Аромазин для мужчин для чего

Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

Специализация: урология, андрология

Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.

Источник

Аромазин ® (Aromasin ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аромазин ®

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; с маркировкой «7663» на одной стороне, выполненной черной краской.

Вспомогательные вещества: маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат.

Состав сахарной оболочки: гипромеллоза, симетиконовая эмульсия, макрогол 6000, магния карбонат, титана диоксид, метил-п-гидроксибензоат, поливиниловый спирт, сахароза.

Фармакологическое действие

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин ® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин ® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.

Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах.

Аромазин ® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из ЖКТ. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме препарата в дозе 25 мг C max в плазме составляет 17 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Фармакокинетические параметры эксеместана носят линейный характер.

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента СYР3А4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Конечный T 1/2 составляет приблизительно 24 ч. Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0.1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ®

Режим дозирования

Назначают внутрь. Для взрослых и пациенток пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз/сут предпочтительно после приема пищи.

При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином следует прекратить.

При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными.

Примерно у 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).

Противопоказания к применению

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени или почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аромазин ® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции почек.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Аромазин ® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин ® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Аромазином сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.

Лечение: специфических антидотов нет. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с Аромазином полностью нивелируют его фармакологическое действие.

Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность Аромазина (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Условия хранения препарата Аромазин ®

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Источник

Аромазин : инструкция по применению

Инструкция

Состав

Каждая таблетка содержит 25 мг эксеместана.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и родственные соединения. Ингибиторы ароматазы.

Показания к применению

Эксеместан показан для адъювантной терапии раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном.

Эксеместан показан для терапии распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне только антиэстрогенной терапии. Эффективность эксеместана не была продемонстрирована у пациентов с гормонотрицательными рецепторами.

Дозировка и способ применения

Взрослые и пожилые пациенты

У пациентов с ранним раком молочной железы лечение эксеместаном рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность адъювантной эндокринной терапии не достигнет 5 лет. При появлении признаков развития отдаленных или региональных рецидивов или при появлении нового контралатерального рака молочной железы лечение эксеместаном следует прекратить.

У пациентов с распространенным раком молочной железы лечение эксеместаном должно продолжаться до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

Печеночная или почечная недостаточность

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не требуется никакой корректировки дозы.

Использование лекарственного препарата у детей не рекомендуется.

Противопоказания

Эксеместан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к эксеместану или к любому другому компоненту препарата, а также женщинам в пременопаузе, беременным и кормящим женщинам.

Особые указания и меры предосторожности при применении

В связи со способом его действия, эксеместан нельзя назначать женщинам в пременопаузальном статусе.

Эксеместан следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек и печени.

Поскольку таблетки Аромазина содержат сахарозу, не следует назначать данное лекарственное средство пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразы- изомальтазы.

Аромазин таблетки содержат метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой).

Эксеместан нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими эстроген, так как это будет нивелировать фармакологическое действие эксеместана.

Поскольку эксеместан является сильнодействующим средством, снижающим содержание эстрогенов, то при приеме препарата может снижаться минеральная плотность костной ткани. При адъювантной терапии эксеместаном пациенткам с остеопорозом или риском его развития в начале лечения рекомендуется проводить оценку минеральной плотности костной ткани методом денситометрии. Пациенткам, получающим эксеместан необходимо тщательное наблюдение и проведение адекватного лечения остеопороза.

До начала терапии ингибиторами ароматазы, по возможности, следует определять уровень 25-гидрокси-витамина D, поскольку у женщин с ранним раком молочной железы отмечается высокая частота развития его тяжелого дефицита. Женщины с дефицитом витамина D должны принимать содержащие витамин D препараты.

Взаимодействия с другими лекарствами и другие формы взаимодействия

Результаты in vitro показали, что эксеместан метаболизируется через цитохром Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктазу и не ингибирует ни один из основных изоферментов CYP. В клиническом фармакокинетическом исследовании специфическая ингибиция CYP3A4 кетоконазолом не выявила достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана.

Эксеместан следует с осторожностью принимать с лекарственными препаратами, которые метаболизируются через цитохром CYP3A4 и имеют узкое терапевтическое окно. Клинический опыт совместного применения эксеместана с другими противоопухолевыми препаратами отсутствует.

