Антитела к кардиолипину при беременности что это
Что такое антитела к кардиолипину?
Это один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включённых в патогенез антифосфолипидного синдрома, связанного с необъяснимыми тромбозами, повторным невынашиванием плода (с прерыванием беременности обычно во 2 и 3 триместрах), тромбоцитопенией.
Повышение уровня антикардиолипиновых антител часто обнаруживается в пожилом возрасте (порядка 50% нормальной популяции людей со средним возрастом 81 год).
Антикардиолипиновые антитела выявляются также при инфекциях, таких как гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, часто – при алкогольном циррозе. В случае положительных результатов теста рекомендуется проводить повторное тестирование с интервалом 6 недель, поскольку в случае острых инфекций повышение уровня антикардиолипиновых антител обычно бывает временным.
Устойчиво повышенный уровень антикардиолипиновых антител (средние и высокие титры) и\или наличие волчаночного антикоагулянта, в комплексе с клиническими признаками, свидетельствует в пользу антифосфолипидного синдрома. В скрининговом исследовании на антитела к кардиолипину выявляются суммарно IgG, IgA, IgM антитела.
IgM антитела выявляются на начальных этапах аутоиммунных заболеваний.
IgG обнаруживаются при прогрессировании и обострении имевшихся ранее аутоиммунных процессов, они показывают большую клиническую корреляцию с тромбозами, хроническим невынашиванием плода, тромбоцитопенией и некоторыми неврологической симптоматикой, связанными с антифосфолипидным синдромом.
IgA антитела выявляются большей частью одновременно с IgG антителами, редко – в качестве изолированной находки, их присутствие ассоциировано с основными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома.
Показания к назначению исследования:
Когда может быть положительный результат?
Антитела к кардиолипину
Описание исследования
Присутствие антител классов lgG и lgM к кардиолипину (или представителей одного из них) в большинстве случаев являются маркером антифосфолипидного синдрома (АФС). В совокупности с исследованием уровня волчаночного антикоагулянта и уровня антител к бета-2-гликопротеину 1 эти исследования составляют комплекс лабораторных критериев АФС. Наличие данных антител свидетельствует о высокой вероятности развития системной красной волчанки (их присутствие выявляется у 20-50 % больных этой патологией и у 3-20% с другими системными ревматическими болезнями).
Присутствие антител класса М при антифосфолипидном синдроме связывают со следующими проявлениями:
Чем выше уровень антител, тем более высока вероятность возникновения тромбоза.
Наличие АФС считается подтвержденным иммунологическим методом в том случае, если при повторных исследованиях наблюдается стабильно высокий уровень антител с сохранением такового через 12 недель.
Исследование уровня антител класса lgG является первичным тестом, применяемым для диагностики антитфосфодипидного синдрома. Наличие антител этого класса связывают с возникновением необъяснимых тромбозов, повторными срывами беременности (обычно на средних и больших сроках), повышенной кровоточивостью. Исследования показали, что аутоантитела, которые принимают участие в процессе развития АФС, вступают в реакцию не с фосфолипидами как таковыми: предметом их «внимания» являются определенные домены (участки полипептидной цепи) белка, сродные отрицательно заряженным фосфолипидам (одним из главных представителей таковых является бета-2гликопротеин 1, выполняющий функцию снижения свертываемости крови).
Наружным слоем клеток зародыша (трофобластом) производится выделение анионных фосфолипидов клеточной мембраны. Они обладают способностью образовывать соединения с бета-2-гликопротеином 1. При возникновении связей антифосфолипидных аутоантител с этими молекулами может нарушаться:
В конечном счете, это приводит к развитию бесплодия или невынашиванию беременности.
Внутри организма антифософолипидные антитела являются причинной тромбозов глубоких вен, инсультов. Это происходит вследствие изменения ими свойств тромбоцитов (элементов крови, обеспечивающих ее свертываемость) и эндотелия (наружного слоя клеток внутренней поверхности кровеносных сосудов).
Уровень антикардиолипиновых аутоантител повышается практически у половины людей со средним возрастом 81 год. Аутоантитела также обнаруживаются при следующих состояниях:
Получение положительного результата должно быть обязательно подтверждено повторным тестом через 6 недель, т.к. острые инфекции характеризуются временным присутствием аутоантител. Если средний или высокий титр устойчиво сохраняется, в крови обнаруживается волчаночный антикоагулянт, и присутствуют характерные симптомы заболевания, то есть повод говорить о наличии антифосфолипидного синдрома.
