Аллафорте и аллапинин в чем разница

О продукте

­Сравнительная эффективность и безопасность Аллапинина и пролонгированной формы лаппаконитина гидробромида – Аллафорте, при желудочковой экстрасистолии у больных без органической патологии сердца

Соколов С.Ф., Беляева М.М., Бакалов С.А., Голицын С.П.

Институт кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «РКНПК» Минздрава РФ

Лаппаконитина гидробромид (ЛАГБ) — антиаритмический препарат, относящийся к классу IC по классификации Vaughan–Williams [1]. Его антиаритмические свойства определяют широкие возможности в терапии различных нарушений ритма сердца [1,2]. Хотя современный подход к применению антиаритмических препаратов IС класса накладывает ограничение на их использование, допуская назначение только пациентам без выраженных органических поражений сердца [3], число таких пациентов велико. В подавляющем большинстве случаев целью лечения служит предупреждение повторных эпизодов аритмии, что предполагает длительное непрерывное лечение препаратом. ЛАГБ позволяет решать эту задачу, во-первых, благодаря своей эффективности и, во-вторых, благодаря отсутствию новых побочных эффектов, развивающихся при его длительном применении.

Тем не менее, препарат обладает существенным недостатком, не позволяющим у части больных в полной мере добиться желаемого антиаритмического действия или, при его достижении, продолжить лечение [1, 2]. Речь идет о внекардиальных побочных действиях (ВПД), связанных с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС) (побочные эффекты характерные для препаратов класса IС). Они проявляются такими симптомами как головокружение, диплопия, нарушение координации движений. Все эти побочные действия имеют отчетливую связь с дозой препарата, усиливаясь при её увеличении, что определяет в ряде случаев невозможность достижения антиаритмического эффекта препарата, также зависящего от дозы. Описанная картина делает актуальной и практически значимой задачу поиска путей устранения нежелательных побочных эффектов ЛАГБ. Одним из направлений в достижении этой цели видится изменение лекарственной формы препарата.

Вышеуказанное делает обоснованным предположение о том, что изменение лекарственной формы ЛАГБ в направлении замедления высвобождения действующего вещества из таблетки, приводящее к замедлению всасывания препарата из ЖКТ, приведет к снижению частоты его ВПД и позволит применять более высокие дозы препарата для достижения необходимого антиаритмического эффекта. Одновременно можно получить пролонгированное действие препарата за счет увеличения разовой дозы, что позволит применять его с меньшей кратностью приемов в сутки и обеспечит удобство его использования при длительном лечении.

Данная идея реализована в виде препарата Аллафорте® («Фармцентр ВИЛАР», Россия), представляющего собой таблетированную лекарственную форму ЛАГБ с замедленным высвобождением действующего вещества из таблетки. Доклинические фармакокинетические исследования показали [неопубликованные данные], что после введения Аллафорте® в желудок животных максимальная концентрация лаппаконитина в плазме крови оказывалась почти втрое ниже той, которая достигалась после приема одинаковой дозы Аллапинина®. В то же время через 24 часа после приема Аллафорте® концентрация ЛАГБ мало отличалась от таковой после приема Аллапинина®.

Настоящее исследование преследовало целью выявить преимущества в плане частоты и выраженности ВКД препарата Аллафорте® перед препаратом Аллапинин® в лечении пациентов с нарушениями ритма сердца. При этом задачи исследования сводились к демонстрации антиаритмической эффективности Аллафорте® не ниже, чем Аллапинина® в эквивалентных дозах, при одинаковом влиянии на функцию проводящей системы сердца и более низкой частоте и выраженности ВКД. Для решения поставленных задач наиболее приемлемой фармакодинамической моделью признана частая желудочковая экстрасистолия у пациентов без серьезных органических поражений сердца, важнейшим преимуществом которой является возможность количественной оценки выраженности антиаритмического эффекта препарата.

