Агонист гнрг что это

Агонист гнрг что это

Рецептор к гонадотропному рилизинг гормону (ГнРГ) представляет собой G-протеин, который, используя в качестве вторичных медиаторов инозитолтрифосфат и диацилглицерол, стимулирует протеинкиназу, высвобождение ионов кальция и активирует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Рецептор к гонадотропному рилизинг гормону (ГнРГ) кодируется геном 14q21.1 и экспрессируется во многих тканях вне мозга, в том числе фолликулах яичника и плаценте.

Предполагают, что у человека действие гонадотропного рилизинг гормона-2 осуществляется посредством рецептора к ГнРГ-1. Хотя рецептор к гонадотропному рилизинг гормону-2 присутствует у многих видов млекопитающих, его функциональные возможности ограничены за счет изменения порядка считывания и стоп-кодона. Регуляция функций рецептора к гонадотропному рилизинг гормону осуществляется многими веществами, в том числе самим гонадотропным рилизинг гормоном, ингибином, активином, эстрогеном и прогестероном.

Изменения аминокислотной последовательности гонадотропного рилизинг гормона могут удлинять период его полужизни на часы или дни и изменять его биологическую активность как в сторону агонизма, так и в сторону антагонизма. Все существующие на сегодняшний день агонисты гонадотропного рилизинг гормона обладают удлиненным периодом полужизни за счет замещения аминокислоты 6 (и иногда 10) исходного гонадотропного рилизинг гормона.

Непрерывная стимуляция рецептора к гонадотропному рилизинг гормону приводит к его десенситизации вследствие фосфорилирования и изменения строения рецептора, разрыва связей с G-протеинами, поглощением рецептора путем эндоцитоза и снижения его синтеза. Сразу же после введения все агонисты гонадотропного рилизинг гормона вызывают повышение секреции гонадотропина (эффект «вспышки»). Однако через 7-14 дней развивается десенситизация рецепторов к гонадотропному рилизинг гормону, вызывая угнетение функций гипофиза.

В противоположность этому антагонисты гонадотропного рилизинг гормона напрямую ингибируют секрецию гонадотропина. По своей структуре антагонисты гонадотропного рилизинг гормона являются тем же исходным декапептидом гонадотропного рилизинг гормона, но с замещением многих аминокислот. Существующие в продаже антагонисты гонадотропного рилизинг гормона цетрореликс и ганиреликс представляют собой исходный декапептид гонадотропного рилизинг гормона с добавлением больших аминокислотных последовательностей к аминокислоте 1.

Антагонисты гонадотропного рилизинг гормона конкурируют за гипофизарные рецепторы к гонадотропному рилизинг гормону и связываются с ними, блокируя таким образом эндогенное связывание гонадотропного рилизинг гормона с его рецептором. В отличие от агонистов гонадотропного рилизинг гормона антагонистам не свойствен эффект «вспышки». В связи с тем что утраты рецепторов при этом не наблюдается, необходимо обеспечивать постоянное поступление антагониста гонадотропного рилизинг гормона в организм, чтобы все рецепторы были всегда заблокированы. По этой причине терапевтическая доза антагонистов гонадотропного рилизинг гормона выше и исчисляется миллиграммами в отличие от микрограммов у агонистов.

Источник

Клиника «Центр ЭКО»

Бесплодным считается брак, в котором отсутствует беременность у женщины при регулярной половой жизни партнеров без использования каких-либо противозачаточных средств. Ошибочно полагается, что бесплодие относится только к женщинам. В 45 процентах случаев это патология со стороны женщин, а в 40 процентах – у мужчин. Еще в 5-10 процентах случаев нарушения обнаруживаются сразу у обоих партнеров.

Клиническое бесплодие бывает:

Наиболее распространены следующие формы бесплодия:

В клинике бесплодия первой жалобой пациентов является отсутствие беременности либо выкидыши с невозможностью выносить и родить малыша. Также выявляются жалобы, связанные с первичной или сопутствующей патологией. Анамнез также подтверждает нарушения менструального цикла, перенесенные операции и аборты, воспалительные заболевания, или заболевания щитовидной железы, надпочечников, либо травму головного мозга. При физикальном обследовании могут выявиться ожирение, клиника синдрома Иценко-Кушинга, который также провоцирует бесплодие, признаки гиперандрогении (повышение андрогенов – мужских половых гормонов), либо нервная анорексия, клинически также приводящая к бесплодию.