Эксеместан не следует принимать одновременно с эстрогенсодержащими лекарственными препаратами, поскольку они могут подавлять его фармакологическое действие.

Беременность и лактация

Во время беременности женщины не должны принимать эксеместан, так как это может принести вред плоду. В репродуктивных исследованиях на животных эксеместан проявил ряд токсических эффектов. Эксеместан нельзя применять у женщин, кормящих грудью.

Женщины в перименопаузальный период или детородного возраста

Необходимо обсудить применение адекватной контрацепции у женщин детородного возраста, включая женщин в перименопаузальный период и женщин с ранней постменопаузой до полного подтверждения у них постменопаузы (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Воздействие на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Сообщалось о возникновении сонливости, вялости, слабости и головокружения после применения эксеместана. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при проявлении указанных симптомов их способность к управлению автомобилем и другими механизмами может быть нарушена.

Побочное действие

Эксеместан в целом хорошо переносился во всех исследованиях и клинических испытаниях при использовании его в дозировке 25 мг/сутки. Нежелательные проявления обычно были от легкой до средней степени выраженности.

Частота прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций в исследованиях составила 7,4% у пациентов с ранним раком молочной железы, которые получали адъювантное лечение эксеместаном после первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее частыми нежелательными реакциями были приливы (22%), артралгия (18%) и усталость (16%).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций составляла 2,8% во всей популяции пациентов с распространенным раком молочной железы. Наиболее частыми нежелательными реакциями были приливы (14%) и тошнота (12%).

Большинство нежелательных реакций могло быть следствием нормальной фармакологической недостаточности эстрогена (например, приливы).

Сообщавшиеся нежелательные реакции перечислены ниже по классам систем органов MedDRA и по частоте. Частоты определяются как: очень часто (>10%), часто (>1%, ≤10%), нечасто (>0.1%, ≤1%), редко (>0.01%, ≤0.1%).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нарушения со стороны нервной системы:

Нарушения со стороны сосудов:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

(*) Включают: артралгию и менее часто боль в конечности, остеоартрит, боль в поясничной области, артрит, миалгию и скованность суставов.

Приблизительно у 20% пациенток с распространенным раком молочной железы, получавших эксеместан, наблюдалось снижение уровня лимфоцитов, и в частности у пациенток с предшествовавшей лимфопенией. Однако у этих пациенток среднее значение уровня лимфоцитов с течением времени значительно не изменялись, и не наблюдалось увеличения уровня лимфоцитов соответствующего изменениям, отмечаемым при вирусных инфекциях.

В исследовании с ранним раком молочной железы частота ишемических проявлений со стороны сердца в группах, получавших эксеместан и тамоксифен составила 4,5% и 4,2% соответственно. По отдельным сердечно-сосудистым проявлениям, включающим артериальную гипертензию (9,9% и 8.4% соответственно), инфаркт миокарда (0,6% и 0,2% соответственно) и сердечную недостаточность (1,1% и 0,7% соответственно) никаких значимых различий отмечено не было.

В исследовании с ранним раком молочной железы частота развития язвы желудка была несколько выше в группе пациентов, принимавших эксеместан по сравнению с группой пациентов, принимавших тамоксифен (0,7% и

Передозировка

Были проведены клинические исследования, в которых однократная доза эксеместана до 800 мг давалась здоровым женщинам волонтерам, и ежедневная доза до 600 мг давалась женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; было показано, что эти дозы переносились хорошо. В исследованиях на крысах и собаках летальность наблюдалась при однократных пероральных дозах, которые были в 2000 и 4000 раз больше, соответственно, рекомендуемой дозы для человека при расчете в мг/м2. Специфического антидота при передозировке нет, поэтому лечение должно быть симптоматическим.

Эксеместан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по структуре с природным субстратом андростеноидином. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются в основном путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование эстрогенов путем ингибиции ароматазы является эффективным и селективным лечением гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. У женщин в постменопаузе пероральное применение эксеместана значительно снижало концентрации сывороточного эстрогена, начиная с дозы 5 мг и достигая максимальной супрессии (>90%) при дозе 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общее содержание ароматазы в организме снижалось на 98%.