Материалы и методы

Исследование планировали как двойное слепое рандомизированное перекрестное сравнение трех лекарственных форм ЛАГБ: Аллапинин® в таблетках по 25 мг (АЛП), Аллафорте® в таблетках по 25 мг (АЛФ-25) и по 50 мг (АЛФ-50).

В исследование включали пациентов обоего пола (женщины с отрицательным тестом на беременность) в возрасте от 18 лет и старше с частой желудочковой экстрасистолией (ЖЭ) (не менее 1000 эктопических импульсов за сутки) при наличии письменного информированного согласия на участие в исследовательском протоколе.

При отсутствии противопоказаний к приёму ЛАГБ в условиях открытого протокола назначали Аллапинин® по 25 мг через каждые 6 часов в течение не менее 3-х суток. Для оценки действия препарата в последние сутки его приема регистрировали ЭКГ в 12 отведениях и проводили 24-часовое холтеровское мониторирование. По результатам этих исследований окончательно решали вопрос о включении пациентов в исследование.

На этапе скрининга был обследован 51 пациент. У 4 выявлены критерии невключения в исследование, и 6 пациентов отозвали свое согласие на участие в нем. Из 41 пациента, которым проведено пробное лечение АЛП, антиаритмический эффект достигнут у 31 (75,6%). У 1 пациентки оценить эффект не удалось из-за выраженных побочных действий. Из числа 9 пациентов с отсутствием эффекта Аллапинина одна пациентка с существенным снижением на фоне лечения числа ЖЭС и значительным субъективным улучшением была все же включена в двойное слепое исследование. Таким образом, в эту фазу исследования было включено 32 пациента, демографические и клинические данные которых представлены в таблице 1.

Второй этап, проводившийся в амбулаторных условиях, — рандомизированное двойное слепое перекрестное сравнение препаратов. Оно предусматривало последовательное назначение каждому пациенту курса лечения каждым из изучаемых препаратов длительностью 7 суток. Аллапинин назначали по 25 мг через каждые 6 часов, в таком же режиме назначали АЛФ-25, а АЛФ-50 назначали по 50 мг, чередуя через каждые 6 часов прием активного препарата и плацебо. Таким образом, АЛФ-50 назначали с интервалом 12 часов. Последовательность курсовых приемов препаратов определялась в процессе рандомизации, которую осуществляли с учетом равной вероятности выпадения каждой из 6 возможных комбинаций.

В период двойного слепого исследования пациенты могли продолжать прием иных лекарственных препаратов по поводу основного заболевания. Не допускались изменения используемой сопутствующей терапии, в том числе дозировок препаратов и замены препаратов на иных представителей той же группы. Не допускали применения в ходе исследования иных, кроме основного лечения, антиаритмических препаратов, в том числе верапамила и дилтиазема даже в целях гипотензивной терапии.

Оценку действия препаратов проводили в последние сутки каждого курса лечения, используя в качестве методов контроля опрос пациентов, ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовое холтеровское мониторирование.

При опросе подробно выясняли наличие ВПД, характер их проявлений, частоту развития, время появления после приема препарата и продолжительность каждого из эпизодов за период текущего курса лечения, а также предлагали пациенту оценить интенсивность каждого из этих проявлений по 10 бальной шкале. При этом различали «минимальную» (1-3 балла), «среднюю» (4-6 баллов) и «максимальную» (7-9 баллов) степени выраженности ВПД и их полное отсутствие (0 баллов).

Эффективность препарата оценивали по факту подавления желудочковой эктопической активности (эффект-неэффект). Критерием эффекта служило снижение числа ЖЭС на фоне проводимой терапии с уменьшением общего количества ЖЭС на 70% (по сравнению с результатами суточного мониторирования ЭКГ при включении пациента в исследование), парных ЖЭС — на 90% и более, и полное устранение пробежек желудочковой тахикардии (ЖТ) [7]. Критериями аритмогенного действия препарата являлись 4-кратное и более увеличение общего числа ЖЭС, 10-кратное и более увеличение числа парных ЖЭС или пробежек ЖТ или появление новых более высоких градаций желудочковой эктопической активности [8].

