Атозибан при беременности для чего назначают
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
действующее вещество: атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 50,0 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические показатели атозибана (объем распределения клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.
В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 14 и 28 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит Ml обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.
Показания:
Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях:
— регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;
— раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе;
— срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
— преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;
— внутриутробная задержка развития плода;
— аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;
— маточное кровотечение требующее немедленного родоразрешения;
— эклампсия и тяжелая преэклампсия требующая немедленного родоразрешения;
— подозрение на хориоамнионит;
— преждевременная отслойка плаценты;
— любые состояния матери и плода при которых сохранение беременности представляет опасность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени и почек при многоплодной беременности при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта) а также при совместном применении с другими лекарственными препаратами обладающими токолитическим действием.
Беременность и лактация:
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атозибан противопоказан при грудном вскармливании.
Способ применения и дозы:
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 33075 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана также следует начинать с 1-го этапа за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й).
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата повторять его можно до 3-х циклов.
Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки не снижается следует рассмотреть вопрос о применении другого токолитического препарата. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)
Концентрат разводят в одном из следующих растворов:
— 09% раствора натрия хлорида;
— раствор Рингера ацетата;
Из флакона содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч. Не применять если в растворе видны не растворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
Особые категории пациентов
Атозибан не следует применять у беременных младше 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Нарушение функции почек
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.
Нарушение функции печени
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100
АТОЗИБАН (ATOSIBAN) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
В случае развития преждевременных родов у женщины атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атосибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика
В плазме крови и в моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атосибана в плазме крови составило 1.4 и 2.8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атосибаном и выделяется с грудным молоком.
Ингибирование атосибаном изоферментов системы цитохрома P450 маловероятно.
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями T 1/2α-фаза и T 1/2β-фаза 0.21 ± 0.01 и 1.7 ± 0.3 ч соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41.8 ± 8.2 л/ч.
Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атосибана, выведенного с калом, не определялось
Показания активного вещества АТОСИБАН
При угрозе преждевременных родов у беременных: регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 сек и частотой более 4 в течение 30 мин; раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин); возраст старше 18 лет; срок беременности от 24 до 33 полных недель; нормальная ЧСС у плода.
Режим дозирования
Вводят в/в сразу же после того как поставлен диагноз «преждевременные роды” в три этапа: 1) вначале в течение 1 мин вводят в начальной дозе 6.75 мг; 2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/ч, доза атосибана 18 мг/ч); 3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атосибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/ч, доза атосибана 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атосибана на весь курс составляет 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атосибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3-х циклов терапии атосибаном сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, Со стороны нервной системы: часто (>1/100, 1/1000, Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, Со стороны кожи: редко (>1/1000, Со стороны половой системы: очень редко (>1/10 000, Прочие: очень редко (>1/10 000, Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Атосибан не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение атосибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Атозибан при беременности для чего назначают
Перинатальный медицинский центр, Москва; Клинический госпиталь «Лапино», Московская область, Лапино, группы компаний «Мать и Дитя»
Перинатальный медицинский центр, Москва; Клинический госпиталь «Лапино», Московская область, Лапино, группы компаний «Мать и Дитя»
Перинатальный медицинский центр, Москва
Перинатальный медицинский центр, Москва
Клинический госпиталь «Лапино», Московская область, Лапино, группы компаний «Мать и Дитя»
Опыт применения трактоцила (атозибан) при лечении беременных с угрозой преждевременных родов
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(3): 47-49
Курцер12 М. А., Кутакова12 Ю. Ю., Черепнина А. Л., Борец М. В., Курбатская О. Н. Опыт применения трактоцила (атозибан) при лечении беременных с угрозой преждевременных родов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(3):47-49.
Kurtser12 M A, Kutakova12 Iu Iu, Cherepnina A L, Borets M V, Kurbatskaia O N. Experience with tractocile (atosiban) used to treat pregnant women with threatened preterm labor. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2014;14(3):47-49.
