Доцетаксел для чего применяется

Доцетаксел : инструкция по применению

Что собой представляет препарат, и для чего его применяют

Доцетаксел – противоопухолевый препарат растительного происхождения.

Доцетаксел относится к группе противоопухолевых препаратов, называемых таксоидами.

Доцетаксел был назначен Вашим врачом для лечения рака молочной железы, специальных форм рака легких (немелкоклеточный рак легкого), рака предстательной железы, рака желудка или рака головы и шеи:

• Для лечения местнораспространенного рака молочной железы Доцетаксел можно применять либо отдельно, либо в комбинации с доксорубицином, трастузумабом или капецитабином.

• Для лечения рака молочной железы ранней стадии с вовлечением лимфатических узлов или без него Доцетаксел можно применять в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.

• Для лечения рака легких Доцетаксел можно применять либо отдельно, либо в сочетании с цисплатином.

• Для лечения рака предстательной железы Доцетаксел применяется в комбинации с преднизоном или преднизолоном.

• Для лечения метастатического рака желудка Доцетаксел применяют в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

• Для лечения рака головы и шеи Доцетаксел применяют в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

Не принимайте препарат, если

• у Вас аллергия (гиперчувствительность) на Доцетаксел или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);

• у Вас низкий уровень лейкоцитов в крови;

• У Вас тяжелое заболевание печени.

Особые указания и меры предосторожности

Перед каждым введением лекарственного препарата Доцетаксел Вам будут проводить анализы крови, чтобы проверить, что у Вас достаточно клеток крови и достаточная функция печени для лечения доцетакселом. В случае нарушения количества лейкоцитов, у Вас может возникнуть лихорадка или инфекции.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас появились проблемы со зрением. В случае проблем со зрением, в частности, помутнения зрения, Вы должны немедленно осмотреть глаза и проверить зрение.

Если у Вас развились острые состояния или прогрессировали старые проблемы с Вашими легкими (лихорадка, одышка или кашель), немедленно сообщите об этом врачу.

Ваш врач может принять решение немедленно прекратить Ваше лечение.

Вам проведут премедикацию, состоящую из перорального кортикостероида, такого как дексаметазон, за один день до введения Доцетаксела и продолжат его использование в течение одного или двух дней после введения, чтобы свести к минимуму некоторые нежелательные эффекты, которые могут возникнуть после инфузии Доцетаксела, в частности, аллергические реакции и задержку жидкости (отек рук, ног, ступней или увеличение веса).

Во время лечения Вам могут быть назначены другие лекарства для поддержания количества клеток Вашей крови.

Доцетаксел содержит алкоголь. Обсудите с Вашим врачом, если Вы страдаете от алкогольной зависимости, эпилепсии или нарушений функции печени.

См. также подраздел «Доцетаксел содержит этанол (спирт)» ниже.

Доцетаксел содержит этанол (спирт)

Этот лекарственный препарат содержит 50 % этанола безводного (спирта).

Вреден для страдающих алкоголизмом.

Это следует принимать во внимание, если Вы беременны, являетесь кормящими женщинами, детьми или относитесь к группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может оказывать влияние на центральную нервную систему (часть нервной системы, которая включает мозг и спинной мозг).

Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может влиять на эффективность других препаратов.

Количество алкоголя в этом лекарстве может ухудшить Вашу способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу, если Вы получаете, недавно получали или собираетесь применять любые другие препараты. Также это относится к любым препаратам, которые Вы купили без назначения врача. Это связано с тем, что Доцетаксел или другое лекарство могут быть менее эффективны, чем ожидалось, и у Вас может быть увеличена вероятность развития побочных эффектов.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Перед тем как принять какое-либо лекарство, проконсультируйтесь с врачом.

Доцетаксел НЕЛЬЗЯ применять во время беременности, если он не был назначен Вашим врачом.

Вам нельзя планировать беременность во время лечения этим препаратом и следует использовать эффективный метод контрацепции во время терапии, потому что Доцетаксел может нанести вред будущему ребенку. Если беременность возникает во время Вашего лечения, Вы должны немедленно сообщить об этом врачу.

Вы не должны кормить грудью, во время лечения Доцетакселом.