Почему стоит выбрать клинику «Центр ЭКО»?

Преимущества клиники «Центр ЭКО»:

Комфорт и удобство клиники «Центр ЭКО»

Подробно узнать о ВРТ-программах клиники «Центр ЭКО» вы можете в разделе «Наши услуги».

Мы поможем вам осуществить вашу мечту о детях!

Источник

Агонист гнрг что это

Агонисты ГнРГ группа препаратов показала свою высокую эффективность в лечении тазовых болей, связанных с эндометриозом. Возможны внутримышечный (лейпролида ацетат), подкожный (гозерелин) и интраназальный (нафарелин) пути введения. В первые 10 дней содержание гонадотропинов повышается, вслед за чем происходит угнетение их гипофизарной секреции за счет истощения рецепторов к люлиберину.

Обычно первый курс лечения этими препаратами продолжается 6 мес. Во всех клинических испытаниях отмечен эффект у большинства пациенток (75-80%). Тем не менее у многих возникали рецидивы болевого синдрома. В исследовании, проведенном Dlugi и соавт., 54% пациенток с умеренной и выраженной болью сообщили о рецидиве болевого синдрома в течение 3 мес после начала 6-месячного курса лечения.

Лишь у 37% пациенток болевой синдром не рецидивировал через год после начала лечения. Похожие результаты были получены и в других центрах. По данным Miller и соавт., медиана времени, проходящего до рецидива болевого синдрома, составляет 5,2 мес. Около 60% больных с рецидивом хорошо отвечают на повторный 6-месячный курс лечения агонистами ГнРГ. И вновь основным лимитирующим фактором выступает уменьшение минеральной плотности костей (МПК).
Менструации устанавливаются через 2-3 мес после последней внутримышечной инъекции препарата, восстановление же минеральной плотности костей (МПК) занимает гораздо больше времени.

«Терапия прикрытия» была разработана с целью уменьшения побочных эффектов агонистов ГнРГ, связанных с гипоэстрогенией: в большей степени — снижения минеральной плотности костей (МПК), но также вазомоторных симптомов и атрофических изменений влагалища. Среди побочных эффектов также встречаются бессонница, колебания настроения и когнитивная дисфункция. Уменьшение минеральной плотности костей (МПК) через год после приема агонистов ГнРГ без проведения «терапии прикрытия» в среднем составляет 3-7%.

Существуют схемы «терапии прикрытия» как при краткосрочном (менее 6 мес), так и при длительном (более 6 мес) применении агонистов ГнРГ. Во многих исследованиях показано, что использование этих схем не снижает эффективности основного препарата. Чаще всего в качестве «прикрытия» применяют норэтиндрон (5 мг в сутки внутрь). К норэтиндрону можно добавить эстроген в малых дозах (0,625 мг конъюгированного лошадиного эстрогена) без ущерба для контроля симптомов заболевания.

Более высокие дозы эстрогенов приводят к уменьшению эффективности купирования болевого синдрома. Прорывные кровотечения при приеме эстрогенов обусловливают дисменорею. Самыми частыми побочными эффектами прогестинов считают колебания настроения и прибавку массы тела. Если при приеме прогестина появляются побочные эффекты, можно перевести пациентку на более низкие дозы, например 2,5-5 мг медроксипрогестерона ацетата внутрь. Проводили изучение более низких доз эстрогенов, например 25 мг трансдермального эстрадиола.

Снижение доз прогестинов и эстрогенов не может предотвратить уменьшение минерализации костной ткани. «Терапию прикрытия» можно начинать одновременно с назначением агонистов ГнРГ или через несколько месяцев. Всем пациенткам назначают препараты кальция (1000-1500 мг) и витамина D (400-800 ME) ежедневно. При наличии противопоказаний к назначению эстрогенов для предотвращения остеопении можно воспользоваться бисфосфонатами. Долгосрочные эффекты этой группы препаратов у женщин, желающих забеременеть, не изучены.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Гормональное лечение миомы матки

Вопросы лекарственной терапии миомы матки до настоящего времени остаются в разряде нерешенных. А как хотелось бы вылечить миому матки без операции!

