Апиксабан или гепарин что лучше

Апиксабан или гепарин что лучше

Информация для пациентов с тромбозом глубокий вен и тромбоэмболией легочной артерии об антитромботической и тромболитической терапии
(Американский Колледж врачей-пульмонологов и торакальных хирургов с правками переводчика от 2019г.)

Что такое кровяной тромб?
— Тромб представляет собой плотную массу, состоящую из клеток крови и прочих структур, которая формируется внутри вены и блокирует ток крови. Медицинский термин, описывающий формирование кровяного тромба – «тромбоз глубоких вен». Медицинский термин, описывающий отрыв фрагмента тромба и перемещение его в легкие – «тромбоэмболия легочной артерии». Примерно 1 человек из 20 в течение всей жизни страдает от венозного тромбоза.
— Большая часть тромбозов происходит в ногах, но часть тромбов может формироваться в других частях тела, таких как руки или живот.
— Кровяные тромбы, которые образуются в поверхностных венах (не глубоких венах) не так опасны и относятся к категории «поверхностного тромбоза» или «флебита». Такие тромбы не фрагментируются, не перемещаются в легкие и не становятся причиной «тромбоэмболии легочной артерии».
— Приблизительно половина случаев тромбоза происходит у пациентов, которые страдают другими заболеваниями, такими как рак, либо недавно перенесли хирургическое вмешательство или серьезную травму. Другие тромбы формируются без явного провоцирующего фактора. Большая часть венозных тромбов не опасна, однако часть из них может опасной и даже становиться причиной смерти. К счастью, используя относительно несложные профилактические меры у пациентов с повышенным риском тромбообразования (например, у тех, кому проводится хирургическое вмешательство) или распознавая самые начальные признаки тромбоза вен нижних конечностей или сосудов легких и незамедлительно начиная их лечить, обычно можно избежать серьезных осложнений.

Как лечат тромбоз?
— Кровяные тромбы лечат с помощью разжижающих кровь препаратов (антикоагулянтов) как минимум 3 месяца, в некоторых ситуациях – в течение более долгого периода времени. В случае очень тяжелого тромбоза может понадобиться использование более сильных разрушающих тромб препаратов (тромболитическая терапия).
— Лечение тромбоза состоит из 2 этапов: 1) неотложное лечение в остром периоде и 2) длительное последующее лечение. Задачами неотложного лечения является предотвращение увеличения в размерах уже имеющегося тромба, предотвращение отрыва тромба и возникновения тромбоэмболии легочных артерий, предотвращение смерти от тромбоэмболии легочной артерии, и, конечно, облегчение симптомов заболевания. Целями длительного лечения является профилактика повторного венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии, а также коррекция симптомов, таких как боль в ноге, отек, которые являются следствием поражения вен. Собственно повреждение вены и ее последствия составляют так называемый посттромбофлебитический синдром.
— Лечение поверхностного тромбоза или флебита могут и не потребовать применения разжижающих кровь препаратов, поскольку это состояние менее тяжелое. Могут быть использованы противовоспалительные препараты.

Последующая информация подробно разъясняет, как формируется кровяной тромб, а также каковы пути его профилактики и лечения.

Как кровь циркулирует по телу?
— Сердце как насос прокачивает кровь через кровеносные сосуды организма.
— Обедненная кислородом кровь собирается в крупные вены, которые доставляют ее в сердце, а затем в легкие.
— После обогащения кислородом в легких кровь возвращается в сердце, откуда выталкивается в аорту, самую крупную артерию в организме.
— Аорта делится на более мелкие ветви, которые распределяют кровь, богатую кислородом и питательными веществами, по всем органам и тканям организма.
— Артерии распадаются на мельчайшие капилляры, где и осуществляется обмен кислородом и питательными веществами с тканями. После этого капилляры объединяются в венозную сеть, которая транспортирует кровь обратно к правым отделам сердца.
— Обогащенная кислородом кровь поступает в левые отделы сердца из легких по легочным венам, и цикл кровообращения повторяется.

Что такое нормальный (полезный) кровяной тромб?
— Если сосуд поврежден, кровь вытекает из него и приходит в соприкосновение с субстанциями, которые являются мощными стимуляторами свертывания крови. Таким образом происходит предотвращение потери крови.
— Тромб трансформируется в нечто, напоминающее струп на ране, в это время сосуд заживает.

