Антигистаминные препараты что это значит какие

Антигистаминные препараты

Роль антигистаминных препаратов при лечении аллергической патологии

Антигистаминные препараты не являются средствами для лечения, так как только снимают симптомы, но не воздействуют на причину болезни

Антигистаминные препараты применяются для лечения многих аллергических заболеваний.

Они часто назначаются врачом, но еще чаще пациенты применяют их самостоятельно до обращения за медицинской помощью при возникновении острой аллергической реакции или дебюте хронического заболевания, относящегося к компетенции врача аллерголога-иммунолога.

Причиной большой популярности антигистаминных препаратов

Несмотря на то, что, в некоторых случаях врачи назначают антигистаминные препараты на длительный срок ежедневного приема, эти препараты являются средствами симптоматической терапии. Это значит, что они не могут воздействовать ни на причину заболевания, ни на ключевые его механизмы.

Самостоятельный их прием без других мероприятий, требующих участия врача аллерголога-иммунолога, не предотвратит прогрессирование заболевания и осложнения тех состояний, которые могут быть его первопричиной (1,3,4).

Помимо аллергических заболеваний, антигистаминные препараты могут применяться в составе комплексной терапии при простудных заболеваниях. Седативный побочный эффект антигистаминных препаратов первого поколения используется в терапевтических целях в неврологии. Есть и другие области применения этой группы лекарств (7,8).

Механизм действия антигистаминных препаратов

Эффекты антигистаминных препаратов воздействуют на рецепторы на поверхности клеток к биологически активному веществу – гистамину(главному медиатору аллергии).

Антигистаминные препараты для лечения аллергических заболеваний созданы с целью воздействовать на H1-рецепторы гистамина в слизистых оболочках дыхательных путей и кожи.

Чем современнее препарат, тем сильнее он связывается с этими рецепторами, обусловливая большую силу и продолжительность эффекта, тем более избирательно (селективно) он воздействует на них, не влияя на другие рецепторы в других органах и тканей. Это связано с меньшей вероятностью побочных эффектов.

Интересен тот факт, что антигистаминные препараты не просто блокируют рецепторы гистамина, а связываются с рецепторами в момент, когда они неактивны и поддерживают их в неактивном состоянии (2, 4).

На фоне инактивации рецепторов гистамина эти препараты, особенно современные их представители, могут иметь слабый эффект на иммунологическую стадию аллергического воспаления. Однако клинически он незначим: несмотря на все научные статьи по поводу этих эффектов антигистаминных препаратов, на практике значимым является их исключительно симптоматический эффект (1, 2, 3, 4).

Что могут и что не могут антигистаминные препараты

Клинические эффекты антигистаминных препаратов ограничиваются купированием тех симптомов, которые при развитии патофизиологической стадии аллергического воспаления вызывает гистамин:

При этом антигистаминные препараты не воздействуют на позднюю фазу аллергического ответа, поддержание хронического воспаления и связанной с ним повышенной восприимчивости тканей к неспецифическим раздражителям (1, 3, 4).

Эволюция антигистаминных препаратов

Изучение гистамина, как главного медиатора аллергических реакций, началось в 1907 году. В 1942 году получены первые антигистаминные препараты, применимые у человека.

Долгие годы эти препараты помимо основного воздействия на H1 рецепторы гистамина одновременно воздействовали на холинергические и адренергические рецепторы вегетативной нервной системы, серотонинергические рецепторы центральной нервной системы, ионные каналы нервных клеток и клеток сердечной мышцы. Это объясняло большое количество их побочных эффектов, о которых будет сказано ниже.

Сегодня эту группу препаратов применяют в целях терапевтического использования их седативного и снотворного побочного эффекта, например, если кожный зуд при заболевании нарушает сон пациента (7).

Некоторые из них применяются в неврологии и психиатрии исключительно как седативные и снотворные средства.

Кроме того только для антигистаминных препаратов I поколения существуют инъекционные формы для внутримышечного и внутривенного введения, применяемого при тяжелых обострениях аллергических заболеваний с целью достижения быстрого эффекта.

Антигистаминные препараты II поколения имеют большее сродство к H1 рецепторам гистамина, что обусловливает их большую эффективность, более быстрое достижение эффекта по сравнению с препаратами I поколения, принятыми внутрь, более удобный режим дозирования а также меньшую (но не нулевую) вероятность развития побочных эффектов.