Не было значимых различий в показателях антиаритмической эффективности как при сравнении разных препаратов, оказавшихся по рандомизации на одинаковых стадиях очередности двойного слепого назначения, так и при сравнении эффективности каждого из препаратов на разных стадиях очередности. Во всех трех группах, образуемых парами препаратов, назначаемых последовательно в прямой и обратной очередности, показатели различия эффекта и показатели временного тренда (δ), рассчитанные по величине процентного подавления общего числа ЖЭС, не имели статистической значимости (таблица 3).

Таким образом, не выявлено различий в антиаритмической эффективности трех изучавшихся лекарственных форм ЛАГБ, а также влияния на неё последовательности назначения препаратов в двойной слепой стадии исследования.

Таким образом, не выявлено различий между АЛП и АЛФ в двух режимах его применения по их влиянию на функцию синусового узла, предсердно-желудочкового и внутрижелудочкового проведения, а также на процессы реполяризации желудочков.

В общей сложности 27 пациентов имели хотя бы однократно одно из проявлений побочных действий препаратов. В 24 случаях они возникали на фоне лечения АЛП, в 18 – на фоне АЛФ-25, и у 15 пациентов на фоне лечения АЛФ-50. В последнем случае частота их развития была значимо ниже, чем при назначении АЛП (табл. 5). Побочные действия в виде головокружений, диплопии, атаксии и головной боли своим появлением всегда были привязаны к очередному приему препаратов, отставая от него на 30-40 минут, и исчезали через некоторое время (побочные действия с достоверной связью с приемом препаратов). При развитии у одного пациента нескольких из этих ПД они всегда совпадали по времени, причем наибольшую продолжительность имели головокружения. У тех пациентов, у которых головокружения возникали, их продолжительность не отличалась на трех препаратах (табл. 5). На фоне приема АЛП число разных проявлений ПД у одного пациента было больше, чем на фоне Аллафорте, но различия значимы только для пары АЛП против АЛФ-50 (табл. 5). Побочные действия у пациентов возникали не после каждого приема препаратов и не каждый день их приема. Пересчитанные на 1 сутки число эпизодов побочных действий представлены в табл. 5: значимое уменьшение числа эпизодов головокружений и диплопии имело место на фоне АЛФ-25 и АЛФ-50 в сравнении с АЛП, но в отношении атаксии и головной боли различий не выявлено, вероятно, из-за малого числа наблюдений.

Другим побочным действием изучаемых препаратов служило транзиторное повышение артериального давления (выше 140/85 мм рт ст). Оно выявлялось вне устойчивой связи с очередным приемом препаратов, у 91,7% пациентов с артериальной гипертонией против 11,1% у нормотоников ( p p =0,67).

Степень выраженности побочных эффектов препаратов, основанная на субъективных оценках пациентами степени тяжести болезненных ощущений в баллах, указывает на явные преимущества двух лекарственных форм Аллафорте по сравнению с АЛП (табл.5). Одновременно число пациентов с умеренно и тяжело переносимыми (более 3 баллов) побочными действиями значимо меньше на фоне АЛФ-25 и АЛФ-50 по сравнению с АЛП (табл. 5).

Изучение влияния последовательности назначения препаратов в условиях перекрестного исследования показывает, что обе пары сравнения, составленные с АЛП, дают разности суммы баллов побочных действий, указывающие на значимо более высокий балл АЛП (табл. 6). При этом показатель временного тренда не имеет статистической значимости ни в одном случае.

Таким образом, на фоне лечения АЛФ-25 и АЛФ-50 внекардиальные побочные действия проявляются с меньшей частотой и в существенно меньшей степени выраженности в сравнении с таковыми на фоне лечения АЛП.