Однако, несмотря на тот факт, что литературе уже достаточно подробно описаны эффекты и свойства препаратов, использующихся в подобных случаях не всегда обоснованно, достаточно широко специалистами-гинекологами продолжают назначаться подобного рода схемы.

В этом разделе хотелось бы более подробно остановиться на препаратах, которые вводят женщину в полностью обратимый (т.е. самостоятельно заканчивающийся после отмены лечения) искусственный климакс.

В университетской группе клиник «Я здорова» можно пройти все необходимые обследования для оценки репродуктивного и соматического здоровья как женщине, так и мужчине.
И быть уверенным друг в друге.

Для создания этого состояния, основанного на выключении функции яичников подобной тому состоянию, которое физиологически наблюдается в климаксе, используются препараты агонистов (аналогов) гонадотропин-рилизинг-гормонов. Сокращенно эту группу веществ принято называть так: аГнРГ.

Какие же препараты относятся к данной группе веществ?

Приведем основные торговые названия данных препаратов:

Механизм действия данных препаратов один и тот же. Различается только цена, обусловленная установкой производителя.

В чем суть действия лечения?

В норме в головном мозге, точнее, в гипофизе происходит выработка двух важных гормонов: ЛГ (лютеотропный гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Именно этими двумя гормонами и контролируется деятельность всей репродуктивной системы женщины: выработка женских половых гормонов (эстрогенов), мужских (андрогены), контроль процессов овуляции и роста фолликулов и т.д. На механизмах этого воздействия в данном разделе не будем останавливаться подробно.

При использовании препаратов аГнРГ, которые являются подобием (только в 100 раз активнее) натуральных гормонов, на первом этапе в гипофизе усиливается выработка ЛГ и ФСГ, однако через несколько часов за счет высокой активности препаратов, синтез естественных гормонов прекращается. Таким образом, влиять на работу яичников просто становится нечему. Репродуктивная система «засыпает».

Овуляция не происходит, эндометрий не претерпевает циклических изменений, содержание эстрогенов очень низкое (поскольку нет гормонов, которые стимулируют его синтез) и т.д. Возникает состояние подобное естественному климаксу.

В подобном состоянии клетки гипофиза могут находиться до тех пор, пока продолжается воздействие препаратов.

После прекращения лечения функция репродуктивной системы восстанавливается самостоятельно.

Область применения терапии аГнРГ («искусственный климакс»)

Продолжительность лечения не более 6 месяцев

Послеоперационное дополнительное лечение эндометриоза.

Использование препаратов в протоколах программы ЭКО

Использование схем с аГнРГ по показаниям значительно улучшает эффективность стимуляции овуляции.

Использование для лечения миомы матки

Например, размеры миомы матки не позволяют сделать лапароскопию. В таком случае возможно предоперационная подготовка агонистами ГнРГ, с последующей лапароскопией на фоне их действия при адекватном уменьшении размеров узлов. Однако, использование данных препаратов приводит к «размягчению» капсулы миомы матки и самой ткани опухоли, что в некоторых случаях может технически осложнить выполнение операции. Именно поэтому вопрос предоперационной подготовки в такой форме является сейчас спорным.

— Возможно использование данной терапии по определенным схемам у женщин, которым категорически не показано оперативное вмешательство, и которые уже близки к состоянию «естественной постменопаузы». В этом случае постепенно «искусственный климакс» замещается «естественным». Рост миомы матки прекращается

Однако, это лечение не может рассматриваться без учета побочных эффектов агонистов ГнРГ, о которых Вы узнаете ниже.

Особенности препаратов аГнРГ

На фоне использования агонистов ГнРГ у пациентки возникают все симптомы, характерные для постменопаузы, связанное с гипоэстрогенией, т.е. низким содержанием женских половых гормонов:

Необходимо также отметить, что терапия препаратами аГнРГ достаточно дорогостоящая, при этом, суммарный курс лечения по стоимости может превышать стоимость оперативного вмешательства.

В некоторых случаях с целью коррекции побочных эффектов терапию дополняют препаратами эстрогенов, т.е. женских половых гормонов, либо используют прерванные курсы. Для облегчения симптомов возможно использование также препаратов ряда «Ременс».