Формы антигистаминных препаратов

Антигистаминные препараты выпускаются для приема внутрь в стандартных взрослых дозировках в таблетках и каплях.

Для детей антигистаминные препараты выпускаются в каплях с приятным вкусом для удобства приема и более удобного дозирования в зависимости от возраста. Существуют антигистаминные препараты, для которых имеются специальные детские таблетки с низкой дозой препарата. Выше были упомянуты антигистаминные препараты I поколения для инъекционного введения.

Кроме того, существуют антигистаминные препараты для приема в нос в виде капель и глазные капли с антигистаминными препаратами, накожные формы антигистаминных препаратов, применяемые при крапивнице, дерматитах (например, острых контактных реакциях при ужалении крапивой, солнечных ожогах и др.).

При хронических аллергических заболеваниях местные антигистаминные препараты уступают по эффективности соответствующим местным формам глюкокортикостероидов. Последние, при назначении врачом и применении с соблюдением предписанного режима дозирования, не отличаются от антигистаминных препаратов по безопасности (1, 4).

Применение антигистаминных препаратов при различных аллергических заболеваниях

Антигистаминные препараты при аллергическом рините купируют зуд в носу и чихание, обильные слизистые выделения из носа, но не влияют на стойкую заложенность носа при персистирующем течении ринита (1, 3, 6).

При аллергическом конъюнктивите они также купируют острые проявления зуда глаз, покраснения и слезотечения. При данных заболеваниях антигистаминные препараты являются не единственными и не главными фармакологическими средствами.

Помимо применения антигистаминных препаратов и других лекарственных средств, при круглогодичном и сезонно аллергическом рините и конъюнктивите с целью лечения заболевания и профилактики его прогрессирования, расширения спектра сенсибилизации к аллергенам, присоединения бронхиальной астмы решающее значение имеет аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) (1, 3).

При дерматитах антигистаминные препараты могут купировать зуд и островоспалительные явления, однако никак не воздействуют на сухость, шелушение и лихенизацию кожи, характерную для атопического дерматита и некоторых других кожных заболеваний.

Подобрать терапию при развитии таких изменений кожи может только врач индивидуально на приеме. Кроме того, антигистаминные препараты не излечат от инфекционных осложнений дерматита, выявить которые может только врач (1).

При крапивнице антигистаминные препараты, скорее всего, купируют симптомы заболевания, однако более актуальном при наличии уртикарных высыпаний и рецидивирующих ангиоотеков является поиск причины этого синдрома (2, 7).

Среди возможных причин крапивницы и рецидивирующих ангиоотеков (отеков Квинке) может быть язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка. Данное заболевание способно вызвать опасные для жизни осложнения, онкологические заболевания, системные аутоиммунные заболевания, способные привести к инвалидизации.

Даже если в ходе обследования причину рецидивирующей крапивницы найти не удастся и врач назначит антигистаминные препараты на длительный ежедневный прием как единственное медикаментозное средство, важно пройти комплексное обследование для исключения этих опасных состояний (2).

При наследственном ангиоотеке и приобретенных ангиоотеках со сходным механизмом возникновения, а также при отеках, связанных с приемом кардиологических препаратов (ингибиторов АПФ) и некоторых специфических видах крапивницы антигистаминные препараты и другие традиционные для крапивницы и ангиоотека медикаменты могут оказаться вообще не эффективны. Для них требуются специфические назначения (2).

При бронхиальной астме положительный эффект антигистаминных препаратов теоретически возможен, но клинического значения не имеет. Это заболевание лечится совсем другими средствами.

Кроме того, антигистаминные препараты I поколения за счет своих побочных эффектов могут дополнительно провоцировать спазм бронхов и ухудшать течение заболевания.

При данном заболевании важно регулярное врачебное наблюдение с определенным графиком консультаций, применение специальных ингаляционных и пероральных препаратов для контроля заболевания. Также необходимо проведение (по возможности) аллергенспецифической иммунотерапии для улучшения течения болезни, для предотвращения ее прогрессирования и расширения спектра сенсибилизации (4).

При анафилактических реакциях, несмотря на аллергическую природу их возникновения, антигистаминные препараты (для снятия возможных сопутствующих уртикарных высыпаний, явлений ринита и т.д.) могут быть назначены только при следующих факторах:

Антигистаминные препараты и аллергологическое обследование

Антигистаминные препараты необходимо отменить на семь дней или на более длительный срок для некоторых препаратов перед проведением следующих обследований у аллерголога-иммунолога:

Перед анализами крови на специфические IgE к неинфекционным аллергенам, исследованием функции внешнего дыхания и пробой с бронхолитиком эти препараты отменять не нужно.