Если присутствие антител класса М характерно для начальной стадии аутоиммунных заболеваний, то выявление антител lgG – это показатель прогресса или обострения уже имеющихся патологий. Именно присутствие этих антител наиболее часто связывают с хроническими срывами беременности, тромбозами, тромбоцитопенией, неврологическими симптомами, характерными для антифосфолипидного синдрома.
Подготовка к исследованию
Материал для анализа рекомендуется сдавать утром натощак, после 8-12 часового перерыва между приемами пищи.
Важно. Забор крови не рекомендуется проводить после инструментальных, мануальных, ректальных, ультразвуковых, рентгеновских обследований, физиопроцедур и прочих манипуляций.
Показания к исследованию
Тестирование проводится с целью диагностики антифосфолипидного синдрома:
Интерпретация исследования
Количество антител к кардиолипину измеряется в единицах на миллилитр (ед/мл).
Повышенное содержание антител lgM или lgG является показателем возможного наличия антифосфолипидного синдрома и вероятности развития симптомов, характерных для данного состояния.
Повышенный уровень антител lgG свидетельствует:
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванова Евдокия Ивановна Пол: ж Год рождения: 01.01.0000
Дата исследования: 12.12.0000
Исследование
Результат
Нормы интерпретации
Примечание
[160] Антитела к кардиолипину
Антитела к кардиолипину при беременности что это
Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.
Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.
Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).
Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.
Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.
Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).
Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.
Если диагноз «антифосфолипидный синдром» был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.
В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.
Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.
Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Ревматолог, акушер-гинеколог, врач общей практики, кардиолог, невролог, хирург, дерматовенеролог.
Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.
Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.
Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).
Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.
Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.
Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).
Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.
Если диагноз «антифосфолипидный синдром» был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.
В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.
Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.
Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Ревматолог, акушер-гинеколог, врач общей практики, кардиолог, невролог, хирург, дерматовенеролог.
Литература
Подписка на новости
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
Сомнительная форма антифосфолипидного синдрома в акушерской практике
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Статья посвящена вопросам сомнительной формы антифосфолипидного синдрома в акушерской практике
В настоящее время под антифосфолипидным синдромом (АФС) понимают симптомокомплекс, сочетающий определенные клинические и лабораторные признаки (рис. 1). 
Клинические признаки включают в себя наличие артериальных и венозных тромбозов, акушерских осложнений (гестозы, ФПН, СЗВРП, ПОНРП, неудачи ЭКО, привычное невынашивание); сердечно-сосудистые нарушения (поражения клапанов, утолщение и нарушение функции клапанов сердца, коронарных артерий, кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда, интракардиальные тромбозы); неврологические симптомы (цереброваскулярная ишемия, нейросенсорная тугоухость, мигрень, деменция); изменения со стороны кожи (ливедо, изъязвления кожи, псевдоваскулит, некрозы кожи); проявления со стороны других органов (микроангиопатия почек, гломерулонефрит, транзиторная потеря зрения).
Наиболее ярким и характерным проявлением АФС служит акушерская патология. Это гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, плацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, неудачи ЭКО и, конечно, синдром потери плода.
Беременность сама по себе является состоянием, в 5-6 раз увеличивающим риск венозных тромбозов. Риск венозных тромбозов в 5-6 раз выше у беременных, чем у небеременных женщин того же возраста. Даже при физиологически протекающей беременности, особенно в III триместре, наступает гиперкоагуляция, что в первую очередь связано с увеличением почти на 200% I, II, VIII, IX, X факторов свертывания крови в сочетании со снижением фибринолитической активности и естественной антикоагулянтной (антитромбин III, протеин S) активности. Помимо этого, в III триместре скорость кровотока в венах нижних конечностей уменьшается наполовину, что обусловлено частично механической обструкцией беременной маткой венозного оттока, частично – снижением тонуса венозной стенки из-за гормональной перестройки организма во время беременности. Таким образом, тенденция к стазу крови в сочетании с гиперкоагуляцией при физиологической беременности предрасполагает при неблагоприятных условиях к развитию тромбозов и тромбоэмболий. А при предсуществующей тромбофилии (генетической и/или приобретенной) риск тромбоэмболических и акушерских осложнений во время беременности повышается в десятки и сотни раз.
Подтверждение диагноза АФС требует и клинических проявлений, и убедительных доказательств наличия АФА либо иммуноферментным методом, либо коагуляционными тестами. Лабораторные тесты должны быть положительными дважды в течение как минимум 6 недель. Таким образом, диагноз антифосфолипидного синдрома правомочен только при сочетании лабораторных признаков циркуляции АФА и одного или более клинических проявлений
Антифосфолипидный синдром – это необычный синдром, потому что его клинические проявления, такие как тромбоз и привычное невынашивание, встречаются достаточно часто в общей популяции и идентифицировать их с АФС возможно только с помощью серологических тестов. Выявление АФА в крови у пациентов с тромбозами или осложнениями беременности – это существенный шаг в диагностике синдрома. Следовательно, разработка адекватных и неоспоримых методов диагностики пациентов с риском привычных тромбоэмболических осложнений должно быть нашей приоритетной задачей.
Лабораторная диагностика АФС складывается из выявления волчаночного антикоагулянта (ВА), определения антикардиолипиновых антител (АКА), антител к подгруппе фосфолипидов и антител к кофакторам антифосфолипидных антител (b2-GPI, аннексин V, протромбин, протеин С) (рис. 2). 
Определение волчаночного антикоагулянта, который фактически является смесью антифосфолипидных антител, осуществляется методом, основанном на удлинении времени свертывания. Оно должно включать в себя 4 этапа: 1) скринирующие методы (АЧТВ, KCT, dRVVT); 2) коррекционная проба, 3) подтверждающая проба с фосфолипидами; 4) тщательная дифференцировка ВА от других коагулопатий.
В процессе многолетних наблюдений больных с АФС и мы, и другие ведущие исследователи в этой области неоднократно сталкивались с рядом типичных ошибок, допускавшихся при распознавании АФС, в результате чего он либо не выявлялся, либо диагностировался ошибочно у больных, у которых в действительности этого синдрома не было. Анализ этих ошибок показал, что они связаны, в основном, с недостаточно полным обследованием больных и применением ограниченного числа рекомендуемых для такой диагностики тестов. Диагноз АФС ставился лишь на основании одного антикардиолипинового теста без определения антител к другим фосфолипидам. Между тем известно, что один иммунологический тест не обеспечивает надежного распознавания АФС. Антикардиолипиновый тест обладает сравнительно низкой специфичностью, поскольку кардиолипин является компонентом мембран внутриклеточных органелл, содержится в большом количестве в плазме здоровых людей и бывает положительным не только при АФС, но и при других видах патологии. К этому нужно добавить, что антикардиолипиновый тест может считаться положительным лишь при очень высоких его показаниях, превышающих в несколько раз нормальный уровень этих антител. Мы убеждены, что антикардиолипиновый тест при всей своей высокой стандартизации и воспроизводимости должен дополняться другими методами иммунологической диагностики, а также комплексным определением эффекта волчаночного антикоагулянта.
Многие пациенты при отрицательных тестах на ВА и АКА будут иметь антитела к подгруппе фосфолипидов (антифосфатидилсерин, антифосфатидилхолин, антифосфатидилинозитол, антифосфатидилглицерол, антифосфатидилэтаноламин, антитела к фосфатидиловой кислоте), которые также определяются иммуноферментным анализом. Определение всего профиля антифосфолипидных антител значительно увеличивает чувствительность и специфичность диагностики АФС по сравнению с определением только антикардиолипиновых антител.
В конце 1990-х годов было выяснено, что антифосфолипидные антитела не распознают анионные фосфолипиды, как считалось ранее, но направлены к протеинам плазмы, которые располагаются на анионных поверхностях фосфолипидов. К таким наиболее важным антигенным мишеням антифосфолипидных антител относятся b2-GP I и протромбин. Антитела, направленные к b2-GP I и протромбину – это самые главные антитела в диагностике АФС. Кроме b2-GP I и протромбина, в группу этих протеинов входят также протеин С, протеин S, высоко- и низкомолекулярные кининогены, фактор XI, аннексин V и др. Эта группа постоянно пополняется (табл. 1).