Таким образом, к сожалению, гормональное лечение миомы матки в настоящее время неэффективно! Его использование может привести к ухудшению состояния (росту миомы матки на фоне отмены, обострению клинической симптоматики (кровотечения, боли)), а также затруднить и отсрочить выполнение оперативного вмешательства.

Источник

Агонист гнрг что это

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Современные подходы к использованию агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в программах ВРТ

Журнал: Проблемы репродукции. 2018;24(2): 75-82

Перминова С. Г., Митюрина Е. В., Амян Т. С. Современные подходы к использованию агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в программах ВРТ. Проблемы репродукции. 2018;24(2):75-82.
Perminova S G, Mityurina E V, Amyan T S. Modern approaches to the use of gonadotropin-releasing hormone agonists of assisted reproductive technologies. Russian Journal of Human Reproduction. 2018;24(2):75-82.
https://doi.org/10.17116/repro201824275-82

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Представлены современные подходы к использованию агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в протоколах овариальной стимуляции в качестве триггера овуляции, для поддержки лютеиновой фазы и подготовки эндометрия в криоциклах.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Несмотря на бурное развитие вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), обусловленное результатами фундаментальных исследований, разработкой новых препаратов для стимуляции яичников и несомненными успехами в области эмбриологии, частота наступления беременности и частота родов в программах ВРТ не превышают 33 и 24,8% соответственно [1].

Важными этапами в развитии ВРТ явились расшифровка химической структуры гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и внедрение в практику его аналогов, что ознаменовало начало нового периода в репродуктивной медицине. Ранее при проведении овариальной стимуляции только препаратами гонадотропинов приблизительно в 20% случаев происходило спонтанное высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводило к преждевременной овуляции, лютеинизации незрелых фолликулов и, как следствие, к снижению частоты наступления беременности [2].

Именно для предотвращения влияния высоких концентраций ЛГ на растущий фолликул и появления так называемых паразитарных пиков ЛГ R. Fleming и соавт. [3] в конце 80-х годов XX века предложили включать в схемы стимуляции агонисты ГнРГ (аГнРГ), вызывающие десенситизацию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы (ГГЯ) и способствующие более безопасному управлению циклом. Позднее с той же целью стали использовать антагонисты ГнРГ (антГнРГ).

Известно, что механизм действия аГнРГ состоит из нескольких фаз. Во время фазы активации усиливается секреция гонадотропинов: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) — в 2 раза, ЛГ — в 4. При продолжающемся действии препарата наступает фаза десенситизации, во время которой происходит потеря функциональной активности связанных с аГнРГ рецепторов и их способности отвечать на секреторные сигналы. Вследствие падения уровня гонадотропинов в крови возникает блокада функциональной активности яичников со снижением уровня эстрадиола (Е₂) в плазме крови на 20—30% (ниже 100 пмоль/л) и гонадотропинов, сокращается объем яичников, а также уменьшаются число и размеры антральных фолликулов [4].

В отличие от действия аГнРГ, при введении антГнРГ в течение 3—4 ч, без фазы активации, происходит супрессия ГГЯ системы, что связано с прямым блокирующим действием на рецепторы гонадотрофов. После прекращения введения быстро восстанавливается уровень гонадотропинов, что обусловлено ускоренным выведением и обратимостью их действия на рецепторы [5].

В настоящее время при проведении овариальной стимуляции используют как аГнРГ, так и антГнРГ.

Агонисты ГнРГ в протоколах овариальной стимуляции

В протоколах овариальной стимуляции аГнРГ применяют для десенситизации ГГЯ системы, в качестве триггера овуляции, для поддержки лютеиновой фазы (ЛФ), а также при подготовке эндометрия в криоциклах.

Существуют три основных протокола стимуляции функции яичников с использованием аГнРГ: длинный, короткий и ультракороткий. Длинный протокол подразумевает начало введения aГнРГ с середины ЛФ цикла, предшествующего лечебному циклу овариальной стимуляции, и продолжается на фоне гонадотропной стимуляции до назначения триггера овуляции — хорионического гонадотропина человека (чХГ). Короткий протокол выглядит следующим образом: введение аГнРГ начинают с 1-го или 2-го дня лечебного цикла и продолжают на фоне гонадотропной стимуляции яичников до введения чХГ. Ультракороткий протокол: аГнРГ вводят, начиная со 2-го дня цикла, в течение 3 дней и отменяют с началом гонадотропной стимуляции [6].