Подробно о препаратах, которые необходимо исключить перед исследованием и сроках ограничений информирует врач аллерголог-иммунолог на приеме (1).

Побочные эффекты антигистаминных препаратов

Выше было упомянуто, что одной из причин широкого распространения антигистаминных препаратов как средств самолечения среди пациентов с аллергическими заболеваниями является то обстоятельство, что не только в России, но и во многих зарубежных странах эта группа препаратов отпускается в аптеках без рецепта (6).

Однако это не означает, что данная группа препаратов не имеет побочных эффектов, в том числе с развитием серьезных последствий для здоровья.

Для антигистаминных препаратов I поколения самым актуальным и широкоизвестным является седативный и снотворный побочные эффекты. В этой связи при назначении антигистаминных препаратов I поколения пациент должен быть предупрежден об опасности их при управлении автотранспортом, работе с движущимися механизмами и других видах деятельности, связанных с опасностью и требующих быстроты реакции и высокой концентрации внимания.

У антигистаминных препаратов II поколения вероятность возникновения такого побочного эффекта во много раз ниже, но она все же возможна и возникает при наличии индивидуальных генетических особенностей строения рецепторов гистамина и некоторых других индивидуальных особенностей (4).

Возникновение седативного и снотворного побочного эффекта, как уже было сказано выше, связано у препаратов I поколения с отсутствием селективности в отношении воздействия на H1 рецепторы гистамина в коже и слизистых оболочках.

Эти препараты воздействуют на рецепторы других типов вегетативной и центральной нервной системы, которые также могут иметь индивидуальные особенности. Поэтому на фоне приема антигистаминных препаратов возможно не только возникновение седативного эффекта, но и, в редких случаях, наоборот, парадоксального психомоторного возбуждения.

С эффектами на вегетативную нервную систему связано возможное расстройство со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос, неприятные ощущения в животе), повышение или снижение аппетита, сухость слизистых оболочек и расстройства зрения (4).

Большую опасность, однако, представляет влияние антигистаминных препаратов на сердечный ритм.

Это связано с влиянием на парасимпатический отдел вегетативной нервной системы, характерным для препаратов I поколения, а также с воздействием на электрофизиологические процессы непосредственно в сердечной мышце.

Опасность влияния антигистаминных препаратов на сердечный ритм и проводимость более характерна для I поколения их представителей. Антигистаминные препараты II поколения, для которых было характерно наличие кардиологических побочных эффектов, в настоящее время в России сняты с производства и запрещены к продаже (4, 8, 9).

В связи с вышеописанным врачу аллергологу-иммунологу часто приходится предупреждать о недопустимости приема антигистаминных препаратов I поколения пациентами пожилого возраста.

С одной стороны, давность существования антигистаминных препаратов I поколения делает эту группу пациентов более осведомленными именно о них, а более низкая стоимость, по сравнению с современными препаратами, делает их более привлекательными.

С другой стороны, вероятность наступления кардиологических побочных эффектов у пожилых пациентов выше, а особенности работы печени и почек в пожилом возрасте делает пациентов более подверженными передозировке.

Некоторые побочные эффекты антигистаминных препаратов I поколения используются в терапевтических целях, Например, седативный эффект используется психиатрами или применяется аллергологом-иммунологом в случае, когда связанный с аллергическим заболеванием кожный зуд нарушает сон пациента (7).

Взаимодействия с другими лекарствами и пищевыми продуктами

Побочные эффекты антигистаминных препаратов (все, включая кардиологические), даже если вероятность их наступления исходно низкая, многократно усиливаются при совместном приеме с рядом других препаратов, способных повлиять на их превращение в печени. Среди них некоторые антибиотики и противогрибковые препараты, а также некоторые препараты для лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки (4).

Такой же эффект при приеме антигистаминных препаратов оказывает одновременное употребление грейпфрутов, помелы, севильского апельсина, часто используемого в мармеладе, соков из этих фруктов и виноградного сока (4, 11).

Кроме того седативный эффект антигистаминных препаратов многократно усиливается при одновременном употреблении алкогольных напитков (4).