Мужчинам рекомендуется не планировать детей во время и в течение 6 месяцев после лечения доцетакселом, а также обратиться к специалистам до лечения с целью возможного сохранения спермы, потому что Доцетаксел может влиять на мужскую фертильность.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Исследований о влиянии Доцетаксела на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Не рекомендуется во время лечения препаратом Доцетаксел управлять транспортным средством и работать с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Введение Доцетаксела будет выполнено медицинским персоналом в условиях больницы.

Выбор дозы и количества используемого препарата будет зависеть от Вашего веса и Вашего общего состояния. Врач рассчитает площадь Вашего тела в квадратных метрах (м 2 ) и определит дозу, которую Вы должны получить.

Способ и путь введения

Доцетаксел будет вводиться путем внутривенной инфузии, которая будет длиться примерно один час, в течение которого Вы будете находиться в больнице.

Как правило, Вы должны будете получать инфузию каждые 3 недели.

Ваш врач может изменить дозу и частоту дозирования в зависимости от результатов анализов крови, Вашего общего состояния и Вашего ответа на лечение Доцетакселом. В частности, пожалуйста, сообщите врачу результаты Ваших анализов крови и о появлении следующих нежелательных реакций: диарея, язвы во рту, ощущение онемения или покалывания конечностей и лихорадка. Эта информация позволит врачу принять решение о необходимости снижения дозы. Если у Вас есть дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, Доцетаксел может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Ваш врач обсудит их с Вами и объяснит потенциальные риски и пользу Вашего лечения.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на препарат Доцетаксел являются: уменьшение количества эритроцитов или лейкоцитов, алопеция, тошнота, рвота, язвы во рту, диарея и усталость.

Тяжесть нежелательных реакций Доцетаксела может быть увеличена, когда Доцетаксел применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Во время инфузии в больнице могут возникнуть следующие аллергические реакции:

• гиперемия, кожные реакции, зуд;

• стеснение в груди, затруднение дыхания;

• лихорадка или озноб;

• низкое кровяное давление.

Могут возникнуть более серьезные реакции.

Персонал больницы будет внимательно следить за Вашим состоянием вовремя лечения. Немедленно сообщите врачу, если Вы заметите какой-либо из этих симптомов.

Между инфузиями Доцетаксела у Вас могут наблюдаться следующие нежелательные реакции, частота которых может варьироваться в зависимости от комбинации полученных лекарств.

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• инфекции, снижение числа эритроцитов (анемия), лейкоцитов (которые важны при борьбе с инфекцией) и тромбоцитов;

• лихорадка: при ее появлении Вы должны немедленно сообщить об этом врачу;

• аллергические реакции, описанные выше;

• потеря аппетита (анорексия);

• ощущение онемения или покалывания в конечностях или боль в суставах или мышцах;

• воспаление глаз или слезотечение;

• отеки, вызванные нарушением транспорта лимфы;

• насморк, воспаление горла и носа, кашель;

• кровотечение из носа;

• расстройства желудка, включая тошноту, рвоту и диарею, запор;

• выпадение волос: в большинстве случаев нормальный рост волос должен возвращаться. В некоторых случаях (частота неизвестна) регистрируется постоянная потеря волос;

• покраснение и опухание ладоней или подошв, что может привести к шелушению кожи (это может также иметь место на руках, лице или теле);

• изменение цвета ногтей, которые могут отслаиваться;

• боль в мышцах, боль в спине или боль в костях;

• изменение или отсутствие менструального цикла;

• опухание рук, ног, ступней;

• усталость или гриппоподобные симптомы;

• увеличение или потеря веса.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• снижение артериального давления, нерегулярный или быстрый сердечный ритм;

• затрудненное или болезненное глотание;

• повышение уровня печеночных ферментов (отсюда необходимость регулярных анализов крови).

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• реакции в месте введения: кожные реакции, флебит (воспаление вены) или отек;

• воспаление толстой кишки, тонкой кишки, перфорация кишечника;

• интерстициальное заболевание легких (воспаление легких, вызывающее кашель и затрудненное дыхание). Воспаление легких также может развиваться, когда терапия доцетакселом используется совместно с лучевой терапией;

• пневмония (инфекция легких);

• легочный фиброз (рубцевание и уплотнение легких с одышкой);

• помутнение зрения из-за набухания сетчатки глаза (кистозный макулярный отек);

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сведения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы способствуете получению сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Храните препарат в недоступном для детей месте.