Анализ эффективности различных протоколов овариальной стимуляции с использованием аГнРГ, выполненных в 37 рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) с участием 3872 женщин, показал более высокую частоту клинической беременности при использовании длинных протоколов по сравнению с короткими (относительный риск — OР 1,50; 95% доверительный интервал — ДИ 1,18—1,92). При этом статистически значимых различий в частоте прогрессирующей беременности и родов живым плодом не выявлено (OР 1,30; 95% ДИ 0,94—1,81) [6]. В настоящее время короткий и ультракороткий протоколы с применением аГнРГ редко используются в клинической практике, так как не доказаны их преимущества по сравнению с длинным протоколом.

У пациенток со сниженным овариальным резервом для оптимизации ответа яичников на стимуляцию допустимо использование длинных низкодозовых протоколов, которые подразумевают введение половины стандартной дозы аГнРГ. В ряде исследований показано, что у пациенток с высокими уровнями ФСГ и «бедным» овариальным ответом на стимуляцию в анамнезе при использовании длинного низкодозового протокола отмечены улучшение параметров ответа яичников, увеличение количества полученных ооцитов, эмбрионов и частоты наступления беременности [7—9].

В длинном протоколе аГнРГ можно использовать как ежедневно, так и однократно, применяя лекарственные формы депо с пролонгированным действием во время ЛФ цикла, предшествующего циклу овариальной стимуляции. В настоящее время большинство специалистов [5] склоняются в пользу ежедневного введения аГнРГ.

В систематическом обзоре, включившем 12 РКИ (1366 обследованных женщин), показано, что при использовании форм депо и обычных форм аГнРГ в длинном протоколе существенно не различаются частота наступления беременности (отношение шансов — ОШ 0,96; 95% ДИ 0,75—1,23) и частота живорождений (ОШ 0,95; 95% ДИ 0,70—1,31).

Однако применение препаратов пролонгированного действия сопровождается большей потребностью в гонадотропинах (взвешенная разность средних — WMD 0,26; 95% ДИ от 0,08 до 0,43) и большей продолжительностью стимуляции (WMD 0,65; 95% ДИ от 0,46 до 0,84) [10].

Несмотря на широкое внедрение в клиническую практику ВРТ протоколов с применением антГнРГ, продолжается использование длинного протокола, включающего аГнРГ.

Многочисленные исследования, в том числе метаанализы и РКИ, оценивающие частоту клинической беременности и родов живым плодом при использовании длинных протоколов и протоколов, включающих антГнРГ, дали противоречивые результаты [11].

Так, в 2006 г. в Кохрановском систематическом обзоре 27 РКИ показаны существенно более низкие частота клинической беременности (ОР 0,84; 95% ДИ 0,72— 0,97) и частота родов живым плодом (OР 0,82; 95% ДИ 0,69—0,98; р=0,03) при использовании коротких протоколов стимуляции, включающих антГнРГ, по сравнению с длинными, включающими аГнРГ [12]. Недавние систематические обзоры результатов 118 РКИ показали, что применение короткого протокола с антГнРГ и длинного с аГнРГ характеризуется сопоставимыми показателями рождаемости, тогда как применение короткого протокола с антГнРГ сопровождается более низкой частотой развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [13].

Очевидными преимуществами аГнРГ при проведении длинного протокола являются управляемость процесса стимуляции, более интенсивный и синхронный рост фолликулов и, как результат, большее число полученных ооцитов и эмбрионов [14]. К преимуществам использования протоколов с антГнРГ исследователи относят меньшую продолжительность и стоимость лечения, лучшую переносимость.

Длинные протоколы традиционно являются методом выбора у пациенток с генитальным эндометриозом, частота развития которого у женщин с бесплодием достигает 50% [15]. Более 30% пациенток, обращающихся в центры ВРТ для проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), имеют наружный генитальный эндометриоз [16].