Что такое не нормальный (вредный) тромб?
-Свертывание крови вредно в том случае, если оно происходит внутри сосуда и нарушает ток крови.
— Свертывание крови может происходить в венах, приводя к венозным тромбозам и тромбоэмболии легочной артерии, или в артериях, являясь причиной инфаркта миокарда или инсульта.

Что является основными («большими») факторами риска формирования тромбов в венах («венозного тромбоза»)?
— хирургические операции большого объема
— тяжелая травма ног или таза
— длительный постельный режим или неподвижность
— онкологические заболевания
— наследственная предрасположенность
— предшествующие венозные тромбозы

Какие еще состояния являются факторами риска венозного тромбоза?
— прием эстрогенов (оральные контрацептивы или гормон-заместительная терапия)
— беременность и послеродовый период
— хронические заболевания
— варикозная болезнь вен нижних конечностей или флебиты
— тяжелое ожирение

Какова связь с авиа-перелетами?
— Авиа-перелеты являются очень слабым фактором риска венозного тромбоза, поскольку множество людей путешествуют на самолетах, и лишь у очень немногих из них развивается венозный тромбоз (менее чем у 1 на 5000). Риск развития венозных тромбозов повышается у тех лиц, которые имеет иные факторы риска, либо в случае длительных перелетов (более 6 часов).
— Доказано, что риск венозных тромбозов в связи с авиа-перелетом повышают следующие факторы:

Как можно предотвратить венозный тромбоз, ассоциированный с авиа-перелетом?
— Необходимо делать упражнения, затрагивающие икроножные мышцы, и часто прогуливаться в течение полета.
— Пациентам высокого риска следует надевать эластические гольфы.

Каковы наиболее частые симптомы тромбоза глубоких вен («венозного тромбоза»)?
— Боль, напряженность и/или отек голени или бедра.
— Покраснение или синюшность кожи голени или бедра.
— Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (тромб в сосудах легких) (смотри нижеследующий раздел о симптомах тромбоэмболии легочной артерии).
— Длительный отек и дискомфорт в ногах.

Что такое тромбоэмболия легочной артерии?
— Это ситуация, когда венозный тромб отрывается и с током крови попадает в легочную артерию. Если эмбол велик, он может заблокировать кровоток в легочных артериях.
— Это состояние может быть причиной серьезных проблем с дыханием, и может стать причиной смерти.
— Со временем тромбы чаще всего разрушаются и исчезают.

Каковы наиболее частые симптомы тромбоэмболии легочной артерии?
— Затрудненное дыхание
— Острая боль в груди, которая усиливается после глубокого вдоха
— Кровохарканье
— В случае очень больших эмболов – головокружение, обморок или отсутствие сознания
Какие основные обследования проводят для подтверждения диагноза тромбоэмболии легочной артерии?
— Сцинтиграфия легких (также известная как вентилляционно-перфузионная сцинтиграфия легких).
— Компьютерная томография (КТ) легких (также известная как КТ – ангиопульмонография).
— Исследование в крови уровня Д-димера.
— Компрессионное ультразвуковое исследование вен нижних конечностей.

Каковы длительные осложнения венозного тромбоза?
— У основной массы пациентов не развивается длительных осложнений после венозного тромбоза, происходит полное выздоровление в случае применения адекватной разжижающей кровь терапии. Тем не менее, в ряде случаев могут развиться следующие осложнения:

Могут ли тромбы формироваться в других частях тела?
— Да, но чаще все же формируются в венах нижних конечностей.
— Значительно реже тромбы формируются в венах руки, тонкой кишки, мозга и других локализаций.

Какие мероприятия направлены на профилактику венозного тромбоза?
— Прием разжижающих кровь препаратов (антикоагулянтов) для замедления тромбообразования
— Физические методы, включающие компрессионный трикотаж, который уменьшает боль и отечность, причиной которых является нарушение тока крови тромбом.