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Храните препарат в оригинальной упаковке.

Срок годности – 2 года.

Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препарат в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Действующим веществом препарата Доцетаксел является доцетаксел. 1 мл раствора содержит 20 мг доцетаксела.

Каждый флакон содержит 20,0 мг, 40,0 мг или 80,0 мг доцетаксела.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол безводный фармакопейный, полисорбат 80.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Доцетаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, представляет собой прозрачный светло-желтого цвета раствор.

Доцетаксел выпускается во флаконах стеклянных по 1 мл, 2 мл и 4 мл, укупоренных пробками резиновыми. Флакон вместе с листком-вкладышем помещен в пачку из картона.

Условия отпуска

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

Источник

Доцетаксел

Химическое название

(2R,3S)-N-Карбокси-3-фенилизосерин-N-трет-бутил-13-5бета,20-эпокси-1,2альфа,4,7бета,10бета,13альфа-гексагидрокситакс-11-ен-9-он-4- ацетат-2-бензоата тригидрат

Химические свойства

Доцетаксел – это противоопухолевое средство. Вещество получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Это белый или белый с каким-либо оттенком порошок, который практически не растворяется в воде. Молекулярная масса средства = 861,9 грамм на моль.

Выпускают лекарство в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Доцетаксел образует стойкие связи с тубулином, находящимся в микротрубочках, образует стабильные микротрубочки, которые затем не подвергаются распаду. Таким образом, происходит нарушение фазы митоза и нарушение межфазных процессов в клетках опухоли. Вещество достаточно долго находится в клетке, достигая достаточно высоких концентраций.

Средство проявляется активность по отношению к некоторым клеткам, в избытке экскретирующим р-гликопротеин.

Фармакокинетика

Описать фармакокинетику лекарственного средства можно с помощью трехфазной модели. Она состоит из альфа, бета и гамма фаз. На альфа стадии происходит быстрый спад плазменной концентрации вещества за счет распределения Доцетаксела по тканям. На терминальной стадии происходит достаточно медленное высвобождение вещества из тканей, расположенных по периферии.

Средство имеет высокую степень связывания с белками (альбуминами, альфа1-кислым гликопротеином, липопротеином), около 94-97%. Метаболизируется лекарство в тканях печени, в процессе участвуют изоферменты цитохрома P450. В течение недели средство выводится из организма с каловыми массами и мочой. Около 80% введенного лекарства можно обнаружить в течение двух суток в виде метаболитов в кале.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Клиренс противоопухолевого средства снижается на 27% при поражениях печени легкой степени тяжести. При сочетании препарата в доксорубицином, его эффективность не изменяется, хотя и наблюдается снижение клиренса. Метаболизм и распространение лекарства не меняется у пациентов с умеренной и легкой степенью задержки жидкости.

В экспериментах, проводимых на животных, у данного вещества не было выявлено канцерогенного и мутагенного действия. Лекарство не вызывало нарушения фертильности, однако у крыс наблюдалось уменьшение массы яичек.

Показания к применению

Доцетаксел – препарат первой линии для лечения рака молочной железы. Его часто назначают в комбинации с цислофосфамидом и доксорубицином при поражении региональных лимфоузлов.

Лекарство применяет в рамках монотерапии при неэффективности лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы антрациклинами и алкилирующими средствами.

Средство назначают при метастатическом раке молочных желез с опухолевой экспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом, если ранее не проводилась химиотерапия.

Вещество используют для лечения неоперабельного, метастатического или местно распространенного немелкоклеточного рака легких (+ цисплатин или карбоплатин).

Показанием к приему лекарственного средства является плоскоклеточный рак шеи и головы с метастазами (2 линия лечения); гормонорезистентный рак предстательной железы с метастазами (комбинация с преднизолоном или преднизоном); метастатический рак желудка, в том числе кардиального отдела ( + 5-фторурацил, цисплатином).

Противопоказания

Средство противопоказано к приему:

Побочные действия

Могут проявиться следующие побочные действия Доцетаксела после химиотерапии:

Редко возникают: пневмонит, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность, интерстициальные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмоцистная пневмония. Зарегистрировано 9 случаев летального исхода.