Назначение аГнРГ в течение 3—6 мес перед овариальной стимуляцией женщинам с этой патологией увеличивает частоту наступления клинической беременности (ОШ 4,28; 95% ДИ 2—9,15) и живорождений (ОШ 9,19; 95% ДИ 1,08—78,22) [17]. Однако РКИ, подтверждающие преимущества применения аГнРГ по сравнению с антГнРГ у пациенток с наружным генитальным эндометриозом, не описаны. В ретроспективном исследовании при анализе 1180 циклов ЭКО/инъекций сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки у данной категории пациенток отмечена сопоставимая частота имплантации при использовании протоколов с аГнРГ и с антГнРГ [18].

Таким образом, убедительных данных о преимуществах использования длинных протоколов с аГнРГ у пациенток с генитальным эндометриозом нет.

При выборе режима овариальной стимуляции целесообразно ориентироваться на возраст женщины и параметры овариального резерва. У молодых пациенток с нормальными параметрами овариального резерва при наличии мультифолликулярных яичников предпочтительным является использование менее длительных и более комфортных протоколов с антГнРГ, которые обеспечивают достаточно высокую частоту наступления беременности и профилактику СГЯ. При предполагаемом «бедном» ответе на стимуляцию возможно применение как протокола с антГнРГ, так и длинного низкодозового протокола с аГнРГ. В случаях асинхронного роста фолликулов, при прогнозируемом субоптимальном ответе яичников на стимуляцию, а также у пациенток с низким качеством ооцитов и/или эмбрионов в циклах с антГнРГ целесообразно использование длинных протоколов [19—21].

Агонисты ГнРГ в качестве триггера овуляции

Традиционно в программах ВРТ в качестве триггера овуляции для финального созревания ооцитов использовали препараты чХГ. Однако известно, что введение чХГ вызывает устойчивый лютеотропный эффект, который характеризуется образованием множества желтых тел и повышением уровня Е₂ и прогестерона, что в свою очередь провоцирует развитие СГЯ [22]. В связи с этим в последние годы у пациенток с риском СГЯ в качестве триггера овуляции для финального созревания ооцитов в протоколах, включающих антГнРГ, вместо чХГ используют аГнРГ. Назначение однократной дозы аГнРГ индуцирует эндогенные пики ЛГ и ФСГ, аналогичные таковым в естественном цикле, а также приводит к раннему лютеолизу и уменьшению выработки фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что снижает вероятность развития СГЯ [23, 24].

Большинство исследований [22, 25, 26] подтверждают отсутствие случаев СГЯ у пациенток с гиперответом при использовании аГнРГ в качестве триггера овуляции. При введении аГнРГ для финального созревания ооцитов у пациенток с нормальным овариальным ответом отмечено большее число зрелых ооцитов, чем при назначении чХГ, что можно объяснить более физиологичными преовуляторными пиками гонадотропных гормонов, а также влиянием пика ФСГ в середине цикла на возобновление мейоза ооцитов и их созревание [25, 27, 28]. Назначение аГнРГ в качестве триггера овуляции оправдано в случаях получения незрелых ооцитов и/или наличия синдрома «пустых фолликулов», наблюдавшихся в предыдущих программах ЭКО [29, 30].

Использование аГнРГ для окончательного созревания ооцитов приводит к уменьшению симптомов абдоминального дискомфорта в ЛФ стимулированного цикла, что существенно улучшает качество жизни пациенток и позволяет рекомендовать препараты данной группы при проведении сегментации циклов, а также донорам яйцеклеток [22, 31, 32].

Наконец, назначение аГнРГ в качестве триггера овуляции дает возможность провести вторую стимуляцию сразу после аспирации ооцитов в этом же цикле, что является актуальным при «бедном» ответе [33].

Несмотря на то что аГнРГ в качестве триггера овуляции хорошо себя зарекомендовали в программах донации ооцитов и при сегментации циклов, использование их в лечебных циклах с переносом эмбрионов требует усиления поддержки ЛФ препаратами эстрогенов, прогестерона и чХГ в связи с выраженной ее недостаточностью [34].

Недостаточность ЛФ стимулированного цикла при использовании аГнРГ в качестве триггера овуляции связана с низкими уровнями ЛГ, приводящими к нарушению функции желтого тела и, как результат, к снижению рецептивности эндометрия и неудачам имплантации [22]. Проведенные ранее исследования показали, что частота клинической беременности при применении протоколов, включающих антГнРГ, в которых в качестве триггера использовали аГнРГ, существенно ниже, чем при введении чХГ. К тому же при стандартной поддержке ЛФ отмечена высокая частота ранних репродуктивных потерь, а частота живорождений составляла 4—6% [35, 36].