Предположение об уменьшении частоты и выраженности внекардиальных побочных действий лаппаконитина гидробромида с применением пролонгированной лекарственной формы находит свое подтверждение в настоящем исследовании. Это не удивительно и отражает общее свойство пролонгированных форм лекарственных препаратов. Замедленное поступление в кровоток действующего вещества устраняет чрезмерно высокие пиковые его концентрации в крови, с чем, как правило, связано развитие побочных эффектов лекарственного препарата. Но здесь важно подчеркнуть, что все это справедливо в отношении зависящих от дозы, т.е. прогнозируемых нежелательных явлений. Для ЛАГБ к таковым относятся влияния на ЦНС в виде головокружения, диплопии, атаксии. Именно в отношении этих симптомов выявляются преимущества использования пролонгированных форм ЛАГБ. Еще одно известное и проявившееся в настоящем исследовании побочное действие ЛАГБ – повышение артериального давления (АД), остается неизменным в частоте своего развития при использовании разных лекарственных форм ЛАГБ.

Природа этого нежелательного явления до настоящего времени остается мало понятной. Ни в одном из исследований гемодинамических эффектов ЛАГБ не было продемонстрировано его непосредственного влияния на АД [10,11]. Напротив, отмечена тенденция к снижению среднего АД и признаки вазодилятирующего действия препарата. В то же время клинический опыт показывает, что на фоне длительного лечения препаратом могут возникать гипертензивные реакции, требующие коррекции гипотензивной терапии или даже отказа от продолжения лечения. В нашем исследовании гипертензия носила транзиторный характер и не имела отчетливой связи с приемом очередных доз препаратов. С другой стороны она имела тесную связь с основным заболеванием пациентов, проявляясь почти исключительно у больных артериальной гипертонией. Можно предполагать целый ряд механизмов гипертензивного действия ЛАГБ у больных артериальной гипертонией, но до их детального выяснения в специальных исследованиях следует помнить о возможности такого нежелательного явления, которое не устраняется применением пролонгированной формой препарата.

Снижение частоты и степени выраженности внекардиальных побочных эффектов при применении пролонгированных форм ЛАГБ по сравнению с Аллапинином имеет два важных последствия. Во-первых, большее число пациентов может с успехом применять ЛАГБ для лечения различных форм нарушений ритма сердца. При применении Аллапинина ограничения, связанные с побочными действиями препарата, касаются около 6% пациентов, у которых возникают непереносимые побочные действия и требуется прекращение лечения [2]. Еще у 30-45% больных, у которых побочные действия умеренно выражены и возможно продолжение лечения, его эффективность оказывается под угрозой как за счет постоянного стремления снизить дозу препарата, что приводит к исчезновению эффекта, так и за счет невозможности при необходимости увеличить дозу для поддержания эффективного лечения. Результаты нашего исследования показывают, что по сравнению с АЛП, лечение которым сопровождается побочными действиями с интенсивностью более 3 баллов в 47% случаев, использование АЛФ-25 и АЛФ-50 уменьшает число таких больных до 13 и 17%, т.е более, чем вдвое.

Во-вторых, применение пролонгированной формы ЛАГБ создает удобство для продолжения длительного лечения, допуская снижение числа приемов препарата в сутки. Результаты лечения АЛФ-50 наглядно демонстрируют такую возможность: антиаритмическая эффективность сохраняется в полной мере и при этом необычно высокие разовые дозы препарата в 50 мг не проявляются большим числом побочных эффектов по сравнению с более частым приемом вдвое меньшей разовой дозой. Для достижения необходимого антиаритмического эффекта Аллапинина нередко требуется применение суточных доз, превышающих дозу 100 мг, которая была использована в настоящем исследовании. Его результаты дают все основания полагать, что с использованием пролонгированных форм ЛАГБ возможно достижение таких более высоких доз без развития внекардиальных побочных эффектов и токсических влияний на проводящую систему сердца. Это, однако, требует подтверждения в будущих специальных исследованиях.