Доцетаксел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед началом лечения препаратом проводят премедикацию с помощью глюкокортикостероидов (дексаметазон).

Лекарство вводят внутривенно, медленно, в течение одного часа. Дозировка зависит от заболевания и других препаратов, которые назначаются. Разовая доза составляет от 75 до 100 мг на квадратный метр опухоли.

Инфузии проводят один раз в 3 недели. Перед введением лекарство нагревают до комнатной температуры, при необходимости и по возможности смешивают с другими препаратами. Вещество разводят 5% раствором декстрозы либо р-ом 0,9% хлорида натрия.

При развитии некоторых побочных реакций (фебрильная нейтропения, кожные реакции, периферическая невропатия, падение уровня нейтрофилов) необходимо скорректировать дозировку препарата. Коррекция также проводится в случае сочетания средства с другими противоопухолевыми препаратами.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, периферическая нейротоксичность.

При возникновении перечисленных выше симптомов пациента необходимо госпитализировать, проводит мониторинг работы жизненно важных органов и систем органов, также показана симптоматическая терапия. Следует немедленно назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфического антидота у лекарства нет.

Взаимодействие

Несмотря на то, что данные о лекарственном взаимодействии средства несколько ограничены, известно, что метаболизм препарата протекает с участием изофермента CYP3A4. Поэтому его биотрансформация изменяется при сочетании с ингибиторами либо индукторами данного изофермента. Следует с осторожностью сочетать Доцетаксел с терфенадином, эритромицином, циклоспорином, тролеандомицином.

При проведении исследований in vitro эритромицин, пропранолол, фенитоин, сульфаметоксазол, пропафенон, салицилат, вальпроат натрия не оказывали влияния на метаболизм и степень связывания лекарства с белками плазмы.

Условия продажи

Условия хранения

Ампулы с разведенным средством хранят в холодильнике, при температура от 2 до 8 градусов, без доступа прямых солнечных лучей.

Срок годности

Доцетаксел дозировкой 20 мг хранится в течение двух лет, 80 мг – 3-ех лет.

Раствор необходимо ввести пациенты как можно быстрее, после приготовления (не позднее, чем через 4 часа).

Особые указания

Лечение вещество проводится под контролем опытного врача, в специализированном стационаре или отделении больницы.

Особенно внимательно наблюдать за пациентом нужно во время первого и второго введения препарата. Если у больного проявилось покраснение лица, местные аллергические реакции на коже, то инфузию можно не прерывать. В случае резкого снижения АД, бронхоспазма, эритемы, генерализованной сыпи процедуру необходимо прервать и провести лечебные мероприятия.

Необходимо производить мониторинг жизненно важных показателей, контролировать периферическую картину крови, уровень ферментов печени.

Приготовление раствора проводится в перчатках, очках и маске. При попадании вещества на кожу – промыть ее водой с мылом, на слизистые оболочки – промыть проточной водой.

Средство нельзя использовать, если билирубин выше ВГН и наблюдается активность печеночных ферментов в 1,5; при ЩФ превышающей ВНГ в 2,5 раза.

Детям

Опыт применения Доцетаксела в педиатрической практике ограничен. Его, как правило, не используют для лечения детей.

При беременности и лактации

Лекарство не назначают беременным женщинам и пациенткам во время кормления грудью. Более того, рекомендуется использовать надежные способы предохранения от беременности.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Доцетаксела)

Распространенные аналоги средства: Доцетаксел Сандоз, Таутакс, Доцетера, Доцетаксел, Таксотер, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Новотакс, Онкодоцел, Доцетаксела тригидрат-Лонг (Шенг Фарма Лимитед).

Доцетаксел или Паклитаксел что лучше?

Оба препарата являются алкалоидами тисового дерева и обладают примерно сходным механизмом воздействия на тубулин, за исключением некоторых нюансов. Паклитаксел был открыт раньше своего аналога, однако, лекарство не уступает по эффективности Доцетакселу. Переносятся у разных групп пациентов препараты по-разному. Вопрос о назначении того ли иного лекарственного средства решается лечащим врачом в зависимости от лабораторных показателей, вида рака и анамнеза.

Отзывы

Применение этого средства при лечении рака активно обсуждается. На форумах часто встречается вопрос о том, как переносится Доцетаксел. Отзывы об эффективности препарата положительные. Однако часто возникает онемение пальцев ног и рук, слабость, головные боли, заторможенности и общая слабость.