Что такое компрессионный трикотаж, и каков механизм его действия?
— Эластические чулки выписываются врачом и подбираются индивидуально по ноге пациента. Чаще это бывают гольфы или чулки до бедра.
— Чулки обеспечивают разную компрессию на разные части ноги – большую на стопы и лодыжки, меньшую на икры и самую малую на колени и бедра. Это способствует возвращению крови в венозное русло и предупреждает отеки.
— Если вам порекомендовали носить компрессионный трикотаж, его следует надевать утром после пробуждения, носить в течение всего дня и снимать на время купания и перед сном.

Все ли пациенты с тромбозом вен ног нуждаются в компрессионном трикотаже?
— Компрессионный трикотаж наиболее полезен пациентам с большими тромбами (распространяющимися на бедро) и пациентам с выраженным отеком ног.

В каком случае проводят профилактические мероприятия?
— Профилактическое лечение, включающее разжижающие кровь препараты или механические средства, воздействующие на ноги (компрессионный трикотаж или компрессионные устройства) показано лицам с высоким риском развития венозного тромбоза.
— Преимущества такого лечения у лиц низкого риска дискутабельны, особенно если такое лечение связано с определенным риском (например, несколько повышенным риском кровотечений на фоне приема разжижающих кровь препаратов).

В каких ситуациях назначают профилактическое лечение?
— обширные хирургические операции
— тяжелая травма грудной клетки, ног и/или таза
— длительное неподвижное состояние
— тяжелые заболевания, требующие госпитализации

Каковы основные типы разжижающих кровь препаратов?
— Гепарин
— Низкомолекулярные гепарины
— Фондапаринокс
— Варфарин
— Дабигатран (Прадакса)
— Ривароксабан (Ксарелто)
— Апиксабан («Эликвис»)

В случае необходимости, могу ли я выбрать, какой из этих препаратов принимать?
— Вы и ваш врач можете обсудить, какой из препаратов для вас предпочтительнее.

Каковы побочные эффекты препаратов, разжижающих кровь?
— Побочным эффектом, свойственным всем разжижающим кровь препаратам, является кровотечение. В большинстве случаев кровотечения не серьезные (синяки или носовые кровотечения, останавливающиеся простым прижатием). Примерно у 1-2% пациентов, принимающих разжижающие кровь препараты, могут развиться более серьезные кровотечения, которые могут потребовать переливания крови и прекращения приема разжижающих кровь препаратов.
— Более редкими побочными эффектами (случающимися менее, чем у 1% пациентов) являются аллергические реакции (гепарин-индуцированная тромбоцитопения) и остеопороз (снижение плотности костной ткани). Большинство этих реакций отмечают у пациентов, получающих гепарин.
— Кожная сыпь на фоне приема разжижающих кровь препаратов возникает крайне редко; в месте инъекций гепарина могут возникнуть небольшие синяки.
— Прочие проблемы, которые характерны для других лекарственных препаратов (такие как головная боль, тошнота, «расстройство желудка»), крайне редко возникают на фоне приема разжижающих кровь препаратов. В случае их возникновения стоит обратиться к врачу для выявления других возможных причин этих состояний.

Как может быть поставлен диагноз венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии?
— Наиболее распространенным методом является компрессионная ультрасонография, безболезненный тест, при проведении которого проводят датчиком вдоль ноги, слегка надавливая на кожу.
— У пациентов с подозрением на наличие тромба может быть выполнен анализ уровня Д-димера. В случае отрицательного результата анализа (уровень Д-димера нормальный) вероятность наличия тромба очень мала. Положительный результат теста (уровень Д-димера повышен) не всегда означает, что имеет место тромбоз. Это означает, что необходимо дополнительное обследование для его выявления (такое, как ультразвук).

Как осуществляется лечение венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии?
— Неотложное лечение: предотвратить увеличение тромба, предотвратить эмболию в легочные артерии, облегчить симптомы. Обычно лечение проводится с использованием антикоагулянтов (разжижающих кровь препаратов), в экстремальных случаях (очень большой венозный тромб или тромбоэмболия легочной артерии) – с использованием тромболитиков (препаратов, разрушающих тромб).
— Последующее лечение: предотвратить повторные эпизоды венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии, облегчить симптомы венозного тромбоза (отек ноги или боль) и тромбоэмболии легочной артерии (затрудненное дыхание, боль в грудной клетке). Чаще применяются пероральные антикоагулянты (варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан).