Пока, основываясь на результатах проведенного исследования, можно указать, что опасения, связанные с возможным более выраженным влиянием ЛАГБ на проводящую систему сердца при применении пролонгированных форм препарата (кумулятивное действие), не оправдались. Степень выраженности влияния АЛФ-25 и АЛФ-50 на показатели предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости не отличаются от таковых при лечении АЛП.

Выводы: 1. Субъективная переносимость препарата Аллафорте существенно выше по сравнению со стандартной лекарственной формой лаппаконитина гидробромида (Аллапинин) за счет снижения частоты появлений и степени выраженности нежелательных побочных явлений.

2. Аллафорте сохраняет не меньшую антиаритмическую активность в сравнении со стандартной лекарственной формой, в том числе при режиме назначения 2 раза в сутки.

3. Аллафорте не приводит к усилению отрицательного влияния на проводящую систему сердца по сравнению со стандартной лекарственной формой лаппаконитина гидробромида.

Исследование выполнено в соответствии с принципами GCP с разрешения Департамента государственного регулирования по обращению лекарственных средств (№ 379 от 19 июня 2013 г.) и одобрения Комитета по вопросам этики в клинической кардиологии Института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ при спонсорской поддержке ЗАО «Фармцентр ВИЛАР»(Россия).

1. Джахангиров Ф.Н., Соколов С.Ф. Новый антиаритмический препарат Аллапинин (фармакология и клиническое применение).Ташкент. 2004.

2. Соколов С.Ф., Джахангиров Ф.Н. Антиаритмический препарат аллапинин: обзор результатов клинического изучения. Кардиология- 2002.- № 7.- с. 96-102.

4. AndersonJ.L., et al. Spontaneous variability in ventricular ectopic activity during chronic antiarrhythmic therapy. Circulation 1990; 82: 830-840.

5. Lepeschkin E., Surawicz B.. The measurement of the QT interval of the electrocardiogram. Circulation 1952; 6: 378-388.

6. Funck-Bretano C., Jalion P. Rate-corrected QT interval: Techniques and limitations. Am. J. Cardiol.1993;72 (26):78B-181B.

7. Lown B., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease. Circulation 1971; 44: 130-142.

8. Michelson E.L., Morganroth J. Spontaneous variability of complex ventricular arrhythmias detected by long-term electrocardiographic recording. Circulation 1980; 61: 690-695.

9. Hills M., Armitage P. The two-period cross-over clinical trial. Br. J. clin. Pharmac. 1979; 8: 7-20.

11. Кадырова М.М., Соболь Ю.С., Соколов С.Ф. и др. Влияние нового антиаритмического препарата аллапинин на гемодинамику у больных с постоянной формой мерцательной аритмии до и после восстановления синусового ритма. Кардиология.1990; N4: 87-91.

Источник

Аллапинин : инструкция по применению

Состав

Вспомогательные вещества: сахароза (сахар), крахмал картофельный, кальция стеарат (кальция стеариновокислый).

Описание

Показания к применению

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная 11 и 111 степени (без кардиостимулятора), кардиогенный шок, блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки, блокада внутрижелудочкой проводимости, выраженная артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность, выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка (> 1,4 см), наличие постинфарктного кардиосклероза, выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применять при атриовентрикулярной блокаде 1 степени, нарушении внутрижелудочковой проводимости, синдроме слабости узла, брадикардии, выраженных нарушениях кровообращения, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, нарушение проводимости по волокнам Пуркинье. блокада одной из ножек пучка Гиса, нарушение электролитного обмена (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия).

Пациентам, принимающим аллапинин, рекомендуется воздерживаться от вождения транспортных средств, а так же других видов деятельности, требующих повышенного внимания.

Способ применения и дозы

Внутрь. Перед приемом таблетки желательно измельчить.

