минералокортикоидной недостаточностью, дебютирует в различные сроки, начиная с двухлетнего возраста. Наиболее частые симптомы представлены потерей аппетита, мышечной слабостью, рвотой. Пациенты теряют в весе, страдают от абдоминальных болей, гипотонии. Кожная гиперпигментация возникает не всегда. Неврологическое исследование указывает на снижение вибрационной чувствительности, гиперрефлексию, интеллектуальные расстройства, возникающие спустя несколько лет.
Симптоматическая адренолейкодистрофия
У некоторых женщин-носителей отмечается возникновение неврологических симптомов без сопутствующих эндокринных сдвигов. Заболевание дебютирует позже, чем у мужчин со спинальным поражением – к 50–60 годам. В тяжелых случаях симптоматика схожа с церебральной формой, умеренные нарушения напоминают адреномиелонейропатию. Наиболее часто выявляют сенсорную атаксию, умеренный спастический парапарез и боли в нижних конечностях, дисфункцию органов малого таза. Недостаточность коры надпочечников возникает редко.
Осложнения
Прогрессирование церебральных форм и адреномиелонейропатии сопровождается выраженным неврологическим дефицитом с инвалидностью. Опасным осложнением гипокортицизма является острая декомпенсация с развитием аддисонического криза, проявляющегося дегидратацией, сердечно-сосудистой, почечной недостаточностью. Быстропрогрессирующие варианты без активной коррекции заканчиваются коматозным состоянием и смертью.
Диагностика
Предположить заболевание удается при внимательной оценке анамнестической информации (наличия семейных случаев, времени манифестации, характера течения), клинических данных. Но этиопатогенетические особенности адренолейкодистрофии устанавливаются при комплексном лабораторно-инструментальном исследовании. Диагностическая программа включает следующие методы:
Дифференцировать заболевание врачу-неврологу приходится со многими состояниями. Церебральные нарушения требуют исключения других лейкодистрофий, рассеянного склероза, подострого склерозирующего энцефалита. Адреномиелонейропатию следует отличать от бокового амиотрофического склероза, фуникулярного миелоза, спинальных опухолей. Дифференцировать изолированный гипокортицизм необходимо с болезнью Аддисона, синдромом Оллгрова.
Лечение адренолейкодистрофии
Консервативная терапия
Выбор обоснованной патогенетической терапии – наиболее острая проблема, стоящая перед клиницистом при лечении конкретного пациента. Поскольку диагностировать заболевание можно еще до развития клинических признаков, особое значение приобретает пресимптоматическая коррекция. При проведении терапии адренолейкодистрофии задействуют консервативные методы:
Экспериментальное лечение
Несмотря на некоторые успехи, заболевание плохо поддается лечению. Но возрастающая активность исследователей в сфере молекулярной генетики и лучшее понимание патогенеза адренолейкодистрофии поддерживают попытки разработать новые эффективные методы коррекции. Среди них особого внимания заслуживают следующие:
Прогноз и профилактика
Долгосрочный прогноз при Х-сцепленной адренолейкодистрофии зависит от конкретного фенотипа. У детей церебральная форма принимает особо тяжелое, быстропрогрессирующее течение с пятилетней выживаемостью на уровне 59%, многие умирают в течение нескольких лет после дебюта болезни. Другие формы могут не влиять на продолжительность жизни, но снижать ее качество за счет потери трудоспособности. Учитывая высокую степень полиморфизма, даже у членов одной семьи прогноз может существенно варьироваться.
Мероприятия первичной профилактики при адренолейкодистрофии предполагают медико-генетическое консультирование вероятных носителей, пренатальную диагностику (биопсию ворсин хориона, анализ амниотической жидкости). Раннее выявление биохимических изменений в крови важно для подтверждения диагноза на доклинических стадиях. В сочетании с активной патогенетической терапией, это поможет избежать прогрессирования, снижая риск дальнейшей инвалидизации.
Адренолейкодистрофия
Адренолейкодистрофия (АЛД) – генетическое заболевание, в процессе развития которого повреждаются мембраны окружающих нервных клеток в головном мозге. Если человек болен адренолейкодистрофией, то его организм не может расщеплять жирные кислоты очень длинной цепи (VLCFA), что приводит к накоплению огромного количества насыщенных VLCFA в головном мозге, нервной системе и надпочечниках.
Заболеванию подвержены мужчины разного возраста, а носителем являются женщины (болезнь передается по рецессивному признаку, сцепленному с Х хромосомой). У детей заболевание может начать проявляться в возрасте 4-10 лет, быстро прогрессирует.
Если детская форма заболевания не диагностируется на начальной стадии, то это может привести к летальному исходу через 5-10 лет. У взрослых заболевание (адреномиелоневропатия) проходит в более легкой форме. Данное заболевание встречается 1:20000.
Симптомы
Заболевание имеет симптомы, которые свидетельствуют о нарушениях в работе головного мозга и желез внутренней секреции:
Когда нужно обращаться к врачу
Если вы заметили у себя или у вашего ребенка следующие признаки, то стоит немедленно обратиться к врачу:
Осложнения. В случае быстрого прогрессирования болезни происходят серьезные нарушения в работе нервной системы, следствием которых становятся двигательные и интеллектуальные расстройства; физическая и психическая деградация пациента.
Причины заболевания
Адренолейкодистрофия относится к наследственным заболеваниям. Основной причиной является нарушение обмена жирных кислот, вследствие чего происходит генетическая мутация.
Диагностика
Существуют методы пренатальной диагностики, позволяющие проверить, является ли женщина носителем патологического гена.
Лечение
Консервативное лечение позволяет приостановить течение болезни, облегчить её симптомы.