Не следует забывать о том, что при приеме трех и более препаратов одновременно побочные эффекты от них непредсказуемы (5).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности течение аллергических заболеваний может как улучшиться, так и ухудшиться.

Это связано с гормональными перестройками организма, изменениями иммунной сисиемы, а также с влиянием тучных клеток матки, которые играют важную роль в физиологии этого органа и изменяют свою активность при беременности (1, 10).

При наличии аллергического заболевания на фоне беременности, а также при кормлении грудью предпочтение следует отдавать антигистаминным препаратам местного действия в минимально эффективной дозировке.

Среди системных антигистаминных препаратов существуют те, для которых возможен прием в минимальной эффективной дозе в случаях, когда польза для матери превышает риск для плода (риск для новорожденного на грудном вскармливании) и те, которые абсолютно противопоказаны (1).

В любом случае, принимать антигистаминные препараты при беременности и кормлении грудью следует по назначению врача аллерголога-иммунолога по согласованию с акушером-гинекологом.

Заключение

Таким образом, антигистаминные препараты, несмотря на то, что врач может назначать их на постоянный прием на многие месяцы, являются средством симптоматической терапии аллергических заболеваний. При этом даже симптомы аллергического заболевания купируются этими препаратами не в полном объеме.

Антигистаминные препараты не заменят комплексной диагностики заболевания с выявлением его причин и курса патогенетической терапии.

Несмотря на их безрецептурный отпуск, эти препараты имеют побочные эффекты, некоторые из которых связаны с риском возникновения опасных для жизни состояний.

Источник

Лекарства от аллергии: как это работает?

Поделиться:

С началом цветения одними из самых актуальных сезонных лекарств становятся противоаллергические. Просмотрев рекламные ролики, многие пострадавшие мчатся в аптеку в полной уверенности, что популярное средство уж точно принесет им свободу от поллиноза. Однако на деле все не так просто: противоаллергические препараты бывают разными как по механизму действия, так и по времени наступления эффекта и его силе.

Неожиданная реакция

В норме мы дышим воздухом, насыщенным ароматами цветения ольхи, березы, ивы, клена и многих других деревьев и растений, наслаждаясь запахом весны и проснувшейся природы. Однако примерно у каждого пятого человека на земле проникающая в дыхательные пути пыльца вызывает сложный каскад патологической реакции.

Это происходит оттого, что организм аллергиков воспринимает вещество, входящее в состав пыльцы (антиген), как врага, которому немедленно объявляется жестокая война на поражение. На ее начальном этапе вырабатываются специальные антитела — иммуноглобулины класса Е. Они должны связаться с антигеном и обезвредить его. Но на самом деле антитела сначала прикрепляются к особым, тучным клеткам, которыми очень богата слизистая оболочка носовой полости и дыхательных путей.

Когда антигены пыльцы все-таки связываются с антителами, тучные клетки разрушаются и в окружающие ткани высвобождается их содержимое: гистамин и некоторые другие вещества. Именно они вызывают такие характерные симптомы аллергии, с которыми и призваны бороться противоаллергические препараты. Какими же путями они достигают желаемого эффекта?

Вариант первый: не оставить гистамину шансов

По этому принципу работают антигистаминные препараты. Они блокируют специальные Н1-гистаминовые рецепторы, с которыми связывается гистамин, и тем самым предотвращают его пагубное действие. Существует три поколения антигистаминных.

К первому поколению относятся Диазолин, Тавегил, Супрастин, Фенкарол и многие другие. Их общая отличительная черта — седативное, т. е. успокоительное, действие. Препараты первого поколения, которые выпускаются в виде инъекций (Супрастин и Тавегил), оказываются незаменимыми в экстренных ситуациях, например, при отеке Квинке, поскольку начинают действовать намного быстрее, чем таблетки.

А наиболее хорошо переносимыми и мощными считаются антигистаминные третьего поколения — Цетиризин, Левоцетиризин и Фексофенадин.

Принимая антигистаминные препараты, следует помнить, что они не позволяют связываться с рецепторами вновь выделяющимся порциям гистамина, в то время как высвободившееся до первого приема лекарств вещество уже давно с ними связалось и все еще может проявлять свою разрушительную силу. Именно поэтому значительное облегчение порой наступает через несколько дней постоянного приема препаратов, когда успевший наделать бед гистамин уже исчерпает свои возможности.

Читайте также:
Сезонная аллергия. Инфографика

Вариант второй: укрепить тучные клетки

Средства этой группы, стабилизаторы мембран тучных клеток, направлены на торможение высвобождения из тучных клеток главного виновника аллергии — гистамина. К ним относятся Кетотифен, а также Кромоглициевая кислота. Первый выпускается в виде таблеток, а вот вторая при сенной лихорадке применяется в составе назального спрея (КромоГексал, Кромоглин) или капель в глаза (Лекролин, КромоГексал, Кромоглин).

Спрей назначают с целью купирования симптомов аллергического ринита, а глазные капли — соответственно аллергического конъюнктивита, который часто сопутствует заложенности носа и чиханию.

Стабилизаторы мембран имеют отличительную особенность, которая во многом ограничивает их применение: они достаточно поздно начинают действовать. Таблетки Кетотифена проявляют эффект только спустя 6–8 недель постоянного применения, поэтому принимать их в качестве средства скорой помощи — грубая ошибка. Гораздо раньше начинает работать Кромоглициевая кислота, но и ей требуется до недели, чтобы проявить себя в полную силу.

И еще одна группа препаратов, которые имеют чрезвычайно важное значение для успешного лечения аллергии, — гормональные кортикостероиды. Одно это название может повергать в шок потенциальных потребителей, поскольку в российской ментальности страх перед гормонами глубок и, увы, пока неискореним. И в то же время, когда речь идет о лечении аллергического ринита с помощью назальных спреев, а не инъекций, которые действительно ни в коем разе нельзя применять в подобных случаях без рекомендаций врача, страх совершенно напрасен.

Интраназальные кортикостероиды не всасываются в системный кровоток, действуя исключительно в пределах слизистой носа. Как правило, они прекрасно переносятся и применяются как во взрослой, так и в педиатрической практике.

Механизм действия кортикостероидов прост: они проявляют мощный противовоспалительный и противоаллергический эффект, причем вне зависимости от стадии аллергической реакции, что позволяет достаточно быстро (зачастую уже к концу второго дня лечения) получить ощутимый результат.

При аллергическом рините чаще всего применяются два препарата: беклометазон (Насобек) и мометазон (Назонекс). Однако следует отметить, что в то время как большинство антигистаминных средств и кромогликаты относятся к безрецептурной группе, кортикостероиды все-таки можно купить только по рецепту врача. Более того, лечение аллергии нередко требует комплексного подхода и самодеятельности не приемлет. Вернее, приемлет, но желанного облегчения не приносит. Поэтому прежде чем спешить в аптеку за то и дело мелькающим в рекламе препаратом, хорошо бы все-таки посоветоваться с врачом.

_{1. Полосьянц О. Б., Силина Е. Г., Намазова Л. С. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту //Лечащий врач. 2001. Т. 3. С. 15.}

Товары по теме: [product strict=»Диазолин»](Диазолин), [product strict=»Тавегил»](Тавегил), [product strict=»Супрастин»](Супрастин), [product strict=»Фенкарол»](Фенкарол), [product strict=»Лоратадин»](Лоратадин), [product strict=»Кестин»](Кестин), [product strict=»Цетиризин»](Цетиризин), [product strict=»Фексадин»](Фексадин), [product strict=»Кетотифен»](Кетотифен), [product strict=»КромоГексал»](КромоГексал), [product strict=»Насобек»](Насобек), [product strict=»Назонекс»](Назонекс)

Источник

Антигистаминные препараты

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

А ллергический ответ является очень сложным процессом, который включает в себя дегрануляцию тучных клеток, активацию Т–лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов и в меньшей степени базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. Образование и секреция медиаторов тучными клетками, эозинофилами и базофилами прямо и/или косвенно способствует появлению симптомов аллергии.

В основе острых аллергических реакций лежит гиперчувствительность немедленного типа. Ее опосредуют молекулы, которые высвобождаются тучными клетками при взаимодействии аллергена с IgE на поверхности клеток: гистамин, триптаза и мембранные липидные медиаторы – лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов. Медиаторы тучных клеток играют ключевую роль в развитии анафилаксии, риноконъюнктивита и крапивницы. Роль гистамина в развитии бронхиальной астмы и экземы, по–видимому, минимальна, о чем свидетельствует неэффективность антигистаминных средств при этих состояниях. В зависимости от органа–мишени реакция гиперчувствительности замедленного типа может быть вызвана активированными тучными клетками или Т–клетками.

Параллельно с изучением патогенеза аллергии разрабатывались новые подходы к ее лечению. Гистамин участвует в механизме практически всех основных симптомов аллергии, стимулируя Н₁–рецепторы. Поэтому первыми противоаллергическими средствами стали антигистаминные препараты (АГП). Первоначально эти препараты не обладали достаточной селективностью в отношении Н₁–гистаминовых рецепторов. Некоторые из первых представителей этой группы нашли применение не при аллергических, а при других заболеваниях благодаря наличию седативной активности. Центральные эффекты этих препаратов были главным фактором, ограничивающим их применение при аллергических заболеваниях.

Создание неседативных антигистаминных препаратов стало возможным, когда в 1966 г. были открыты три подтипа гистаминовых рецепторов. Под термином «седация» понимают различные угнетающие эффекты на центральную нервную систему, включая ухудшение памяти, когнитивной и психомоторной функции, обработки информации. Влияние седации, вызванной антигистаминными средствами, на безопасное выполнение различных задач в повседневной жизни представляет не только научный интерес, но и является важным критерием при выборе препарата для амбулаторных больных с аллергией.

По степени седативной активности выделяют три группы или «поколения» антигистаминных средств:

Свойства и классификация АГП

Антагонисты Н₁–рецепторов представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через «соединительный» атом азота, углерода или кислорода.

Н₁–антагонисты обладают следующими свойствами, связанными с химической структурой:

– липофильные свойства, связанные с наличием в молекуле различных ароматических или гетероциклических колец и алкильных заместителей;

– основные свойства нитрогруппы;

– особенность «соединительного» атома (в зависимости от природы этого атома классические противогистаминные препараты принято делить на 6 основных групп: этаноламины, фенотиазины, этилендиамины, алкиламины, пиперазины, пиперидины).

Некоторые противогистаминные препараты 1–го и 2–го поколения по своей химической структуре принципиально отличаются от описанных выше Н₁–антагонистов 1–го поколения. Так, в нашей стране в лаборатории М.Д.Машковского создана новая группа – хинуклидиновые производные: квифенадин (Фенкарол) и секвифенадин (Бикарфен). Фенкарол обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому в меньшей степени имеет седативные свойства. Он не вызывает адренолитических и холинолитических эффектов. Помимо блокады Н₁–рецепторов фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях за счет активации диаминоксидазы, инактивирующей гистамин. Бикарфен, кроме блокады Н₁–рецепторов, блокирует и серотониновые рецепторы 1 типа, с этим свойством связано более выраженное противозудное действие бикарфена.

Необходимо выделить группу Н₁–антагонистов, обладающих мембраностабилизирующим действием. К этим Н₁–антигистаминным препаратам относят кетотифен, оксатомид, азеластин. В исследованиях in vitro показана их способность тормозить секрецию медиаторов из эффекторных клеток–мишеней (тучных клеток), хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов и другие эффекты, которые использовали для обоснования показаний их использования (в первую очередь это касается кетотифена) в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы, атопического дерматита.

Н₁–антагонисты 2–го поколения, отличающиеся высокой избирательной способностью блокировать периферические Н₁–рецепторы и рядом других свойств, принадлежат к разным химическим группам (табл. 2).

Классические Н₁–антагонисты являются конкурентными блокаторами Н₁–рецепторов, поэтому связывание их с рецептором обратимо. Для достижения основного фармакологического эффекта необходимо использовать относительно высокие дозы таких препаратов, при этом легче и чаще проявляются нежелательные побочные эффекты классических Н₁–антигистаминных средств. Кроме того, большинство этих препаратов оказывают кратковременное действие, а значит, их необходимо принимать 3–4 раза в сутки. Антигистаминные препараты 2–го поколения связываются с Н₁–рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд–рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие этих препаратов.

Основные побочные эффекты АГП 1–го поколения:

– блокада рецепторов других медиаторов (например, М–холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистых полости рта, носа, горла, бронхов; редко – расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения);

– хинидиноподобное действие на сердечную мышцу;

– анальгезирующий эффект и усиливающее действие по отношению к анальгетикам;

– действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание);

– расстройства со стороны пищеварения (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии);

– тахифилаксия (снижение терапевтического действия при длительном применении).

Несмотря на указанные выше побочные эффекты, препараты этой группы еще находят свое применение в клинической практике. Это связано, во–первых, с накопленным большим опытом их использования, во–вторых, с наличием побочных эффектов, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными, в–третьих, с относительно низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения.

Преимущества АГП 2–го поколения:

Основные побочные эффекты АГП 2–го поколения

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении метаболизма этих препаратов ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р450) происходит накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая «веретенообразная» тахикардия, на ЭКГ – удлинение интервала QТ). Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других медикаментов и пищевых компонентов, которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450. Указанный побочный эффект характерен для терфенадина, астемизола и лоратадина. Из–за кардиотоксического действия в ряде стран, в том числе и в России, астемизол и терфенадин изъяты из продажи.

Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к медикаменту.

Антигистаминные препараты 3–го поколения

Большинство Н₁–антагонистов оказывают противогистаминное действие за счет накопления в крови активных метаболитов. В этом отношении отличными от других являются препараты с низким уровнем метаболизма: акривастин, цетиризин, фексофенадин, дескарбоэтоксилоратадин, норастемизол. Метаболитом акривастина является аналог пропионовой кислоты, образующийся путем восстановления акриловой кислоты в боковой цепи молекулы акривастина. Цетиризин является фармакологически активным метаболитом гидроксизина, Н₁–гистаминоблокатора 1–го поколения.

К антигистаминным препаратам 3–го поколения сегодня относят фексофенадин, норастемизол, дескарбоэтоксилоратадин. Фексофенадин представляет собой рацемическую смесь двух фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина, Н₁–блокатора 2–го поколения. Норастемизол – естественный метаболит астемизола; дескарбоэтоксилоратадин – метаболит лоратадина. В отличие от других АГП 3–го поколения, дескарбоэтоксилоратадин подвергается дальнейшему метаболизму под влиянием CYP3А4 и в меньшей степени CYP2D6, поэтому его уровни в плазме крови могут незначительно повышаться при одновременном применении ингибиторов Р450 (например, эритромицина). Фексофенадин (Телфаст) не метаболизируется системой цитохрома Р450, благодаря чему он обладает хорошим профилем безопасности и совместим с антибактериальными, противогрибковыми и другими препаратами.

Противогистаминное действие фексофенадина (Телфаста) начинает проявляться через 30 минут после приема per os, концентрация в крови достигает максимума в течение первых часов, длительность действия – до 24 часов.

В терапевтических дозах препараты 3–го поколения вызывают седативный эффект чрезвычайно редко, он не бывает настолько выраженным, чтобы стать причиной отмены препарата; по–видимому, лишь у пациентов с необычайно высокой индивидуальной чувствительностью встречается этот побочный эффект. Клинические испытания фексофенадина (Телфаста) показали, что в отличие от других АГП 3–го поколения, фексофенадин обладает истинной неседативностью: даже двух– и трехкратное превышение средней терапевтической дозы препарата не вызывало седативного эффекта.

Кардиотоксическое действие не связано с антигистаминной активностью и, следовательно, является специфичным для определенных препаратов, а не всего класса Н₁–гистаминоблокаторов 2–го поколения. В специальных испытаниях на добровольцах не получено кардиотропного эффекта у акривастина, цетиризина, эбастина, фексофенадина, норастемизола и дескарбоэтоксилоратадина.

Очевидным преимуществом Н₁–антагонистов 2–го и 3–го поколения является отсутствие феномена тахифилаксии, что дает возможность проводить длительные курсы лечения.

Разработка Н₁–антагонистов 3–го поколения направлена на достижение следующих желательных свойств у препаратов этой группы:

Таким образом, в настоящее время имеется целый ряд антигистаминных средств, большинство из которых отвечают перечисленным выше требованиям, однако в наибольшей степени им соответствует фексофенадин (Телфаст), препарат 3–го поколения Н₁–антагонистов, значительно улучшающий качество жизни больных аллергией.

1. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. – М.: «Фармарус Принт», 1998, с. 141 – 167.

2. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. акад. РАМН, проф. Р.М.Хаитова – М.: МЕДпресс–информ, 2002, с. 500 – 527.

3. Johansson S. Ключевые этапы в изучении аллергии. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 3 – 4.

4. Kay A. Аллергическое воспаление под микроскопом. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 5 – 6.

5. Howarth P. Выбор антигистаминного препарата в 2000 году. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 8 – 9.

6. Hindmarch I. Эффекты антигистаминных средств на ЦНС – существуют ли препараты третьего поколения. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 10 – 11.

Источник