При тяжелой хронической почечной недостаточности требуется снижение дозы препарата.

Продолжительность лечения определяется врачом.

Источник

Аллафорте ® (Allaforte)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аллафорте ®

Таблетки пролонгированного действия белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

Таблетки пролонгированного действия белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство класса I С. Блокирует быстрые натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Вызывает замедление AV- и внутрижелудочковой проводимости, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV-узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, не влияет на продолжительность интервала QT, проводимость по AV-узлу в антероградном направлении, ЧСС, АД, сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений сердечной недостаточности).

Не угнетает автоматизм синусового узла. Не вызывает отрицательного инотропного и гипотензивного эффекта, не оказывает м-холинолитического действия.

Оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, холиноблокирующее, местноанестезирующее и седативное действие. При приеме внутрь эффект развивается через 40-60 мин, достигает максимума через 80 мин и продолжается 8 ч и более.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Аллафорте ®

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная форма фибрилляции и трепетания предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, в т.ч. и при синдроме WPW, пароксизмальная желудочковая тахикардия (при отсутствии органических изменений миокарда).

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма), кардиогенный шок, блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), умеренная и тяжелая хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации NYHA, выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка (>1.4 см), постинфарктный кардиосклероз, синдром Бругада, острый инфаркт миокарда, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лаппаконитину гидробромиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с искусственным водителем сердечного ритма, при AV-блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности I-II ФК по классификации NYHA, нарушении внутрижелудочковой проводимости, СССУ, брадикардии, тяжелых нарушениях периферического кровообращения, закрытоугольной глаукоме, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, нарушении проводимости по волокнам Пуркинье, блокаде одной из ножек пучка Гиса, нарушении водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия).

С особой осторожностью следует применять лаппаконитин гидробромид у пациентов с ИБС и стабильной стенокардией напряжения, поскольку одним из предрасполагающих факторов проаритмо-генного действия антиаритмических препаратов 1C класса является преходящая ишемия миокарда и высокая ЧСС. С осторожностью применять совместно с другими антиаритмическими препаратами в связи с повышенным риском проаритмогенного действия.

Лаппаконитина гидробромид предназначен для длительной профилактической антиаритмической терапии. Имеющийся ограниченный клинический опыт не позволяет рекомендовать применение лаппаконитина гидробромида внутрь для купирования пароксизмов наджелудочковой и желудочковой тахикардии.

Перед началом применения необходимо устранить нарушения водно-электролитного обмена, в период лечения необходим контроль водно-электролитного баланса крови.

Перед началом применения и в период лечения следует проводить ЭКГ и клиническое обследование для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и определения необходимости продолжения терапии.

У пациентов с установленным искусственным водителем ритма сердца может повышаться порог его стимуляции. Электрокардиостимуляторы следует проверять и при необходимости перепрограммировать.

При развитии головной боли, головокружения, диплопии следует уменьшить дозу.

При появлении синусовой тахикардии на фоне длительного применения препарата показано применение бета-адреноблокаторов (в индивидуально подобранных дозах).

При применении антиаритмических средств 1C класса у пациентов с тяжелыми органическими изменениями миокарда могут возникать серьезные нежелательные реакции. Применение лаппаконитина гидробромида у таких пациентов возможно только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможного риска для пациентов, и должно осуществляться под наблюдением врача-кардиолога, имеющего опыт лечения соответствующих нарушений сердечного ритма.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами и работа с движущимися механизмами).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении лаппаконитина гидробромида с другими антиаритмическими средствами повышается риск развития аритмогенного действия.

Лаппаконитина гидробромид усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении лаппаконитина гидробромида с другими антиаритмическими средствами повышается риск развития побочных эффектов, связанных с влиянием на функцию синусового узла и AV-проводимость. Требуется индивидуальный подбор доз каждого из этих препаратов.

Источник