Перинатальный медицинский центр, Москва; Клинический госпиталь «Лапино», Московская область, Лапино, группы компаний «Мать и Дитя»
Перинатальный медицинский центр, Москва; Клинический госпиталь «Лапино», Московская область, Лапино, группы компаний «Мать и Дитя»
Перинатальный медицинский центр, Москва; Клинический госпиталь «Лапино», Московская область, Лапино, группы компаний «Мать и Дитя»
Перинатальный медицинский центр, Москва
Перинатальный медицинский центр, Москва
Клинический госпиталь «Лапино», Московская область, Лапино, группы компаний «Мать и Дитя»
В настоящее время число случаев преждевременных родов (ПР) в мире не имеет тенденции к снижению и составляет 5-10% от всех родов [1, 4]. Актуальность проблемы ПР обусловлена высокой частотой ранней неонатальной смертности среди недоношенных (60-70%), неврологических заболеваний (до 50%), в том числе детского церебрального паралича, нарушений зрения, слуха и других хронических заболеваний [2, 5].
Наименее благоприятные показатели перинатальной заболеваемости и смертности имеют дети, рожденные в сроке до 28 нед беременности, тогда как в 28-30 нед гестации удается добиться ускоренного созревания легких с помощью кортикостероидов. Пролонгирование беременности в сроки 34-37 нед не оказывает существенного влияния на показатели перинатальной смертности [6].
Согласно приказу МЗ РФ №572н от 01.11.12 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» при угрозе преждевременных родов рекомендуется применение нифедипина, индометацина (до 32 нед беременности), β-адреномиметиков (при непереносимости нифедипина), атозибана.
Нифедипин в нашей стране не лицензирован в качестве токолитической терапии. В проведенных ранее исследованиях, посвященных токолитикам, доказано, что ингибиторы циклооксигеназы являются эффективными препаратами для прологирования беременности, однако их применение вызывает ряд побочных эффектов не только со стороны матери, но и плода: снижение функции почек плода, преждевременное закрытие боталлова протока, повышенный риск внутрижелудочкового кровоизлияния и некротического энтероколита. Зарубежные исследователи рекомендуют назначать β-адреномиметики на короткий промежуток времени только для того, чтобы достичь эффекта от кортикостероидных препаратов или для транспортировки ребенка in utero в акушерский стационар, имеющий отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных.
Атозибан представляет собой синтетический конкурентный ингибитор вазопрессина и окситоцина, который связывается с мембраносвязанными рецепторами клеток миометрия. Это приводит к закрытию потенциалзависимых каналов в клетках миометрия, в результате чего уменьшается внутриклеточное содержание кальция, который обычно стимулирует сокращения.
В России трактоцил (атозибан) был зарегистрирован в 2012 г. и в январе 2013 г. на базе Перинатального медицинского центра и Клинического госпиталя «Лапино» группой компаний «Мать и Дитя» была проведена оценка эффективности вышеуказанного препарата у пациенток с угрозой преждевременных родов.
Материал и методы
В акушерских стационарах группы компаний «Мать и Дитя» (Перинатальный медицинский центр и Клинический госпиталь «Лапино») атозибан был применен у 19 пациенток.
Показанием к применению явилась угроза преждевременных родов в сроке беременности 25-34 нед: у 6 (31,6%) пациенток в сроки 25-27 нед, у 5 (26,3%) со сроком беременности 28-31 нед, у 8 (42,1%) в сроки беременности 32-34 нед. В группу наблюдения не были включены пациентки с преэклампсией, предлежанием плаценты, отслойкой нормально расположенной плаценты, преждевременным излитием околоплодных вод, задержкой внутриутробного роста плода, хронической гипоксией плода.
Оценка эффективности атозибана проводилась на основании клинических данных (жалобы, данные наружного осмотра), а также данных ультразвукового и кардиотокографического исследований.
Все беременные предъявляли жалобы на тянущие боли внизу живота различной степени интенсивности, из них 15 (78,9%) пациенток указывали на регулярные маточные сокращения по 15 с 4-6 раз в течение 1 ч.
При двуручном исследовании у 6 (31,6%) пациенток диагностировано укорочение шейки матки до 0,5 см, цервикальный канал был свободно проходим для двух пальцев, у одной из пациенток отмечались скудные кровяные выделения.