Уважаемый посетитель NOAT.RU!

Настоящий раздел предназначен исключительно для лиц, имеющих среднее и высшее медицинское образование, а также студентов медицинских ВУЗов.

Никакие из опубликованных материалов не могут служить заменой медицинскому осмотру и не должны быть использованы как руководство к лечению. Только врач, который имеет личный контакт с пациентом, знаком с его историей болезни и наблюдает за состоянием его здоровья, может рекомендовать тот или иной метод лечения. Информация на данном сайте или другие предоставляемые им услуги не могут служить основанием для диагностики или лечения без соответствующего участия врача.

Ни при каких обстоятельствах администрация, составители, консультанты и правообладатели сайта не могут быть ответственны за любой непрямой, случайный или косвенный вред, причиненный здоровью и жизни, а также материальный ущерб или утерю прибыли, наступившую в результате любого использования или доступа или невозможности использования или получения доступа к ресурсу NOAT.RU или его содержимому.

Администрация NOAT.RU не несет ответственности за содержание баннеров и информационных материалов третьих лиц.

Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом, фельдшером или студентом медицинского ВУЗа.

Источник

Особенности применения новых оральных антикоагулянтов у пожилых пациентов после ортопедических операций

Эндопротезированию крупных суставов нижних конечностей в основном подвергаются люди пожилого и старческого возраста. Новые оральные антикоагулянты обладают удобным способом введения, они безопасны, эффективны и не требуют лабораторного мониторинга. В стат

Generally total hip and knee replacement are performed in elderly and very elderly patients. New oral anticoagulants have comfort level of using, a high level of safety and efficacy; laboratory monitoring is not required for these anticoagulants. The article contains an algorithm for selecting new oral anticoagulants, there are guidelines for the perioperative management of patients with atrial fibrillation and for transition between anticoagulants.

Венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) остаются важнейшей проблемой клинической медицины и затрагивают профессиональную сферу врачей разных специальностей, начиная от гинекологии, онкологии, сердечно-сосудистой хирургии и заканчивая травматологией и ортопедией. По данным статистических отчетов Министерства здравоохранения Российской Федерации ежегодно регистрируются около 80 000 новых случаев тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию регистрируют ежегодно с частотой 35–40 на 100 000 человек [1].

В группу высокого риска развития венозного тромбоза, наряду с прочими категориями лиц, входят пациенты ортопедического профиля, перенесшие эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, у которых риск ТГВ в отсутствие медикаментозной тромбопрофилактики может достигать 60% [2]. Фатальная ТЭЛА может развиться примерно у 1 из 500 пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного сустава (ЭТБС) [3].

Количество проводимых в РФ плановых эндопротезирований тазобедренного сустава растет с каждым годом, и в настоящее время ежегодно выполняется около 25 ЭТБС на 100 000 населения [4]. Следует отметить, что среди этих пациентов большой процент лиц пожилого и старческого возраста. Согласно Глобальному ортопедическому регистру среди пациентов, перенесших эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, средний возраст составляет около 70 лет [5]. На 2017 г. по данным Росстата численность населения старше трудоспособного возраста в РФ составляет 38 935 300 человек, а по среднему варианту прогноза к 2022 г. увеличится еще примерно на 2,25 млн человек. По мере увеличения средней продолжительности жизни и старения населения возрастет и потребность в эндопротезировании суставов. Так, в США c 2005 до 2030 г. прогнозируется увеличение потребности в первичном ЭТБС на 174%, а в эндопротезировании коленного сустава (ЭКС) — на 673% [6].

Таким образом, старение населения в целом, увеличение потребности в эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей и более высокий риск ТГВ в пожилом и старческом возрасте определяют важность проблемы рационального медикаментозного сопровождения с целью тромбопрофилактики и выбора оптимального антикоагулянта, в том числе с учетом возрастных особенностей пациентов, состояния функции почек, наличия и характера коморбидных состояний и сопутствующей лекарственной терапии.

Выбор антикоагулянтов

В РФ в настоящее время для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий могут применяться следующие антикоагулянты:

Данные лекарственные средства являются эффективными антикоагулянтами, однако обладают различной степенью безопасности.

