Амоксициллин для чего назначают взрослым таблетки
Амоксициллин (таблетки) : инструкция по применению
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – амоксициллина тригидрат 287 мг
(эквивалентно амоксициллину 250 мг),
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция или магния стеарат, лактозы моногидрат
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, со слегка выпуклой поверхностью, с одной стороны риска
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин.
Фармакологические свойства
При приеме внутрь быстро и почти полностью (до 93%) всасывается, создавая максимальную концентрацию (1,5–3 мкг/мл и 3,5–5 мкг/мл соответственно) через 1–2 ч. Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет на абсорбцию. Связывание с белками плазмы крови около 17%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного гематоэнцефалического барьера, и проникает в большинство тканей и органов; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, легких (но не в гнойном бронхиальном секрете), слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода. Период полувыведения составляет 1–1,5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения удлиняется до 4–12,6 ч, в зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70% выводится почками в неизмененном виде путем канальциевой экскреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10–20% — печенью. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Действие развивается через 15–30 мин после введения и длится 8 ч.
Амоксициллин является антибиотиком широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов, действует бактерицидно. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных кокков – Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. Активен также в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.
Амоксициллин не обладает терапевтическим эффектом практически в отношении всех индолположительных видов Рroteus, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas spp., Stenotrophomonas maltophilia, Citrobacter spp. и бактерий, продуцирующих пенициллиназу.
Амоксициллин не является устойчивым к пенициллиназе.
Существует полная перекрестная резистентность с ампициллином.
Показания к применению
— бронхит, пневмония, ангина, острый средний отит, фарингит, синусит
— уретрит, цистит, пиелонефрит, эндометрит, неосложненная гонорея
— перитонит, энтероколит, холецистит, холангит, брюшной тиф
— лептоспироз, листериоз, менингит, болезнь Лайма (боррелиоз)
— инфекции кожи и мягких тканей
— комбинированная терапия гастрита и язвенной болезни (в сочетании с
— комбинированная терапия сепсиса (в сочетании с аминогликазидами)
Способ применения и дозы
Внутрь Амоксициллин следует принимать, запивая достаточным количеством воды, за 1 ч до еды (либо через 2 ч после еды). Разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 250-500 мг, при тяжелом течении заболевания – до 1 г. Для детей в возрасте от 6 до 10 лет разовая доза составляет 250 мг.
Для взрослых и детей интервал между приемами 8 ч.
При лечении острой не осложненной гонореи – 3 г однократно (в комбинации с пробенецидом).
У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина 10-40 мл/мин интервал между приемами следует увеличить до 12 ч; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин интервал между приемами должен составлять 24 часа.
У больных с почечной недостаточностью рекомендуется уменьшение дозы во избежание кумуляции амоксициллина. Рекомендуется снизить дозу до 2/3 обычной дозы.
Средний курс – 5-7 дней (при стрептококковых инфекциях не менее 10 дней). Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания.
Побочные действия
— гиперемия кожи, кожные высыпания, зуд, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке
— лихорадка, затрудненное дыхание, ринит, конъюнктивит
— изменение вкуса, рвота, тошнота, диарея, стоматит, глоссит, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит
— нарушение функции печени, умеренное повышение «печеночных» трансаминаз, гепатит и холестатическая желтуха
— головная боль, головокружение, возбуждение, тревожность, бессонница,
атаксия, спутанность сознания, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, судорожные реакции
— обратимая лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эозинофилия
— обратимая тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия
— удлинение времени кровотечения и протромбинового времени
— буллезный и эксфолиативный дерматиты, ангионевротический отек, анафилактические реакции, сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, анафилактический шок
Противопоказания
— гиперчувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам
— аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз
— псевдомембранозный колит в анамнезе и другие заболевания желудочно-кишечного тракта, вызванные приемом антибиотиков
— беременность, период лактации
— детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Пробенецид, Аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, НПВП, и др. ЛС, блокирующие канальциевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в плазме крови. При одновременном применении с аллопуринолом возможно увеличение частоты аллергических реакций со стороны кожи.