По данным токографического исследования у 10 (52,6%) пациенток отмечался повышенный тонус матки.
Атозибан всем пациенткам вводился внутривенно в 3 последовательных этапа по следующей схеме:
3. Далее проводилась длительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин.
Общая доза на курс терапии не превышала 330 мг.
В основном внутривенное введение атозибана проводилось в условиях родильного отделения с последующим продолжением курса в отделении патологии беременности. Четырем (21,0%) беременным курс лечения атозибаном был проведен в условиях отделения патологии беременности.
Результаты и обсуждение
В течение первых 2-6 ч введения атозибана 17 (89,5%) из 19 беременных отмечали снижение интенсивности и частоты маточных сокращений. При объективном исследовании и по данным токографии матка была в нормальном тонусе. К концу курса лечения атозибаном (через 48 ч) у пациенток отсутствовали жалобы на тянущие боли внизу живота, при объективном наружном исследовании и по данным КТГ матка была в нормальном тонусе. С целью профилактики респираторного дистресс-синдрома новорожденных всем пациенткам вводился дважды дексаметазон 12 мг внутримышечно с интервалом в 12 ч. Динамическая оценка шейки матки проводилась при ультразвуковой цервикометрии каждые 2 нед: у 17 из 19 наблюдаемых отрицательной динамики не выявлено.
Среди обследованных 19 женщин своевременные роды произошли у 17 (89,5%), из них у 12 (73,7 %) роды были самопроизвольными, без осложнений в интранатальном и послеродовом периодах. Кесарево сечение было произведено у 5 (26,3%) из 17 пациенток. У 4 женщин показанием к проведению оперативного родоразрешения явилось наличие рубца на матке после кесарева сечения: 3 были прооперированы в плановом порядке в сроке 39 нед беременности, у 1 из вышеуказанных беременных кесарево сечение было произведено в экстренном порядке в связи с преждевременным излитием околоплодных вод в сроке беременности 38-39 нед. Еще одной роженице было проведено оперативное родоразрешение в связи с начавшейся острой гипоксией плода, причиной которой явилось тугое обвитие пуповины вокруг шеи. Масса детей при рождении колебалась от 2900 до 4350 г, оценка по шкале Апгар составила 8-9 баллов. Все дети наблюдались в детском отделении, были выписаны домой на 3-5-е сутки. В послеродовом периоде у пациенток не было отмечено никаких осложнений.
Другая пациентка, повторнородящая, поступила в сроке беременности 33 нед с жалобами на схваткообразные боли внизу живота через 8-10 мин, по 15-20 с. При влагалищном исследовании установлено: шейка матки сглажена, открытие 2-3 см, плодный пузырь цел. Проводилось введение атозибана в течение 16 ч. Несмотря на проведенную терапию, развилась регулярная родовая деятельность; через 5 ч произошли самопроизвольные роды плодом массой 2250 г. Ребенок наблюдался в отделении детской реанимации, проводилась искусственная вентиляция легких в течение 12 ч.
Побочных эффектов на фоне терапии атозибаном ни у одной пациентки выявлено не было.
Таким образом, преждевременные роды составляют серьезную медицинскую, социальную и экономическую проблему, в связи с чем актуальным вопросом является оптимизация терапии, направленной на пролонгирование беременности.
Выводы
1. Установлено, что у 89,5% наблюдаемых беременных с угрожающими преждевременными родами трактоцил (атозибан) оказался высокоэффективным лекарственным средством.
2. Результаты исследования показали, что ни у одной из 19 пациенток не было выявлено побочных эффектов применения атозибана.
Нифедипин или атозибан у женщин с угрозой преждевременных родов
У беременных женщин с угрозой преждевременных родов задержкародоразрешения на 48 часов при помощи кортикостероидов сопровождаетсяулучшением неонатальных исходов. Именно поэтому токолитики часто применяются вклинической практике.
В исследовании APOSTEL III оценивались эффективность ибезопасность блокатора кальциевых каналов нифедипина и ингибитораокситоцина атозибана у женщин с угрозойпреждевременных родов.