Особенности профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) при плановом протезировании тазобедренного или коленного суставов

Согласно Российским клиническим рекомендациям по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) 2015 г. у больных ортопедического профиля при плановом протезировании тазобедренного или коленного суставов могут использоваться практически все из перечисленных выше антикоагулянтов, за исключением варфарина, который для тромбопрофилактики после эндопротезирования крупных суставов не рекомендуется [1].

В клинической практике могут использоваться различные схемы профилактики ВТЭО. Так, НМГ назначают в профилактической дозе, рекомендуемой для больных высокого риска. Особенности применения каждого конкретного препарата изложены в рекомендациях производителя. Целесообразно введение препаратов не позже чем за 12 ч до начала вмешательства и не ранее чем через 12 ч после его завершения.

Фондапаринукс натрия вводят подкожно по 2,5 мг 1 раз в сутки. Первое введение рекомендуется через 6–24 ч после окончания операции.

Апиксабан по 2,5 мг 2 раза в сутки. Первый прием через 12–24 ч после окончания операции.

Дабигатрана этексилат назначают перорально 1 раз в сутки по 220 мг. Первый прием через 1–4 ч после окончания операции и по достижении гемостаза в половинной суточной дозе.

Ривароксабан назначают перорально по 10 мг 1 раз в сутки, первый прием через 6–10 ч после окончания операции.

НФГ характеризуется меньшей эффективностью и безопасностью и может применяться только в случаях, когда использование вышеуказанных препаратов невозможно. Обычная суточная доза НФГ составляет 15 000 ЕД за три введения, первая инъекция за 4–6 ч до или через 6–8 ч после операции. Имеются данные о большей эффективности индивидуально подобранных доз НФГ.

Начинать антикоагулянтную профилактику после операции можно не ранее, чем будет обеспечен первичный гемостаз. Решение о выборе одного из указанных вариантов профилактики ВТЭО должно основываться на планируемой продолжительности профилактики, опасности возникновения геморрагий.

Применение новых оральных антикоагулянтов для тромбопрофилактики у ортопедических пациентов

По данным многочисленных исследований среди пациентов после ЭТБС или ЭКС НОАК оказались более эффективны и не хуже в плане безопасности по сравнению с эноксапарином. К тому же они не требуют титрования дозы и лабораторного контроля, как варфарин, и подкожных инъекций, как НФГ, НМГ, фондапаринукс. При длительном применении они не вызывают развития тромбоцитопении, как гепарины [7].

Ривароксабан и апиксабан являются прямыми ингибиторами фактора свертывания Xa. Ривароксабан достигает максимальной концентрации через 2–4 ч, период полувыведения: 5–9 часов у молодых, 11–13 часов у пожилых [8]. Апиксабан максимальной концентрации достигает через 3–4 ч, период полувыведения — около 12 ч [9]. Для определения противосвертывающей активности ривароксабана и апиксабана надежным способом является определение анти-Xа-активности.

Дабигатрана этексилат является пролекарством, которое после приема внутрь превращается в активную форму дабигатран — прямой ингибитор тромбина. На 80% выводится почками, средний период полувыведения после однократного приема составляет 8 ч, с увеличением его до 12–14 ч после многократного приема [10]. Для оценки уровня активности дабигатрана в настоящее время стандартизированный тест отсутствует, но активированное частичное тромбопластиновое время более чувствительно, чем протромбиновое время [10].

Применение НОАК с целью тромбопрофилактики у особых групп пациентов

Наиболее часто эндопротезированию крупных суставов нижних конечностей подвергаются лица пожилого и старческого возраста, к которым относят лиц старше 60 лет (табл. 1).

Лица пожилого и старческого возраста в большинстве случаев могут иметь различные сопутствующие заболевания, такие как артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая болезнь почек, фибрилляция предсердий (ФП) или другие, по поводу которых назначена лекарственная терапия. В анамнезе у них может быть недавно перенесенный инсульт головного мозга или инфаркт миокарда. Таким пациентам требуется персонализированный подход в подборе НОАК и их дозировании. Учитывая разнообразные факторы, К. Руффом из Гарвардской школы медицины был предложен алгоритм выбора НОАК для тромбопрофилактики (рис.) [12].

