Антиандрогенное действие что это такое
Антиандрогенная терапия: за и против
В соответствие с данными статьи, опубликованной в июньском номере журнала New England Journal of Medicine, длительная супрессия андрогенов у больных местно распространенным раком предстательной железы, получающих лучевую терапию, имеет преимущества по показателям выживаемости по сравнению с андрогенной супресссией коротким курсом.
В соответствии с данными статьи, опубликованной в июньском номере журнала New England Journal of Medicine, длительная супрессия андрогенов у больных местнораспространенным раком предстательной железы, получающих лучевую терапию, имеет преимущества по показателям выживаемости по сравнению с андрогенной супресссией коротким курсом.
По данным исследования, в котором участвовали больные раком предстательной железы стадии Т2с и более, супрессия андрогенов в течение 3х лет позволяет добиться лучших показателей выживаемости, чем прием антиандрогенов в течение 6 месяцев.
Что также является важным, не было отмечено повышения риска смертельных сердечно-сосудистых осложнений при пролонгированном курсе антиандрогенной терапии, в отличие от предыдущего подобного исследования.
Таким образом, исследователи рекоммендуют сочетать лучевую терапию с длительным приемом антиандрогенов больным местнораспространенным раком предстательной железы (со стадией Т2с и более по классификации TNM)».
Однако антиандрогенная терапия также имеет достаточно широкий спектр побочных эффектов, которые могут значительно сказываться на качестве жизни пациентов. Необходимость проведения более длительных курсов лечения и расширения показаний к её использованию вызывает сомнения у многих специалистов. Так, доктор Вильям Дейл из Чикагского Университета пишет в статье Journal of Clinical Oncology: «Становится очевидным злоупотребление использованием антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Так же считает доктор Альбертсен из Университета при Connecticut Health Center, о чем пишет в статье New England Journal of Medicine. И доктор Дейл, и доктор Альбертсен отмечают, что применение антиандрогенной терапии у мужчин с диагнозом метастатического рака простаты, а также в сочетании с лучевой терапий при лечении местнораспространённого заболевания, действительно, увеличивает выживаемость, однако данные преимущества представляются сомнительными при других стадиях заболевания.
Таким образом, антиандрогенная терапия является эффективным, но достаточно токсичным методом лечения, требующим дальнейшего изучения. При её назначении врач-онколог должен принять в расчёт как её потенциальную пользу для пациента, так и влияние на качество жизни и возможное развитие осложнений. Каждый случай должен рассматриваться индивидуально с учётом стадии заболевания, возраста, наличия негативных или благоприятных прогностических факторов. В настоящее время есть наиболее чёткие показания для её назначения больным метастатическим раком простаты, молодым пациентам с агрессивными формами заболевания, а также в сочетании с лучевой терапией при его местнораспространённых формах.
Антиандрогенная терапия
Что такое антиандрогенная терапия?
Антиандрогенная терапия относится к лекарствам, принимаемым женщинами для противодействия воздействию мужских половых гормонов, таких как тестостерон, на кожу. Антиандрогены не подходят для лечения проблем с кожей у мужчин.
Для чего используются антиандрогены?
Антиандрогенные препараты используются для лечения признаков гиперандрогении, включая следующие заболевания кожи и волос:
Как работает антиандрогенная терапия?
Антиандрогенная терапия может:
Какие препараты обладают антиандрогенным действием?
Блокаторы андрогенных рецепторов действуют на сальную железу и основание волосяного фолликула. Они включают в себя:
Низкодозированный пероральный кортикостероид (например, преднизолон 2,5 мг утром, 5 мг вечером) действует на снижение выработки андрогенов надпочечниками. При врожденной гиперплазии надпочечников уровень ДГЭАС должен снизиться до нормального.
Лимециклин, рокситромицин и кетоконазол (больше не выпускаемые в Новой Зеландии) являются антимикробными препаратами, которые также снижают синтез андрогенов.
Препараты, действующие на выработку андрогенов яичниками, включают:
Избыточный пролактин снижается бромокриптином, каберголином и хинаголидом.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы включают цинк, финастерид, азелаиновую кислоту, пальметто пилы и другие растительные экстракты. Спиронолактон слабо ингибирует 5-альфа-редуктазу. К сожалению, финастерид не снижает выработку кожного сала и не эффективен при лечении акне. Однако теперь мы знаем, что изотретиноин частично уменьшает выделение кожного сала, уменьшая выработку дигидротестостерона в сальной железе.
Резистентность к инсулину можно снизить с помощью метформина, в основном назначаемого при сахарном диабете 2 типа и ожирении / метаболическом синдроме. Он также может уменьшить признаки гиперандрогении. Метформин от 250 мг до 2 г в день безопасен, но может вызвать диарею и должен приниматься после еды в постепенно увеличивающихся дозах. Росиглитазон и пиоглитазон могут вызывать сердечную и печеночную токсичность.
Каковы клинические эффекты антиандрогенной терапии?
При акне эффекты антиандрогенов включают в себя:
Их можно комбинировать с другими местными и пероральными методами лечения акне.
При гирсутизме результаты:
Физические методы удаления волос, такие как восковая эпиляция, бритье, электролиз или лазерная эпиляция, могут использоваться одновременно с приемом антиандрогенов. Они часто работают лучше, чем до приема лекарств.
При выпадении волос по женскому образцу результаты таковы:
Эти эффекты не всегда клинически значимы.
Оральные контрацептивы
Оральные контрацептивы, содержащие только прогестерон, не эффективны при лечении андрогенно-опосредованных кожных заболеваний.
Комбинированные оральные контрацептивы содержат два гормона: этинилоэстродиол 20-35 мкг (эстроген) и прогестерон. Они предотвращают беременность, подавляя овуляцию и изменяя цервикальную слизь. Существуют различные виды прогестерона, которые могут быть андрогенными по своей природе и поэтому непригодны для тех андроген-опосредованных кожных заболеваний (особенно левоноргестерол и норгестрел). Антиандрогенные или минимально андрогенные прогестероны (см. выше) показаны у этих женщин.
Их действие при гиперандрогении заключается в снижении выработки андрогенов яичниками, надпочечниками и на уровне рецепторов в коже. Они также уменьшают циркулирующий тестостерон, увеличивая Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG).
Комбинированные оральные контрацептивы выпускаются в виде 21-дневных и 28-дневных упаковок; начинают с 1-го дня (условно 1-й день-первый день менструации) и принимают по одной в день в течение 21 дня. Затем сделайте 7-дневный перерыв (21-дневная упаковка) или примите таблетки плацебо в течение недели (28-дневная упаковка), прежде чем снова начать цикл. В течение этого времени вы можете ожидать кровотечения отмены (период).
Комбинированные оральные контрацептивы могут увеличить риск тромбоэмболии (тромбы, блокирующие кровеносные сосуды), особенно у лиц с наследственной склонностью («тромбофилия») или курящих. Пожалуйста, обратитесь к рекомендациям Министерства здравоохранения Новой Зеландии (Medsafe) по применению комбинированных оральных контрацептивов.
Комбинированный оральный контрацептив может оказаться непригодным, если пациентка:
Многие из этих женщин могут вместо этого использовать противозачаточные таблетки, содержащие только прогестерон, в то время как их лечат спиронолактоном или ципротероном.
Оральные контрацептивы иногда могут усугублять мигрень и нецелесообразны у людей со значительными заболеваниями печени. Они могут иногда увеличивать риск некоторых необычных форм рака молочной железы. Их нельзя принимать во время беременности.
С другой стороны, комбинированный оральный контрацептив снижает риск развития рака яичников и эндометрия, доброкачественных заболеваний молочной железы, внематочной беременности, болезненных периодов, железодефицитной анемии и воспалительных заболеваний органов малого таза.
Ципротерона ацетат/этинилоэстрадиол (ко-пиридиол) следует прекратить в следующих случаях:
Как и в случае с другими оральными контрацептивами, могут возникнуть незначительные побочные эффекты, особенно в первые несколько недель. К ним относятся:
Другие лекарства могут влиять на эффективность контрацепции.
Комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенными компонентами имеют преимущества:
Исследования показали, что состояние кожи продолжает улучшаться даже после того, как лекарство было принято в течение года. Комбинированные оральные контрацептивы обычно можно безопасно принимать в течение многих лет.
К сожалению, состояние кожи имеет тенденцию снова ухудшаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарств.
Время от времени вводятся новые формы оральных контрацептивов, чтобы повысить эффективность и уменьшить побочные эффекты.
Спиронолактон
Дозу спиронолактона обычно медленно увеличивают с 25 до 200 мг в сутки, принимают на ночь. Иногда его назначают циклически, чтобы уменьшить нарушения менструального цикла, например, в течение 3 недель из каждых 4 недель или дней 5-21 менструального цикла. Может потребоваться шесть или более месяцев, чтобы увидеть улучшение состояния кожи.
Побочные эффекты спиронолактона включают:
Уровень калия, других электролитов и креатинина в крови часто контролируется у пожилых женщин, если назначаются высокие дозы, у пациентов, принимающих другие лекарства (из-за лекарственного взаимодействия), а также у тех, у кого есть проблемы с сердцем или почками. Наблюдение не считается необходимым у здоровых женщин. Спиронолактон не следует принимать во время беременности или в период лактации.
Уровень калия в сыворотке крови должен быть ≤5,0 ммоль / л, а функция почек должна быть нормальной до начала приема спиронолактона.
Ацетат ципротерона
Более высокие дозы ацетата ципротерона показаны для более тяжелых случаев андрогенных кожных заболеваний. Он эффективен для 70% людей с гирсутизмом.
Назначается несколько различных режимов с дозами от 25 до 200 мг в сутки. До наступления менопаузы препарат обычно сочетают с ацетатом ципротерона/этинилоэстрадиолом или другим оральным контрацептивом:
Одна из систем заключается в приеме высокой дозы ципротерона в течение первых десяти дней цикла.
Женщины в постменопаузе и женщины, перенесшие гистерэктомию, могут принимать ципротерон каждый день. Возможно, будет целесообразно делать 7-дневный перерыв каждый месяц. Они также могут принимать спиронолактон.
Случайные значительные побочные эффекты включают:
Oral Spironolactone in Post-teenage Female Patients with Acne Vulgaris J Clin Aesthet Dermatol. 2012 March; 5(3): 37–50.
Lakshmi C. Hormone therapy in acne. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2013 May-Jun;79(3):322-37. doi: 10.4103/0378-6323.110765. Review. PubMed PMID: 23619437.
Spironolactone—potion or poison? DTB 2017;55:13
Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия
Поделиться:
Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.
Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.
Принцип действия и возможности КОК
Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.
С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.
Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:
Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.
Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.
Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.
С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.
Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.
Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи. Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.
Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность. С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела. В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.
Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.
Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов *
прогестагенная
андрогенная
антиандрогенная
антиминералкортикоидная
глюкокортикоидная
Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.
Можно ли подобрать КОК «по внешности»?
Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.
Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.
Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.
Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.
Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем
Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.
Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.
Товары по теме: [product](Клайра), [product](Зоэли), [product](Ярина), [product](Джес), [product](Диане-35), [product](Жанин), [product](Марвелон), [product](Фемоден), [product](Белара), [product](Мерсилон), [product](Логест)
Акне, избыточный рост волос, облысение. Чем опасна гиперандрогения, и почему ее нельзя игнорировать?
Часто проблемы со своей внешностью мы стараемся решить с помощью косметологических средств, но порой причина куда глубже и серьезнее, чем кажется. И невнимание к ней ведет к опасным последствиям. Так можно сказать и о гиперандрогении. Что это такое? Рассказывает гинеколог-эндокринолог Светлана Якутовская.
Андрогены — предшественники всем известных эстрогенов
— Что такое гиперандрогения?
— Это общее проявление эндокринных нарушений у женщин, которое характеризуется избыточной продукцией андрогенов, продуцируемых такими эндокринными железами, как надпочечники и яичники.
— Зачем вообще андрогены нужны женщине?
— Их функции очень важны:
В любом возрасте стимулируют кожные единицы — волосяной фолликул и сальные железы. То есть они определяют количество волос на теле, жирность кожи, наличие или отсутствие перхоти и т.д.
В пубертате (подростковом возрасте) инициируют рост стержневых волос на лобке и подмышечных зонах, регулируют линейный рост трубчатых костей, формируют фигуру, в том числе, распределяя жировую клетчатку.
Проявляют анаболические свойства, обеспечивая костное ремоделирование, рост мышечной массы.
Оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему.
Являются предшественниками всем известных эстрогенов.
В организме здоровой женщины именно они формируют и поддерживают сексуальность, в том числе либидо, а также поведенческие реакции.
— Часто ли это заболевание встречается в Беларуси?
— Наша страна не выходит за рамки мировых данных. Заболевание встречается примерно у 5-15% женщин. Это достаточно тревожный показатель. Чтобы понять, много это или мало, просто представьте, что из 100 женщин, его диагностируют у 15. Согласитесь, это немало.
Усики над губой и большое количество пушковых волос — это не всегда гирсутизм!
— Какие виды гиперандрогении выделяют?
— Если говорить о клинической практике, это в первую очередь:
Яичниковая форма гиперандрогении (ВДКН, вирилизирующие опухоли надпочечников);
Гиперандрогения на фоне других состояний (гиперкортицизм или синдром Кушика, акромегалия, гиперпролактинемия, инсулинорезистентность (HAIR-AN-синдром);
— Каковы причины заболевания?