Диуретики ускоряют выделение амоксициллина, что ведет к уменьшению концентрации действующего вещества в крови.
Амоксициллин снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов и существует вероятность кровотечения при одновременном применении. Рекомендуется использовать другие негормональные противозачаточные средства.
Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата; усиливает всасывание дигоксина.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами.
Бактерицидные антибиотики (цефалоспорин, ванкомицин, рифампицин, метранидозол) оказывают синергичное действие.
Препараты, имеющие бактериостатический эффект (тетрациклины, эритромицин, макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, сульфаниламиды), оказывают антагонистическое действие и могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина.
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, пища, аминогликлозиды замедляют и уменьшают абсорбцию амоксициллина.
Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.
При одновременном применении с антикоагулянтами необходим контроль протромбинового времени, так как увеличивается вероятность кровотечения.
Всасывание амоксициллина снижается при его приеме в течение двух часов после приема поглощающих средств, таких как каолин. Поэтому рекомендуется соблюдать интервал не менее 2-х часов между приемом этих препаратов.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов склонных к аллергическим реакциям.
С осторожностью следует назначать при почечной недостаточности, кровотечении в анамнезе.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующей коррекции антибактериальной терапии.
При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
При лечении легкой диареи на фоне курсового лечения следует избегать применения противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника. Не применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта с длительной диареей или рвотой, а также при заболеваниях печени.
В комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет.
Особенности применения при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность возникновения побочных эффектов, следует проявлять осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, солевых
слабительных, коррекция водно-электролитного баланса, гемодиализ. Симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 500-1000 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Амоксициллин для чего назначают взрослым таблетки
Международное непатентованное или группировочное наименование: амоксициллин
Лекарственная форма: таблетки
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: амоксициллина тригидрат 287,0 мг/574,0 мг (в пересчете на амоксициллин) 250,0 мг/500,0 мг
Описание
Капсуловидные таблетки белого или почти белого цвета с риской.
Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для различных чувствительных микроорганизмов варьируют. Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Частично (10-20 %) метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.
Амоксициллин удаляется при гемодиализе.
Особые группы пациентов
Т1/2 амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2-х лет сходен с Т1/2 у детей старшего возраста и у взрослых.
Так как у пациентов пожилого возраста возрастает вероятность снижения функции почек, подбор дозы проводится с осторожностью, также необходим контроль функции почек.
При приеме внутрь у здоровых мужчин и женщин пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.
Общий сывороточный клиренс амоксициллина увеличивается пропорционально снижению функции почек. При нарушении функции почек (КК 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. При КК
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Дозировки 125 мг, 500 мг, 1000 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки от белого до светло-желтого цвета.
Дозировка 250 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки от белого до светло-желтого цвета, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Механизм действия
Фармакокинетика/ фармакодинамика
Время превышающее минимальную подавляющую концентрацию (Т > МПК) считается основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.
Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:
Непроницаемость бактериальной клеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могут вызвать бактериальную резистентность или способствовать этому у грамотрицательных бактерий.
Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов.
Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом если местная распространенность такова что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций вызывает сомнения.
Пограничные значения МПК
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) для амоксициллина согласно критериям Европейского Комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) версия 5.0:
Микроорганизмы
Пограничное значение МПК (мг/л)
Чувствительный ≤
Резистентный ≥
Enterococcus spp. 3
Стрептококки группы А В С и G
Стрептококки группы Viridans
Грамположительные анаэробы за исключением Clostridium difficile 8
Грамотрицательные анаэробы 8
Невидоспецифические пограничные значения 10
1 Штаммы Enterobacteriaceaeдикого типа относятся к категории чувствительных к аминопенициллинам. В некоторые странах изолятыЕ. coli и Р. mirabilis дикого типа относятся к умеренно-резистентным. В этом случае используется пограничное значение МПК S≤ 05 мг/л.
2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и являются устойчивыми к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы стафилококов за редким исключением устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам.
3 Чувствительность к амоксициллину оценивается по ампициллину.
4 Чувствительность стрептококков групп А В С и G к пенициллинам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину.
5 Пограничные значения относятся к изолятам выделенным при всех типах инфекции кроме менингита. Если изолят оценивается как умеренно-резистентный к ампициллину не следует назначать амоксициллин перорально. Чувствительность оценивается по МПК ампициллина.
6 Пограничные значения основаны на внутривенном введении. Штаммы вырабатывающие бета-лактамазы относятся к резистентным.
7 Микроорганизмы вырабатывающие бета-лактамазы относятся к резистентным.
8 Чувствительность к амоксициллину оценивается по чувствительности к бензилпенициллину.
9 Пограничные значения установлены на уровне значения эпидемиологической точки отсечения (ECOFF) которое разграничивает изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью.
10 Невидоспецифические пограничные значения основаны на дозах от 05 г 3 или 4 раза в сутки (от 15 до 2 г/сутки).
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro
Обычно чувствительные микроорганизмы
Бета-гемолитические стрептококки (группы А В С и G)
Микроорганизмы которые могут иметь механизмы приобретенной резистентности к амоксициллину
Группа Streptococcus viridans
Микроорганизмы с природной резистентностью l
Enterococcus faecium 1
Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы)
l Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.
£ Почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину вследствие выработки пенициллиназ. Метициллин-резистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA) также устойчивы к амоксициллину.
Фармакокинетика:
Ниже приведены результаты фармакокинетических исследований полученных при приеме амоксициллина по 250 мг 3 раза в сутки группами здоровых добровольцев натощак:
(мкг/мл)
(мкг х ч/мл)
*Значение медианы (диапазона)
В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по Сmax и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина.
Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.
Около 18% от общего количества амоксициллина находящегося в плазме связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 03-04 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре тканях брюшной полости коже жировой ткани мышцах синовиальной и перитонеальной жидкостях желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Амоксициллин как большинство пенициллинов может обнаруживаться в грудном молоке. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах эквивалентных 10-25% от принятой дозы.
В основном амоксициллин выводится через почки.
Период полувыведения составляет в среднем 1 ч а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц принимавших участие в исследовании. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях период выведения 50-85% амоксициллина с мочой составил 24 часа. Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.
Период полувыведения амоксициллина примерно одинаковый у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет у детей старшего возраста и у взрослых. Очень маленьким детям (включая недоношенных новорожденных) амоксициллин в течение первой недели жизни вводят не чаще двух раз в сутки принимая во внимание незрелость почечного пути выведения. Поскольку у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.
После приема внутрь амоксициллина лицами мужского и женского пола принимавшими участие исследованиях не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.
Нарушение функции почек
Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.
Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов с печеночной недостаточностью также нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени.
Показания:
Инфекции вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами в том числе:
— острый бактериальный синусит;
— острый средний отит;
— острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
— обострение хронического бронхита;
— бессимптомная бактериурия во время беременности;
— дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки;
— инфекции протезированных суставов;
— профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях.
В комбинации с другими препаратами согласно схемам эрадикации применяют для лечения заболеваний пищеварительного тракта ассоциированных с Helicobacter pylori.
При выборе антибиотика следует принимать во внимание официальные клинические руководства по антибактериальной терапии.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к амоксициллину другим пенициллинам или к любому другому компоненту препарата.
Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например цефалоспорин карбапенем или монобактам).
С осторожностью:
Аллергические реакции (в т. ч. бронхиальная астма поллипоз повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте) в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит связанный с применением антибиотиков) почечная недостаточность инфекционный мононуклеоз лимфолейкоз беременность период грудного вскармливания недоношенность пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Результаты исследований проведенных на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные об использовании амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. Амоксициллин может быть использован во время беременности если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах при необходимости возможно применение препарата в период грудного вскармливания. У ребенка находящегося на грудном вскармливании возможно развитие диареи сенсибилизации и грибковой инфекции слизистых оболочек поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Амоксициллин следует применять в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом соотношения польза/риск.
Способ применения и дозы:
Препарат Амоксициллин ЭКСПРЕСС применяют внутрь независимо от приема пищи. Непосредственно перед применением таблетку следует развести в воде (не менее чем в 50 мл) и тщательно перемешать. Полученную смесь имеющую легкий фруктовый вкус необходимо принять сразу после приготовления.
При выборе дозы препарата Амоксициллин ЭКСПРЕСС для лечения определенных инфекций следует учитывать следующие факторы:
Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и клинического ответа пациента и должна быть как можно более короткой. Некоторые инфекции подлежат более длительному лечению.
Взрослые и дети ≥40 кг
Показание к применению *
Доза*
Острый бактериальный синусит
Бессимптомная бактериурия во время беременности
При тяжелых инфекциях 750 мг-1 г каждые 8 часов
Дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки
Для лечения острого цистита возможен прием по 3 г два раза в сутки
Острый средний отит
500 мг каждые 8 часов или 750 мг-1 г каждые 12 часов
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
Обострение хронического бронхита
При тяжелых инфекциях 750 мг-1 г каждые 8 часов в течение 10 дней
500 мг-1 г каждые 8 часов
500 мг-2 г каждые 8 часов
Инфекции протезированных суставов
500 мг-1 г каждые 8 часов
Профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях
2 г перорально однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры в ротовой полости и верхних дыхательных путях
Эрадикация Helicobacter pylori
750 мг-1 г два раза в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы (например омепразол) и другим антибиотиком (например кларитромицин метронидазол) в течение 7 дней
Ранняя стадия: 500 мг- 1 г каждые 8 часов максимальная суточная доза 4 г разделенная на несколько приемов в течение 14 дней (от 10 до 21 дня).
Поздняя стадия (системная инфекция): 500 мг- 2 г каждые 8 часов максимальная суточная доза 6 г разделенная на несколько приемов в течение 10-30 дней
*Следует принимать во внимание официальные клинические руководства для каждого из показаний.
Дети с массой тела ≥40 кг
Детям с массой тела более 40 кг следует принимать дозу рекомендованную для взрослых.
Дети с массой тела
Показание к применению *
Доза*
Острый бактериальный синусит
20-90 мг/кг/сутки разделенная на 2-3 приема**
Острый средний отит
Дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
40-90 мг/кг/сутки разделенная на 2-3 приема**
100 мг/кг/сутки разделенная на 3 приема
Профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях
50 мг/кг перорально однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры в ротовой полости и верхних дыхательных путях
Ранняя стадия: 25-50 мг/кг/сутки разделенная на 3 приема в течение 10- 21 дней.
Поздняя стадия (системная инфекция): 100 мг/кг/сутки разделенная на 3 приема в течение 10- 30 дней
* Следует принимать во внимание официальные руководства для каждого из показаний.
** Только в случае назначения амоксициллина в верхнем диапазоне доз следует рассматривать возможность применения два раза в сутки.
Режим дозирования у отдельных категорий пациентов
Пациенты пожилого возраста
Корректировка доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин.)
Взрослые и дети ≥ 40 кг
Дети ≤ 40 кг*
Необходимость в корректировке отсутствует
Необходимость в корректировке отсутствует
Максимум 500 мг два раза в сутки
15 мг/кг два раза в сутки (максимум 500 мг два раза в сутки)
Максимум 500 мг в сутки
15 мг/кг один раз в сутки (максимум 500 мг в сутки)
*В большинстве случаев предпочтение отдается парентеральному лечению.
Пациенты получающие гемодиализ
Амоксициллин может быть выведен из крови в процессе гемодиализа.
Гемодиализ
Взрослые и дети >40 кг
15 мг/кг/сутки однократно
Перед гемодиализом необходимо введение одной дополнительной дозы из расчета 15 мг/кг.
Для восстановления уровня циркуляции лекарственного средства после гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу из расчета 15 мг/кг.
Пациенты получающие перитонеальный диализ
Пациенты с нарушениями функции печени
Следует проявлять осторожность и регулярно контролировать функцию печени.
Побочные эффекты:
Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея тошнота и кожная сыпь.
Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥ 1/100