Материалы и методы
В мультицентровое рандомизированное клиническое исследованиебыли включены женщины с угрозой преждевременных родов (25-34 недели гестации).Они были рандомизированы в 2 группы в соотношении один к одному: назначениенифедипина перорально или атозибана внутривенно на 48 часов.
В качестве первичной конечной точки исследования былавыбрана совокупность перинатальных неблагоприятных исходов (перинатальнаясмерть, бронхолегочная дисплазия, сепсис, внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярнаялейкомаляция, некротизирующий энтероколит).
С августа 2011 по июль 2014 года в исследование были включены254 женщины в группу нифедипина и 256 в группу атозибана.
Первичная конечная точка была достигнута у 42 новорожденных(14%), чьи матери получали нифедипин и у 45 (15%), матери которых получалиатозибан; относительный риск 0.91, 95% CI 0.61–1.37.
В группе нифедипина умерли 16 детей (5%), в группе атозибана– 7 (2%), относительный риск 2.20, 95% CI 0.91–5.33; полагают, что вселетальные исходы произошли не по причине лекарственной терапии.
У беременных, имеющих угрозу преждевременных родов,применение в течение 48 часов нифедипина и атозибана ассоциировано со схожимиперинатальными исходами.
Необходимо проведение более широких плацебо-контролируемыхисследований, способных оценить перинатальные исходы терапии.
Источник: Elvira O G van Vliet, Tobias A J Nijman, Ewoud Schuit, Karst Y Heida, Brent C Opmeer, Marjolein Kok, Wilfried Gyselaers, Martina M Porath, Mallory Woiski, Caroline J Bax, Kitty W M Bloemenkamp, Hubertina C J Scheepers, Yves Jacquemyn, Johannes J Duvekot, Maureen T M Franssen, Erik van Beek, Dimitri N Papatsonis, Joke H Kok, Joris A M van der Post, Arie Franx, Ben W Mol, Martijn A Oudijk. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. The Lancet. March 2016.
Атозибан
Фармакологическое действие
Атозибан ингибитор гормонов окситоцина и вазопрессина.
Фармакодинамика
Атозибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана. В течение 10 минут сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений в час) в течение 12 часов.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели атозибана (объём распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.
Распределение
После внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6–12 часов) максимальная концентрация атозибана в плазме крови достигается в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Атозибан проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери равно 0,12. Связывание с белками плазмы составляет 46–48 %. Средний объём распределения — 18,3 ± 6,8 л.
Метаболизм
В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после её прекращения, соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и выделяется с грудным молоком. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома P450 маловероятно.
Выведение
После прекращения инфузии концентрация атозибана в плазме крови быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Среднее занчение клиренса атозибана — 41,8 ± 8,2 л/ч. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации метаболита M1. Количество атозибана, выведенного через кишечник, не определялось.
Показания
Угроза преждевременных родов у беременных в следующих случаях:
Противопоказания
С осторожностью
В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени и почек, при многоплодной беременности, при сроке беременности 24–27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), а также при совместном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими токолитическим действием.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Атозибан проникает в человеческое молоко.
Противопоказано применение при грудном вскармливании.
Применение при нарушениях функции печени
Данные относительно применения атозибана у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
Данные относительно применения атозибана у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Возраст до 18 лет
Атозибан не следует применять у беременных младше 18 лет из-за отсутствия данных о эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Способ применения и дозы
Атозибан вводится внутривенно сразу же после постановки диагноза «преждевременные роды» в 3 этапа:
1) вначале, в течение 1 минуты вводится 1 флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза — 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3-х часов проводится инфузия атозибана в дозе 300 мкг/мин (скорость введения — 24 мл/ч, доза атозибана — 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 часов) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения — 8 мл/ч, доза атозибана — 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.
Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 330,75 мг.
При возникновении необходимости в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3-х циклов. Если, после трёх циклов терапии атозибаном сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого токолитического препарата.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)
Концентрат разводят в одном из следующих растворов: 0,9 % раствора натрия хлорида; раствор ингера ацетата; 5 % раствор глюкозы. Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата для получения концентрации 75 мг/100 мл. Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 часов. Не применять, если в растворе видны не растворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, нет риска в исследованиях, не связанных с человеком )
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Атозибан: