какие таблетки пить мужчине чтобы не забеременела жена

Мужские контрацептивы. Все средства, кроме воздержания

Плохие новости: придется резать. Хорошие новости: резать будут только один раз.

Какие контрацептивы для мужчин бывают?

«Мужские контрацептивы обычно делят на три группы: барьерные, медикаментозные и хирургические. К барьерным относят презервативы, к медикаментозным – гормональные препараты: это т.н. мужские «противозачаточные» таблетки или инъекции. К хирургическим – вазэктомию или вазорезекцию: перевязку семявыносящих протоков».

Какие контрацептивы для мужчин дают 100% гарантию?

«100% контрацепцию дает только вазорезекция. Эффективность остальных способов меньше. Презервативы надежны, но могут рваться, при длительном хранении давать микротрещины и так далее – их эффективность можно оценить на уровне около 95%. Таблетки и уколы дают гарантию от нежелательной беременности в диапазоне 85-99%. Это зависит от дозировок и индивидуальной переносимости препаратов».

Как работают «противозачаточные» таблетки для мужчин?

«Противозачаточные таблетки для мужчин еще проходят клинические исследования, и в свободной легальной аптечной продаже их не встретить. Эти гормональные препараты создают, как правило, на основе тестостерона и прогестерона. Гормоны снижают активность сперматозоидов и их выработку организмом – при приеме таких средств мужчина становится временно неспособен к зачатию.

Проблема мужских «противозачаточных» таблеток в их не до конца исследованном влиянии на организм. Известно, что большие дозы тестостерона могут давать серьезные побочные эффекты. Среди них патологии сердечно-сосудистой системы, проблемы с сосудами и кровью, увеличение молочных желез или гинекомастия, облысение, кожные фурункулезы.

Интересно, что препараты на основе тестостерона одними из первых взяли на вооружение культуристы и поклонники силовых видов спорта. Помимо функции контрацептива этот гормон отвечает за рост мышечной массы. И именно культуристы первыми ощутили на себе вред больших доз гормона: истории про качков, у которых выросла женская грудь, имеют под собой совершенно реальные основания».

Источник

14 способов не забеременеть: Гид по контрацепции

Анна Ромащенко СПИД.ЦЕНТР

За 2017 год в России сделано 627 тысяч абортов, такие цифры озвучил Минздрав. То есть на 1000 женщин фертильного возраста, согласно официальной статистике, приходится 17 абортов. В мире, по крайней мере в наиболее развитых странах, количество абортов снижается, это связывают с расширением доступности контрацепции. СПИД.ЦЕНТР сделал гид по способам предохранения, в котором подробно объясняет достоинства и недостатки каждого из них.

Барьерная контрацепция

Барьерные контрацептивы механически предотвращают встречу яйцеклетки и сперматозоида и блокируют проникновение спермы в шеечную слизь.

Презерватив

Презерватив — изделие, сделанное либо из латекса, либо из полиизопрена, либо из силикона, либо из полиуретана, иногда, даже из кожи ягненка. Выглядит как эластичный чехол, один конец которого закрыт. Презерватив защищает от передачи ВИЧ-инфекции, герпеса, гонореи, сифилиса и многих других заболеваний, передающихся половым путем.

Стоит учесть, что презервативы теряют прочность и могут порваться при контакте с лубрикантами на масляной основе, в таком случае, лучше использовать водные или силиконовые средства.

Индекс Перля: 5 — 10

Фемидом

Фемидом — это женский презерватив, защищающий от заболеваний, передающихся половым путем, и беременности. Вводится внутрь влагалища. Выглядит как цилиндр, сделанный из синтетического материала (эластичной пленки), с одним закрытым концом и двумя плотными эластичными кольцами. Благодаря такой форме, он надежно фиксируется внутри. Фемидом могут использовать женщины, у которых есть аллергия на латекс, так как он изготовлен из полиуретана.

Побочные эффекты: могут возникать дискомфортные ощущения, возможны зуд, раздражения, иногда, даже боли.

Индекс Перля (показывающий эффективность метода контрацепции: чем ниже показатель, тем надежней метод контрацепции) составляет: 5 — 25

Лилия Фаррахова (врач гинеколог-эндокринолог клиники профессора Юцковской, кандидат медицинских наук): “Фемидом позволяет женщине полностью контролировать процесс предохранения от нежелательной беременности и заболеваний, передающихся половым путем. К сожалению, в России купить фемидомы в аптеке почти невозможно”.

Диафрагма

по теме

Профилактика

Гид по безопасному сексу

Диафрагма выглядит как упругий купол, который помещается во влагалище, закрывая шейку матки и препятствуя проникновению спермы в канал шейки матки. Диафрагма бывает разных размеров, именно из-за этого до покупки нужно проконсультироваться со специалистом. Установить диафрагму можно заранее, не обязательно непосредственно перед половым контактом. После контакта она должна оставаться внутри минимум 6 часов, потом ее нужно вытащить и промыть. К плюсам можно отнести то, что диафрагма не ощущается обоими партнерами.

Этот метод контрацепции не могут использовать женщины, у которых наблюдаются аномалии в строении половых органов, так как это затрудняет процесс установки. Женщины с аллергией на латекс тоже вынуждены отказаться от использования диафрагмы.

Побочные эффекты: при несоблюдении правил гигиены, могут быть учащены случаи вагинитов — группа заболеваний, сопровождающихся воспалительными процессами в слизистой оболочке влагалища. Латекс и спермициды могут вызвать побочные эффекты или нарушение микрофлоры влагалища.

Индекс Перля: 6 — 20

Дарья Рахманинова (руководитель проекта по половому просвещению «Неудобный разговор, научный сотрудник ИБХ РАН): «Плюсы диафрагмы, в первую очередь в том, что это подходит всем: кормящим, подросткам, рожавшим и нет. Плюс одну диафрагму можно использовать достаточно долго. Ни один, ни второй партнер не чувствует ее наличия. К сожалению, у нее невысокая эффективность, вероятность наступления беременности около 12%. Минус в том, что приобрести ее можно не в каждой аптеке».

Маточный колпачок

Противозачаточный колпачок надевается на шейку матки для предотвращения попадания сперматозоидов в маточные трубы. Колпачок — это многоразовое изделие из латекса, сделанное в форме шапочки. Такая форма позволяет плотно прикрепиться к шейке. Изделие вводится внутрь за шесть часов до полового акта, после контакта колпачок должен оставаться внутри также на протяжении еще шести часов. Он никак не влияет на организм женщины и не изменяет ощущения во время секса.

по теме

Профилактика

Рак шейки матки: Что нужно знать?

Перед тем, как начать использовать данный метод контрацепции, нужно обратиться к врачу за консультацией. Придется сходить к специалисту дважды: первый раз, чтобы выбрать колпачок, второй раз, чтобы правильно его расположить.

Побочные эффекты: аллергические реакции на латекс, бактерии, неприятных запах из-за скопления слизи.

Индекс Перля: 9 — 20

Юлия Оводова (Врач-гинеколог Московского областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями): «При использовании маточного колпачка, как и влагалищной диафрагмы — контрацептивный эффект достигает 80-85%. Главным минусом обоих способов является то, что они не защищают от инфекций, передающихся половым путем, также они не подходят для применения ВИЧ-положительным женщинам».

Гормональная контрацепция

Принцип действия гормональной контрацепции заключается в том, что гормоны изменяют качество слизи, которая покрывает шейку матки.

Некомбинированные таблетки или мини-пили

Мини-пили — это препараты, содержащие в себе минимальную дозу гормона прогестина (женские половые гормоны, которые вырабатываются в матке, обеспечивая возможность наступления беременности).

по теме

Профилактика

Странная правда о таблетках

Их принимают в одно и тоже время каждый день. Нужно учитывать, что если опоздать с приемом, то эффективность препарата снизится. Необходимо тщательно следовать инструкции, вложенной в упаковку таблеток. Важно помнить, что когда переходите с одной пачки таблеток на другую — не нужно делать перерывов.

Мини-пили не подходят женщинам, страдающим болезнями сердца или печени.

Побочные эффекты: могут возникнуть проблемы с кожей, увеличиться чувствительность молочных желез, также может прекратиться менструация или снизиться ее регулярность.

Индекс Перля: 0,5 — 3

Лилия Фаррахова: «Мини-пили могут рекомендоваться во время лактации, а также курящим женщинам старшего возраста. Эффективность данных средств — 95%. Таблетки не защищают от заболеваний, передающихся половым путем».

Гормональные инъекции

Гормональные инъекции содержат в себе гормон прогестаген. Именно этот гормон, за счет постоянного проникновения в кровь, останавливает производство яйцеклеток. Помимо этого, прогестаген повышает вязкость слизи, которую вырабатывает шейка матки, и сперматозоиды не могут проникнуть внутрь.

Препарат вводят внутримышечно: в ягодицу или в предплечье. Действует он от 8 до 13 недель, в зависимости от типа инъекции. Этот метод подходит кормящим женщинам, а также тем, кто не может использовать средства, содержащие эстрогены.

Побочные эффекты: увеличение веса, головные боли, перепады настроения, болезненные ощущения в груди, менструация может стать нерегулярной или долгой, или же совсем прекратиться.

Индекс Перля: 0,3 — 1,4

Юлия Оводова: «Гормоносодержащие методы контрацепции, бесспорно, требуют дополнительного использования барьерных методов контрацепции у ВИЧ-положительных людей. Кроме того, требуется коррекция их дозы или дозы препаратов АРВТ, так как они влияют на биодоступность друг друга. Инъекция не защищает от инфекций, передаваемых половым путем».

Лилия Фаррахова: «Контрацептивные инъекции — это метод гормональной контрацепции, который содержит вещество, аналогичное естественному гормону прогестерону, который вырабатывают яичники женщины. Наиболее популярная разновидность противозачаточных инъекций — препарат Депо-Провера, который защищает от нежелательной беременности в течение 12 недель. Другой препарат Нористерат — предотвращает беременность в течение 8 недель. Оба вида противозачаточных инъекций относятся к высокоэффективным обратимым методам контрацепции с продолжительным действием. Эффективность использования противозачаточных инъекций выше 99%».

Контрацептивный имплант

Долгосрочный гормональный контрацептив устанавливается на три года. Имплант состоит из вещества — этоногестрела, который попадает в кровоток в течение трех лет.

Контрацептивный имплант могут использовать женщины всех возрастов, как рожавшие, так и нет. Кормящие женщины тоже могут поставить имплант, так как препарат проникает в грудное молоко в низких, безвредных для ребенка дозах.

по теме

Профилактика

Что наука говорит о половом воспитании?

Устанавливается имплант исключительно специалистами: подобием шприца вводится подкожно в область между локтем и подмышкой, с помощью специального аппарата — имплантат устанавливается на место. Постановка проходит под местным обезболиванием. После установки возможно появление синяка.

Побочные эффекты: могут возникнуть мажущие (необильные) кровянистые выделения, у 50% женщин эти выделения уйдут к концу первого года применения.

Препараты, сочетание импланта с которыми нежелательно: противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, примидон, топирамат, окскарбазепин), рифампицин, рифабутин (антибиотики; применяются, главным образом, для лечения туберкулеза).

Индекс Перля: 0,5 — 1,5

Лилия Фаррахова: «Норплант — импланты, которые вживляются под кожу и выделяют активное гормональное вещество — гестаген (левоноргестрел). Однократного введения Норпланта достаточно для обеспечения противозачаточного эффекта в течение 3-5 лет. Обладает высокой контрацептивной эффективностью — 99% (близка к эффекту женской стерилизации). Можно применять при грудном вскармливании (не влияет на количество и качество материнского молока. Минусом является нарушение менструального цикла».

Спираль Мирена

Спиралью Мирена могут пользоваться женщины всех возрастов, ограничений, по каким бы то ни было критериям — нет. Приобрести ее можно в аптеке, только по рецепту.

Спираль имеет Т-образную форму, именно благодаря ей, она надежно фиксируется в матке. На одном из краев спирали установлена нить, которая с легкостью позволяет извлечь ее. В центре спирали заключен гормон-левоноргестрел (гестаген), именно он и обладает защитными свойствами. Левоноргестрел обладает высоким контрацептивным эффектом, оказывает благоприятное влияние на менструальную функцию — менструации становятся скудными, безболезненными, предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Длительность применения — 5 лет.

Установка спирали обязательно должна проводиться квалифицированным специалистом — врачом. До установки спирали нужно пройти обследование: осмотр на кресле, анализ на ИППП, а также пройти ПАП-тест. В следующий раз стоит посетить врача через 9-12 недель после установки, далее можно ходить к врачу раз в год. Врач объяснит, что спираль не защищает от ИППП, а также, во время секса с новым/непостоянным партнером желательно использовать презерватив.

Побочные эффекты: у многих пациенток развивается склонность к метроррагии (кровотечение из женских половых органов), в результате чего им приходится отказываться от этого вида контрацепции. Также возможно увеличение частоты рецидивов бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза.

Индекс Перля: 0,1 — 0,5

Дарья Рахманинова: «У половины пациенток к концу первого года использования спирали наблюдается аменорея (полное отсутствие менструаций), но это не вредит здоровью. Плюс, достаточно часто отмечаются нерегулярные мажущие кровянистые выделения. Предсказать появление этих выделений или избавиться от них практически невозможно — приходится извлекать спираль».

Источник

Наконец-то: противозачаточная таблетка для мужчин!

Наконец-то: противозачаточная таблетка для мужчин!

Мужская противозачаточная таблетка должна обладать важными свойствами: высокой эффективностью ингибирования сперматогенеза, не иметь побочных эффектов и действие ее должно быть 100% обратимым. Иначе ни один мужчина не согласится делать такой рискованный выбор.

Знаменитый кадр из к/ф «Матрица»: Нео выбирает «правильную» таблетку из рук Морфеуса.

Автор

Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: О такой чудо-таблетке и мужское, и женское население планеты мечтает уже много лет. Однако успехи в этой области начали появляться совсем недавно. В этой статье описан нелегкий путь, приведший в итоге к открытию негормонального препарата, обратимо блокирующего сперматогенез на генном уровне без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Конкурс «био/мол/текст»-2012

Эта работа заняла первое место в номинации «лучшее новостное сообщение» конкурса «био/мол/текст»-2012.

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific.

Сегодня, в связи с широким распространением женских противозачаточных препаратов, необходимость в мужских контрацептивах кажется надуманной. Но множество проблем все еще не решено. Темпы роста населения Земли набирают обороты [1] (в некоторых странах они почти неконтролируемы). Значительный процент беременностей остается незапланированным, а это порождает высокую частоту абортов, особенно среди подростков. Обширный спектр вариантов контрацепции, придуманных для женщин (от барьерных, внедряемых хирургически, до гормональных препаратов в различных формах), к сожалению, оказывается доступным не всем в силу высокой стоимости или же физиологической непереносимости. А значит, потребность в мужской альтернативе очевидна.

Первые противозачаточные таблетки были мужскими

Начнем с того, что первые шаги в создании противозачаточных таблеток были предприняты именно в направлении мужской контрацепции. Дело в том, что до появления гормональных женских контрацептивов в начале 60-х годов именно на плечи мужчин ложилась вся ответственность за предотвращение нежелательной беременности, поэтому совершенно логично, что ученые сначала бросились помогать им в этом нелегком деле.

Итак, в конце 50-х в районе города Салем (штат Орегон, США) ученые начали тестирование препарата для контроля рождаемости под названием WIN 18,446 (N,N’-бис-(дихлорацетил)-1,8-октаметилендиамин) на тюремных заключенных мужчинах. И WIN 18,446 сработал отлично: заключенные чувствовали себя хорошо и выглядели вполне здоровыми, но при этом сперматозоидов у них становилось меньше, да и те оказывались чахлыми и немощными. Казалось бы, это то, что надо. Но, к сожалению, когда клинические испытания стали проводить среди свободного населения, обнаружился неприятный побочный эффект. Мужчины после приема препарата начинали проявлять характерные признаки отравления: рвоту, потливость, головные боли и нечеткое зрение. Ученым удалось обнаружить причину такого фиаско. Оказалось, что это алкоголь. Поскольку заключенные употреблять алкоголь не могли, во время первых испытаний WIN 18,446 никому и в голову не пришло, что он может плохо сочетаться с выпивкой. Таким образом, работа над мужской чудо-таблеткой была заброшена, и за последующие 50 лет подобных экспериментов даже не начинали [2].

Почему это оказалось так трудно?

WIN 18,446 — это довольно яркий пример того, почему создание «мужской противозачаточной таблетки» — дело чрезвычайно сложное. В этом препарате было все что нужно: он блокировал сперматогенез у всех, кто его принимал (то есть, неизбирательно) и эффект этот был обратимым — количество сперматозоидов возвращалось к нормальному, если прием препарата прекращался. Но дело все равно провалилось, так как ни один мужчина не захотел бы отказаться от выпивки.

Требования к мужским контрацептивам предъявляются гораздо более высокие, нежели к женским. Например, прием гормональных женских контрацептивов повышает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Однако риск образования тромбов при беременности оказывается в 10 раз выше, поэтому таким побочным эффектом противозачаточных таблеток можно пренебречь. У мужчин же рисков, связанных с беременностью, нет, поэтому побочных эффектов у препаратов для мужчин просто не должно быть. Иначе кто согласится рисковать, — тем более, что препарат надо будет принимать постоянно в течение длительного времени.

Основные достижения в области мужской контрацепции

На самом деле, недостатка в подходах к мужской контрацепции нет, и со времен изобретения презерватива (кажется, в шестнадцатом веке неким Чарльзом Кондомом) появилось множество полезных идей (рис. 1).

Рисунок 1. Возможные стратегии для снижения количества сперматозоидов в целях контроля рождаемости.

Хирургические методы (вазектомия, пробки в семенных протоках). Если заблокировать просвет семенных протоков (vas deferens) при помощи имплантированных пробок, это воспрепятствует движению сперматозоидов. Подобные пробки потом могут быть удалены хирургически или растворены. При вазэктомии хирургически удаляется часть vas deferens, и это необратимо.

«Сухой оргазм». Продвижению спермы в vas deferens способствуют два типа мышечных сокращений — поперечные и продольные. Определенные препараты могут зафиксировать продольное сокращение, от чего семенной проток схлопнется, препятствуя эякуляции.

Повышение температуры. Необходимым условием для нормального производства сперматозоидов является температура на несколько градусов ниже 37 °C. Если, например, носить слишком тесное нижние белье, то семенники окажутся в непосредственной близости к телу, и это может нарушить сперматогенез. Прочие способы температурного воздействия на семенники тоже работают.

Гормональные препараты. До недавнего времени ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Не вдаваясь в извилистые биохимические подробности, можно утверждать, что искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. Работает это потрясающе — количество сперматозоидов сокрушительно падает почти мгновенно. Однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, тонко реагирующих на уровень половых гормонов, что вызывает множество весьма неприятных побочных эффектов. К тому же, доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто. Тестостерон, принимаемый перорально, разваливается в организме настолько быстро, что мужчинам пришлось бы принимать по нескольку таблеток в день, чтобы поддерживать достаточно высокий уровень этого гормона. Альтернативные методы — инъекции и гели — бесконечно неудобны в быту. Вдобавок у 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не работает! А когда мужчины, участвовавшие в первых клинических испытаниях, начали жаловаться на такие побочные эффекты, как прыщи, ожирение, резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции, то стало понятно: это будет провал на фармацевтическом рынке. И разработки свернули. Современные исследователи отходят от бешено циркулирующих по всему организму гормонов и делают ставку на молекулы, специфичные только для семенников.

Атака на клетки Сертоли. Ученые из медицинского центра университета Канзаса определили, что гамендазол нарушает работу клеток Сертоли [3]. Клетки Сертоли, кроме того, что питают и защищают неокрепшие созревающие спермии, еще и удерживают их от преждевременного выхода в просвет семенного канальца. Гамендазол нарушает эту сдерживающую функцию клеток Сертоли, снижая уровень ингибина В, и несозревшие спермии, неспособные к оплодотворению, высвобождаются и устремляются в семенные протоки. Действие гамендазола набирает силу всего в течение нескольких недель и является обратимым. Еще одним достоинством этого препарата является то, что ему не нужно преодолевать гемато-тестикулярный барьер, так как клетки Сертоли доступны с его «кровяной» стороны. Несмотря на то, что гамендазол кажется идеальным решением, ученые, обнаружившие его контрацептивный эффект, вот уже некоторое количество лет не могут получить разрешение на клинические испытания в основном из-за бюрократических проволочек.

Атака на гены, специфичные для семенников. Блокируя активность генов, которые экспрессируются исключительно в семенниках, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или серьезно ослабить их подвижность. Данная стратегия является наиболее перспективной в силу достаточно высокой эффективности в сочетании с узкой направленностью действия. Об этом более подробно будет рассказано дальше.

Об эффективности контрацепции

Количество сперматозоидов от 20 до 40 миллионов на 1 миллилитр семенной жидкости считается нормальным. Препарат, уменьшающий концентрацию сперматозоидов до примерно 1 миллиона на 1 мл, способен снизить фертильность на 99%.

О ретиноевой кислоте, или полезный опыт провального WIN 18,446

Этанол, содержащийся в вине, пиве и прочих спиртных напитках, попадая в организм, метаболизируется до ацетальдегида. Ацетальдегид весьма ядовит, а фермент под названием ALDH (ацетальдегиддегидрогеназа) нейтрализует его, превращая в уксусную кислоту.

В 2010 году удалось выяснить, что WIN 18,446 связывается с ALDH и стопорит весь процесс, что приводит к накоплению ацетальдегида и, соответственно, отравлению. Это открытие оказалось довольно полезным. В семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту, только не этанола, а ретинола (одна из форм витамина А) в ретиноевую кислоту. Во время сперматогенеза ретиноевая кислота связывается с белком RAR, образуя комплекс, необходимый для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников. В семенниках превращением ретинола в ретиноевую кислоту занимается особая альдегиддегидрогеназа ALDH1a2. А это значит, что если подкорректировать особенности связывания WIN 18,446, то можно заставить его игнорировать ALDH, а блокировать только ALDH1a2 в семенниках, что предотвратило бы отравление.

С наскока это не удалось. Было проверено около сотни вариаций WIN 18,446, и ни одна не сработала. Неунывающие ученые просканировали еще 60 000 молекул и таки нашли семь (!), которые специфически блокировали именно ALDH1a2. Но это еще не конец — какие-то из этих молекул могут оказаться токсичными или не смогут преодолеть гемато-тестикулярный барьер. Так что, до клинических испытаний еще очень далеко.

История с WIN 18,446 побудила еще несколько лабораторий обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе. Одна из таких лабораторий в Колумбийском университете Нью-Йорка при помощи скрининга обнаружила вещество, которое блокирует связывание ретиноевой кислоты с белком RAR. При этом нужные для созревания сперматозоидов гены не активируются вообще. Но и в этом случае не обошлось без трудностей. Эффект такого препарата оказался системным — ретиноевая кислота не могла связываться с белками, схожими с RAR, в других тканях. И теперь создатели препарата бьются над тем, чтобы сделать его семенник-специфичным [2].

Глава этой группы ученых, Дебра Уолгемут (Debra Wolgemuth), как и многие ее коллеги в этой области, считает свою работу важной не только для планирования семьи, но и для поддержания на адекватном уровне общего населения Земли (по некоторым прогнозам население Земли может вырасти до 10 миллиардов уже к середине этого века). Тестирование противозачаточных препаратов на лабораторных грызунах также натолкнуло Дебру на весьма полезную идею о том, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс. Ну а это уже тема для отдельной статьи.

Сенсационный прорыв по имени JQ1

Кроме участников каскада ретиноевой кислоты существуют еще сотни генов, экспрессирующихся только в семенниках. И «выключение» любого из них может остановить «конвейер» сперматогенеза.

Одна из элегантнейших попыток подобного «саботажа» совсем недавно была успешно предпринята учеными из Бостона и Хьюстона. В процессе скрининга потенциальных противораковых препаратов несколько лет назад ученые обнаружили вещество под названием JQ1 (тиенозепиновый ингибитор, рис. 2б), ингибирующее деление раковых клеток. Происходит это за счет связывания JQ1 с особыми белками, обладающими бромодоменом [4].

Одной из целей исследования было проанализировать, как будет вести себя JQ1 в разных тканях. И оказалось, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодомен-содержащий белок BRDT. Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже может быть ингибирован при помощи JQ1. Занимается этот BRDT тем, что специфически модифицирует гистоны — белки, на которые намотана ДНК.

В BRDT два бромодомена, которые узнают гиперацетилированный лизин в гистоне Н4 (Рисунок 2а), тем самым способствуют активации множества генов, необходимых для сперматогенеза (Рисунок 2в). JQ1 как раз является структурным аналогом ацетилированного лизина. Он может конкурентно взаимодействовать с BRDT, не давая последнему связаться с гистоном. Ранее было известно, что мыши с делецией бромодомена BRDT или с нокаутом по этому гену стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в этом гене. Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.

Рисунок 2. Тиенозепиновый ингибитор JQ1 и его работа. а — Схема белка BRDT. б — Структурный аналог ацетилированного лизина JQ1. в — Принцип действия JQ1 на экспрессию семенник-специфичных генов.

После испытаний на мышах стало понятно — это успех: при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине, но даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться (подвижность была снижена в 4,5 раза). Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 недель, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы (рис. 3б), и этому сопутствовало значительное снижение количества сперматозоидов (до 11% от нормы, рис. 3а). Очень важно отметить, что уровень половых гормонов не изменился. А это значит, что удастся избежать побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями!

Рисунок 3. Ингибирующий эффект JQ1 на сперматогенез. а — Количество сперматозоидов в эпидидимисе (придатке семенника). б — Размер семенников мышей существенно уменьшился после приема препарата JQ1 в течение трех недель.

Каким же все-таки магическим образом блокируется сперматогенез под действием ингибитора JQ1? В силу своего маленького размера, молекула JQ1 способна преодолевать гемато-тестикулярный барьер и попадать в клетки-предшественники сперматозоидов, где она немедленно связывается с белком BRDT. Анализ структуры комплекса BRDT/JQ1 показал, что активный центр бромодомена BRDT оказывается полностью занят маленькой молекулой JQ1 (рис. 4). В качестве короткого отступления стоит отметить, что хроматин-ассоциированные белки, вроде BRDT, как правило, вовлечены в процессы регуляции экспрессии генов. Авторы работы при помощи микрочипов исследовали экспрессию генов в семенниках при заблокированном бромодомене BRDT, и оказалось, что целые сотни генов, среди которых множество совершенно необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать [4].

Рисунок 4. Структура комплекса бромодомен BRDT(1)/JQ1. Первый бромодомен белка BRDT обозначен розовым, а молекула JQ1 — синим цветом. Видно, что ацетил-лизин-связывающий «карман» бромодомена полностью занят молекулой JQ1.

Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта. К облегчению многих дочитавших статью до этого места сообщаю, что авторы убедительно показали, что размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы (рис. 5а), и подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через четыре месяца после прекращения приема JQ1 (рис. 5б).

Рисунок 5. Эффект JQ1 обратим. а — Количество сперматозоидов восстанавливается до уровня нормы уже через 60 дней. б — Здоровое потомство самцов, полученное через четыре месяца после прекращения приема JQ1.

Безусловно, создателям препарата придется еще немало поработать над специфичностью воздействия JQ1 именно на семенник-специфичный BRDT. Но может быть, это как раз тот случай, когда ученым все же удастся обхитрить природу и создать эффективную, безопасную, дешевую, простую в изготовлении, легко переносимую без побочных эффектов, и самое главное имеющую обратимый эффект мужскую противозачаточную таблетку!

Источник