— Их может быть очень много. Но чаще всего это нарушения синтеза андрогенов железами либо нарушение восприятия тканей человека андрогенами. В основе лежит именно повышенный уровень андрогенов.
Гиперандрогения способна спровоцировать бесплодие
— Какими могут быть симптомы заболевания?
— Самый яркий симптом — это избыточный рост волос. Выделяются три клинических группы проявлений:
1. Гиперандрогенная дермопатия: изменения возникают со стороны кожи и ее придатков, развиваются:
Существует такая проблема, как гипертрихоз — повышенный рост пушковых волос повсеместно, особенно на руках и ногах. Стоит понимать, что это состояние не ассоциировано с избытком андрогенов.
Рост волос порой определяется национальными особенностями, генетическими факторами. Поэтому не стоит бояться появления, например, усиков над верхней губой. Важно рассматривать все симптомы в комплексе.
2. Нарушается формирование вторичных половых признаков:
3. Для практикующего гинеколога очень значим тот факт, что выраженная гиперандрогения приводит к нарушениям женской репродуктивной функции:
— Как проводится диагностика, и почему важно делать ее еще в подростковом возрасте?
— Большую роль играет общение с пациенткой. Доктор обязательно должен собрать анамнез. Обращают внимание на такие факторы как избыточная масса тела, ожирение, инсулинорезистентность, заболевания среди родственников сахарным диабетом (особенно II типа).
У женщин с гиперандрогенией обязательны диагностика и коррекция метаболических нарушений, таких, как нарушение толерантности к глюкозе.
Не менее важно оценить наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе, атеросклероза, артериальной гипертензии.
Следующий этап — общий осмотр, физикальное и инструментальное обследование.
В некоторых случаях требуется лабораторная диагностика. Изучаются гормоны: ЛГ, ФСГ, общий и свободный тестостерон, андростендиндион, 17-ОН-прогестерон, ДГЭ-сульфат, пролактин, гормоны щитовидной железы и др.
Ультразвуковая диагностика поможет выявить поликистоз или опухоль яичников, опухоль или гиперплазию надпочечников. По показаниям выполняется КТ и МРТ.
Эффект от лечения можно оценивать не ранее, чем через 6 месяцев
— Как лечить гиперандрогению?
— Лечебная тактика выбирается в зависимости от причины (источника) повышенной секреции андрогенов, при этом их концентрацию целесообразно контролировать каждые 3-4 месяца в течение года. Полученный эффект от лечения можно оценивать не ранее, чем через 6 месяцев от его начала.
Важно и то, что нужно пациентке: интересует ли ее беременность или нет. Если тактика направлена на поддержание нормального менструального цикла и работы сердца, костной, мышечной системы — решение будет одно. Если женщина мечтает стать мамой — оно будет иным.
В лечении чаще всего используются комбинированные гормональные средства, которые могут подавить синтез андрогенов, а также блокировать периферическое действие этих стероидов на уровне волосяного фолликула. Каждому пациенту препараты подбираются индивидуально.
Если есть нарушения жировой массы тела, рекомендуется модификация образа жизни (ТОМЖ): адекватная физическая нагрузка, рациональное питание (низкокалорийная диета 1500-200 ккал/сут. с ограничением жиров и легкоусвояемых углеводов.
Снижение веса на 6-8 кг на фоне ТОМЖ способствует восстановлению ритма менструации, однако ановуляция и недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла могут сохраниться.
Для лечения проявлений гиперандрогенной дермопатии применяются специальные местные и системные лекарственные средства, фото- или лазерная эпиляция. Их уже назначают дерматологи.
Внешние проявления болезни порой приводят к настоящей депрессии
— Помимо гинеколога, к каким еще врачам нужно обратиться?
— В зависимости от причины проблемы и целей пациентки за лечением также дополнительно обращаются к терапевту, кардиологу и, как я уже говорила, дерматологу и косметологу.
— В каких случаях требуется оперативное вмешательство?
— Если мы говорим о достижении беременности и консервативная медицина не дает эффекта, предлагаются лапароскопические операции, призванные, в первую очередь, улучшить овуляцию. Они же применяются, когда у пациентки обнаруживается опухоль.
— Какими могут быть последствия, если проблему запустить?
— В таком случае существует риск, что понизится репродуктивный потенциал и вообще усугубятся проблемы женского здоровья.
В любом случае помните, что бороться с проблемой можно и нужно, и чем раньше вы обратите на нее внимание, тем быстрее найдется подходящее решение.