Эксеместан не обладает прогестогенной или эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно благодаря 17-гидропроизводным, наблюдалась преимущественно при высоких дозах. В клинических испытаниях многократных дневных доз эксеместан не оказывал видимого эффекта на биосинтез кортизола или альдостерона надпочечниками, который оценивался до или после отмены АКТГ, тем самым, демонстрируя свою избирательность относительно других ферментов, участвующих в стероидогенном метаболическом пути. Эти результаты говорят о том, что заместительная терапия глюкокортикоидами или минералокортикоидами не требуется.

Даже при небольших дозах наблюдалось незначительное дозонезависимое повышение уровней ЛГ и ФСГ. Однако, этот эффект является ожидаемым для препаратов этого фармакологического класса и, вероятно, является результатом снижения уровня эстрогенов, которые стимулируют секрецию гипофизом гонадотропинов (в том числе и у женщин в менопаузе).

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы

В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании участвовали 4724 пациентки с первичным раком молочной железы в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, у которых не было признаков болезни в течение от 2 до 3 лет после получения адъювантной терапии тамоксифеном. Пациентки были рандомизированы для получения эксеместана (25 мг в день) в течение от 3 до 2 лет или тамоксифена (20 или 30 мг в день) для завершения полного 5 летнего курса гормональной терапии.

Последующее наблюдение с 35-месячной медианой

Эксеместан также значительно снижал риск развития контралатерального рака молочной железы (коэффициент риска 0.32, р=0.00034), значительно повышал выживаемость без прогрессии рака молочной железы (коэффициент риска 0.65, р 2000 мг/кг и вещество хорошо переносилось собаками в дозах до 100 мг/кг.

В исследованиях токсичности повторных доз было показано, что уровни, не обладающие токсическим эффектом после годового лечения, равны 50 мг/кг в день у крыс и 30 мг/кг в день у собак, что создавало системное воздействие приблизительно в 3-6 раз выше по сравнению с воздействием у людей при дозе 25 мг в день. У обоих полов всех тестированных видов было отмечено влияние на репродуктивные и вспомогательные органы, эти эффекты были связаны с фармакологической активностью эксеместана. Другие токсические эффекты (на печень, почки или центральную нервную систему) наблюдались только при воздействии доз значительно превосходящих максимальное воздействие у человека, что указывает на малую вероятность этих эффектов при клиническом использовании.

Эксеместан не обнаруживал генотоксичности на бактериях (тест Эймса), в клетках V79 китайского хомячка, в гепатоцитах крыс и в микроядерном тесте на мышах. Несмотря на то, что эксеместан был кластогенным в лимфоцитах при исследовании in vitro, он не был кластогенным в двух исследования in vivo.

Эксеместан был эмбриотоксичен у крыс и кроликов при системных уровнях воздействия, не отличавшихся от дозы 25 мг/сут при применении у человека. Не было выявлено признаков тератогенности.

В двухгодичном исследовании канцерогенности у самок крыс не наблюдалось случаев рака, связанных с лечением. Исследование на самцах крыс было закончено на 92 неделе в связи с ранней смертью из-за хронической нефропатии. В двухгодичном исследовании на мышах наблюдалось увеличение случаев новообразований печени у обоих полов при промежуточной и высокой дозе (150 и 450 мг/кг в день). Считается, что этот факт связан с индукцией печеночных микросомальных ферментов, этот эффект наблюдался у мышей, но не в клинических исследованиях. У самцов мышей при высоких дозах (450 мг/кг в день) также наблюдалось увеличение случаев почечной тубулярной аденомы. Это изменение рассматривается как видо- и поло-специфичное и имеет место при дозе, которая в 63 раза больше, чем терапевтическая доза человека. Считается, что ни один из этих эффектов не может иметь отношения к клиническому лечению пациенток эксеместаном.

Список вспомогательных веществ

Сахароза, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, титана диоксид (Е172), гипромеллоза, натрия крахмалгликолят, тип А, кросповидон, магния карбонат, легкий, поливиниловый спирт, магния стеарат, макрогол 6000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный гидратированный, эмульсия симетикона, метилпарагидроксибензоат, восковый цетиловый эфир, тальк, карнаубский воск, шеллак, железа оксид (Е172).

Источник