У пациентов с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе предпочтительнее назначать ривароксабан, так как дабигатрана этексилат, по данным метаанализа, может быть связан с небольшим увеличением риска развития острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда [13].

Начиная с 30-летнего возраста каждые 10 лет скорость клубочковой фильтрации в среднем снижается на 10 мл/мин [14]. По данным III Национальной программы проверки здоровья и питания в США (III NHANES) у пожилых людей распространенность хронической болезни почек намного выше, чем у лиц более молодого возраста: 39,4% (≥ 60 лет) по сравнению с 12,6% (40–59 лет) и 8,5% (20–39 лет) [15]. В связи с тем что повышение экспозиции лекарственных средств у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом часто обусловлено снижением функции почек, перед назначением антикоагулянтов требуется оценивать ренальную функцию.

НОАК в разной степени выводятся из организма с помощью почек (дабигатрана этексилат на 80%, ривароксабан на 36%, апиксабан на 27%), поэтому функциональное состояние почек имеет определяющее значение для концентрации антикоагулянтов в крови. При умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) препаратом выбора должен быть апиксабан в силу его более хорошего профиля безопасности; ривароксабан можно использовать с осторожностью; назначая дабигатрана этексилат, требуется уменьшить дозу до 150 мг 1 раз/сут (2 капсулы по 75 мг).

Среди пациентов, запланированных на эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, могут встречаться лица с сопутствующей ФП, которые с целью профилактики инсульта уже принимают варфарин. Общепринятая практика в отношении варфарина при плановых оперативных вмешательствах обычно подразумевает его отмену за 5 дней до манипуляции. За этот период антикоагулянтное действие препарата прекращается, и когда пациент возобновляет его прием после хирургического вмешательства, восстановление профилактического уровня антикоагуляции занимает около 5–10 дней. В этой связи на этот период было предложено временное назначение НМГ. До настоящего времени велись дискуссии как «за», так и «против» этой тактики, что обусловило необходимость проведения исследования BRIDGE [16]. По результатам данного исследования было обнаружено, что стратегия отмены варфарина без прикрывающей антикоагуляции была не хуже, чем при ее использовании; кроме того, прикрывающая антикоагуляция увеличивала риск развития крупных кровотечений, что почти в три раза превышало риск без ее использования.

Лекарственные взаимодействия НОАК

Важное значение в клинической практике имеют вопросы лекарственных взаимодействий НОАК с препаратами, которые пациенты принимают по поводу прочих сопутствующих заболеваний, что во многом определяется тем, что НОАК метаболизируются с участием различных ферментов, на активность которых могут оказывать влияние принимаемые одновременно лекарственные средства. Так, все НОАК являются субстратами P-гликопротеина (P-gp), мембранного белка, локализующегося в тонком кишечнике, гематоэнцефалическом барьере, печени и почках. Данный белок транспортирует из клеток различные вещества, в том числе лекарственные средства и их метаболиты [17]. Ривароксабан на 18% метаболизируется с помощью CYP3A4 и на 14% — с помощью CYP2J2 [8]. Апиксабан на 25% метаболизируется с помощью CYP3A4. Дабигатрана этексилат не является субстратом для CYP3A4 [17].

Соответственно, лекарственные средства, которые индуцируют P-gp и/или CYP3A4, могут снижать концентрацию НОАК в плазме крови, повышая риск развития тромбоэмболических осложнений, в то время как ингибиторы P-gp и/или CYP3A4 могут увеличивать концентрацию НОАК, тем самым повышая риск развития кровотечения. С учетом этого рекомендуется избегать совместного применения НОАК с ЛС, являющимися ингибиторами или индукторами P-gp и/или CYP3A4. В табл. 2 представлена информация о влиянии сопутствующих лекарственных средств на экспозицию НОАК.

Продолжительность медикаментнозной тромбопрофилактики

В среднем продолжительность госпитального этапа послеоперационного периода у пациентов, перенесших эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, составляет около 7 дней. Далее пациент переводится на амбулаторный этап. Участковому терапевту необходимо помнить о том, что такие пациенты должны продолжать медикаментозную тромбопрофилактику с учетом международных рекомендаций: для ЭТБС продолжительность медикаментозной тромбопрофилактики составляет 35 дней, а для ЭКС — 14 дней [18].

Переход с парентерального антикоагулянта на НОАК

Зачастую в многопрофильных стационарах закупка лекарственных средств (ЛС) осуществляется централизованно и в рамках экономической целесообразности может быть не учтено удобство применения НОАК, в связи с чем НМГ используются как в отделении реанимации и интенсивной терапии, так и в хирургических отделениях стационара. В последующем на амбулаторном этапе послеоперационного периода у поликлинического терапевта может возникнуть необходимость в переводе пациента с парентерального антикоагулянта на НОАК, чтобы повысить приверженность к медикаментозной тромбопрофилактике. При переходе с парентерального антикоагулянта на новый оральный применение НОАК следует начать за 0–2 часа перед очередным введением исходного антикоагулянта, который в последующем отменяется [17].

Нами был проведен ретроспективный анализ историй болезней пациентов (n = 111) травматолого-ортопедического отделения № 1 УКБ № 1 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, перенесших ЭКС (n = 63; 56,8%) или ЭТС (n = 48; 43,2%) за период май–июль 2016 г., с анализом структуры назначения антикоагулянтов, режима дозирования, соответствия инструкциям по применению ЛС и клиническим рекомендациям по профилактике венозных тромбоэмболических осложнений, наличия межлекарственных взаимодействий, потенциально неблагоприятных в плане развития кровотечений, а также с расчетом стоимости курсов антикоагулянтной терапии.

Результаты показали, что среди пациентов преобладали лица старших возрастных групп, средний возраст которых составил 65 ± 9,2 года. Из антикоагулянтов в послеоперационном периоде с целью тромбопрофилактики по частоте назначения преобладал дабигатрана этексилат, который получали 90 пациентов (81,1%) в суточной дозе 220 мг (79,3% — 110 мг 2 раза/сут, 1,8% — 220 мг 1 раз/сут), ривароксабан принимали 11 пациентов (9,9%) в дозе 10 мг 1 раз/сут, эноксапарин натрия — 10 пациентов (8,1% — 0,4 мл п/к 1 раз/сут, 0,9% — 0,2 мл п/к 1 раз/сут). У 14 пациентов (12,6%) с нарушением функции почек (КК = 30–50 мл/мин) дозы НОАК были уменьшены в соответствии с инструкцией. Анализ межлекарственных взаимодействий показал, что наиболее часто встречались комбинации дабигатрана этексилат + кетопрофен (n = 81; 73%), ривароксабан + кетопрофен (n = 11; 9,9%) и эноксапарин натрия + кетопрофен (n = 11; 9,9%), повышающие потенциальный риск развития кровотечения.

Фармакоэкономический анализ показал, что суммарные расходы на тромбопрофилактику у пациентов после ЭТС в случае применения дабигатрана этексилата составляют 2816,0 руб., ривароксабана — 3010,0 руб. и эноксапарина натрия — 8209,5 руб. После ЭКС общие затраты на тромбопрофилактику в случае применения дабигатрана этексилата составляют 894,0 руб., ривароксабана — 1204,0 руб. и эноксапарина натрия — 8209,5 руб. Это свидетельствует о том, что оральные антикоагулянты, назначаемые с целью тромбопрофилактики у пациентов после ЭТС или ЭКС, имеют экономические преимущества по сравнению с эноксапарином натрия.

Заключение

Таким образом, при назначении новых оральных антикоагулянтов с целью тромбопрофилактики у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей врачам необходимо учитывать, что в основном это пожилые пациенты, которые могут иметь различные коморбидные состояния и нарушения функционального состояния почек, по поводу которых получают лекарственную терапию. Необходимо избегать клинически значимых лекарственных взаимодействий, которые могут повлиять на эффективность или безопасность медикаментозной тромбопрофилактики. Также требуется соблюдать продолжительность курса тромбопрофилактики, поскольку раннее прекращение приема антикоагулянтов может привести к развитию тромбоза глубоких вен с последующими более серьезными осложнениями.

Литература

ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Источник