Оперативное лечение. Трансплантация костного мозга от донора (дает возможность нормализовать уровень недостающего белка).
Алд болезнь что такое
(БОЛЕЗНЬ АДДИССОНА И ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ СКЛЕРОЗ; АДРЕНОМИЕЛОНЕВРОПАТИЯ, АМН, Х-АЛД).
ADRENOLEUKODYSTROPHY; ALD ; ADDISON DISEASE AND CEREBRAL SCLEROSIS; ADRENOMYELONEUROPATHY; AMN; SIEMERLING-CREUTZFELDT DISEASE; BRONZE SCHILDER DISEASE; MELANODERMIC LEUKODYSTROPHY
Генетика : мутации гена АВСD1 (MIM * 300371). Ген картирован в терминальном сегменте длинного плеча Х-хромосомы, локус Xq28. Ген АВСD1 кодирует трансмембранный белок ALDP.
Тип наследования :: Х- сцепленный рецессивный
Эпидемиология :: Частота встречаемости 1: 20 000 живых новорожденных мальчиков.
Патогенез :Белок относится ALDP суперсемейству трансмембранных белков-транспортеров, характеризующихся наличием АТФ-связывающей кассеты. Мутационное изменение ALDP нарушает транспорт ОДЦЖК в пероксисомы. Основным пусковым механизмом патогенеза на молекулярном уровне является нарушение деградации насыщенных ОДЦЖК, поступающих с пищей и синтезируемых в организме de novo, в пероксисомах.
Клинические проявления: На основании клинических проявлений, возраста дебюта, скорости прогрессирования неврологических симптомов, заболевание подразделяют на 8 фенотипов: церебральные формы (детская (ДЦ), юношеская (ЮЦ) и взрослая (ВЦ)), адреномиелоневропатия (АМН), изолированная надпочечниковая недостаточность (ИНН), бессимптомная форма при наличии биохимического дефекта, атипичныя форма, симптоматическая Х-АЛД у гетерозигот.
Возраст дебюта детской церебральной формы заболевания приходится на 7,2 ±1,7 лет. В 86% случаев неврологические и психические расстройства часто предшествуют клиническим и лабораторным признакам надпочечниковой недостаточности. Наиболее часто основными симптомами в этом возрасте являются: гиперактивное или, наоборот, аутистическое поведение, эпизоды агрессивности, проблемы обучения, снижение памяти, дефицит внимания, прогрессирующая деменция и нарушение походки. Менее частыми симптомами являются нарушения зрения и слуха; признаки надпочечниковой недостаточности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, слепота, глухота, судороги не отвечающие на антиэпилептическую терапию.
Взрослая церебральная встречается достаточно редко и составляет 3% от всех форм Х-АЛД. Возраст манифестации основных клинических симптомов имеет достаточно широкий диапазон и колеблется от начала 3-го до 5-го десятилетия. Часто первыми признаками заболевания является прогрессирующая деменция и шизофреноподобный синдром.
Адреномиелоневропатия является наиболее частой формой Х-АЛД у взрослых. Возраст начала болезни колеблется в широком диапазоне от 12 до 50 лет. Гиперпигментация кожных покровов иногда манифестирует в раннем детстве, намного лет опережая появление надпочечниковой недостаточности и неврологических расстройств. В 40% случаев надпочечниковая недостаточность предшествует или совпадает с неврологической симптоматикой. При неврологическом исследовании на начальных этапах выявляют нижний парfпарез, снижение вибрационной чувствительности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, нарушение всех видов чувствительности и функции тазовых органов. У большинства пациентов с течение времени присоединяются психические нарушения в виде эмоциональных и депрессивных расстройств. Продолжительность жизни очень широко варьирует и иногда вообще не изменена.
Редко (10%) наблюдаются бессимптомные случаи (при наличии биохимического дефекта) среди родственников больных с симптоматикой, но возможно, что эти состояния относятся к досимптоматической стадии болезни.
Атипичная форма заболевания характеризуется изолированно мозжечковыми расстройствами с или без симптомов надпочечниковой недостаточности.
Диагностика :При детской форме Х-АЛД белок в цереброспинальной жидкости часто повышен. Регистрируют нарушения при исследовании зрительных, слуховых, соматосенсорных вызванных потенциалов. При АМН на ЭНМГ обнаруживают изменения, сходные с таковыми при аксональной, сенсомоторной полиневропатии.
Вне криза надпочечниковой недостаточности уровень электролитов крови и кортизол остается в пределах нормы, а адренокортикотропный (AКТГ) гормон может быть повышен.
При МРТ головного мозга на начальных стадиях заболевания выявляется гиперинтенсивный сигнал (в Т2W) в области мозолистого тела, кортикоспинальных и кортикопонтинных трактов, который по мере прогрессирования быстро распространяется в затылочные и задне-теменные отделы. Наличие демиелинизации в каудальных отделах большого мозга коррелирует с корковыми нарушениями зрения и слуха у пациентов (рис.30 а,б). Интенсивность сигнала (в Т2W) свидетельствует не только о распаде миелина, но и наличии воспалительной реакции. На КТ головного мозга могут наблюдаться участки кальцификации. АМН протекает медленно и сопровождается демиелинизацией спинного мозга, периферических нервов.
Методами биохимического подтверждения диагноза при Х-АЛД является: выявление в плазме крови, эритроцитах, лейкоцитах, культуре клеток кожных фибробластов повышение уровня ОДЦЖК, особенно тетракозановой (С24:0) и гексакозановой (С26:0) кислот и их соотношений С24:0/С22:0 и С26:0/С22:0. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Прогноз при церебральных формах заболевания неблагоприятный.