В случае планируемого переноса эмбрионов в лечебном цикле целесообразны модифицированная поддержка ЛФ препаратами эстрогенов и прогестерона, а также назначение низкой дозы чХГ во время введения триггера овуляции («двойной триггер») или во время трансвагинальной пункции яичников [30, 37, 38]. В большинстве исследований показано, что при интенсивной поддержке ЛФ цикла в протоколах с заменой триггера овуляции на аГнРГ частота наступления беременности сопоставима с аналогичным показателем при использовании для этой цели чХГ [39, 40].

Наиболее рациональными подходами при использовании аГнРГ в качестве триггера овуляции являются сегментация цикла и отмена переноса эмбрионов (стратегия «freeze-all»), что позволяет нивелировать неизбежные дефекты ЛФ [41].

Следует отметить, что аГнРГ в качестве триггера овуляции нельзя использовать у всех пациенток [34, 40]. Так, при гипоталамической дисфункции, длительном приеме пероральных контрацептивов использование аГнРГ в качестве триггера овуляции не рекомендовано, поскольку возможны недостаточная индукция оптимального эндогенного пика ЛГ и отсутствие реакции на препарат [22].

Таким образом, использование аГнРГ для финального созревания ооцитов снижает риск развития СГЯ, а модифицированная поддержка ЛФ устраняет ее недостаточность, что позволяет добиться эффективности программы ЭКО, сопоставимой с таковой при введении чХГ.

Применение аГнРГ для подготовки эндометрия в криоциклах

Важной составляющей программ ВРТ является использование криоциклов. Известно, что перенос эмбрионов в криоциклах увеличивает кумулятивную частоту наступления беременности, снижает финансовые затраты, а также относительно прост для проведения и может быть выполнен за более короткий период времени, чем повторные циклы ЭКО со свежим переносом эмбрионов. Однако в настоящее время отсутствует единое мнение относительно оптимального способа подготовки эндометрия к переносу размороженных после криоконсервации эмбрионов. В литературе описаны несколько режимов выполнения криопротоколов: в спонтанном овуляторном цикле; в стимулированном цикле; в циклах с подготовкой эндометрия препаратами эстрогенов и прогестерона, которые проводят как с использованием препаратов аГнРГ, так и без них. У пациенток с регулярным менструальным циклом возможно использование любой из указанных схем подготовки эндометрия в криопротоколах. При нерегулярном менструальном цикле может быть рекомендована индукция овуляции или подготовка эндометрия препаратами эстрогенов и прогестерона [42].

Важным фактором для наступления беременности в криоциклах является синхронизация между развитием эмбриона и эндометрия. Назначение препаратов эстрогенов и прогестерона не гарантирует полноценной супрессии гипофиза, а при наличии доминантного фолликула в циклах подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов может происходить спонтанная лютеинизация, что ведет к десинхронизации эндометрия и эмбриона. Для гарантированной супрессии гипофиза и предотвращения спонтанного роста фолликула ряд исследователей рекомендуют использование аГнРГ в циклах подготовки эндометрия к переносу размороженных после криоконсервации эмбрионов [43, 44]. C. Park и соавт. [43] у пациенток с аденомиозом в течение 2—3 мес использовали лекарственную форму депо аГнРГ — препарат золадекс в дозе 3,75 мг; через 4 нед после последней инъекции начинали введение препарата эстрадиола валерат 6 мг/сут; через 2 нед после начала введения эстрогенов назначали масляный раствор прогестерона 50 мг/сут.

E. Nekoo и соавт. [45] пациенткам с регулярным менструальным циклом назначали однократное введение формы депо аГнРГ (препарат диферелин) в середине ЛФ цикла, предшествующего стандартной подготовке эндометрия эстрогенами и прогестероном. В другом исследовании [46] введение аГнРГ (препарат бусерелина ацетат 0,2 мг) начинали на 21-й день предыдущего менструального цикла; при концентрации Е₂ в сыворотке крови 7 мм, концентрации Е₂ >200 пг/мл, прогестерона

Источник