Отзывы пациентов о Доцетакселе:

Цена Доцетаксела, где купить

Цена Доцетаксела в Москве составляет от 800 до 1100 рублей за одну ампулу, дозировкой 20 мг на мл. Купить Доцетаксел-Тева, производства Актавис, Италия, можно за 700 рублей, один флакон, 20 мг.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

Источник

Доцетаксел-каби : инструкция по применению

Инструкция

Состав лекарственного средства

Доцетаксел-Каби 80 мг/2 мл

Доцетаксела тригидрат эквивалентный 80 мг доцетаксела

Доцетаксел-Каби 20 мг/0,5 мл

Доцетаксела тригидрат эквивалентный 20 мг доцетаксела

Описание

Светло-желтый прозрачный вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Растительные алкалоиды и другие средства природного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.

Доцетаксел является антинеопластическим средством, действующим путем разрушения микротубулярной сети в клетках, что нарушает функции клетки на стадиях интерфазы и митоза. Доцетаксел способствует образованию стабильных микротрубочек из тубулина и подавляет их распад, что приводит к выраженному снижению концентрации свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не влияет на количество протофиламентов, что является его отличием от большинства веретенных ядов, применяемых в настоящее время в клинической практике.

Абсорбция. Фармакокинетику доцетаксела изучали в ходе клинических исследований I фазы на пациентах с онкологическими заболеваниями после введения 20–115 мг/м2. Площадь под кривой (AUC) соответствовала дозе пропорциональной дозам 70–115 мг/м2 при инфузии в течение 1–2 часов. Фармакокинетический профиль доцетаксела представляет собой трехкомпартаментную фармакокинетическую модель с периодами полувыведения (T1/2) в фазах α, β и γ, составляющими 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Средний показатель общего клиренса составляет 21 л/час/м2.

Распределение. Начальное быстрое снижение концентрации в крови отражает распределение доцетаксела по периферическим компартаментам, а поздняя (заключительная) фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента. Средний показатель равновесного объема распределения составляют 113 л. В исследованиях in vitro показано, что связывание доцетаксела с белками составляет 94 % (преимущественно с α1-кислым гликопротеином, альбумином, липопротеинами). У трех пациентов раком связывание с белками плазмы in vitro было около 97 %. Дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками.

Метаболизм. В исследованиях in vitro выявлено, что доцетаксел метаболизируется при участии изофермента CYP 3A4, и его метаболизм может изменяться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих или ингибирующих активность ферментов системы цитохрома P450 3A.

Выведение. Исследование с 14С-доцетакселем провели на 3 пациентах с онкологическими заболеваниями. После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома P450 доцетаксел выводился с мочой и каловыми с массами в течение 7 дней, в которых обнаруживалось, соответственно, 6 % и 75 % введенной радиоактивности. Около 80 % радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, было выведено в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и трех второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств (менее 8 %) доцетаксела в неизмененном виде.

Влияние возраста и пола. Популяционный фармакокинетический анализ был проведен после лечения 535 пациентов доцетаксела в дозе 100 мг/м2. Фармакокинетические параметры, полученные на данной модели, были очень близки к параметрам, полученным в ходе исследований I фазы. Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациентов.

Влияние расы. Средний показатель общего клиренса у японских пациентов, принимавших дозы 10–90 мг/м2, был аналогичен показателю, полученному в популяции европейцев/американцев, принимавшие 100 мг/м2, что подразумевает отсутствие значительных различий в выведении доцетаксела в этих популяциях.

Нарушения функции печени. Популяционный фармакокинетический анализ, описанный выше, показал, что у пациентов с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени легкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ > 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы, в > 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27 %, что приводило к увеличению системной экспозиции (AUC) на 38 %. В настоящее время не существует показателей, которые бы позволили дать рекомендации по подбору дозы для таких пациентов. Пациентам с комбинированными патологиями трансаминазы и щелочной фосфатазы не следует назначать доцетаксел, если нет строгих показаний. Данные о лечении доцетакселом пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Влияние кетоконазола. Влияние кетоконазола (мощного ингибитора CYP 3A4) на фармакокинетику доцетаксела изучалась на 7 пациентах с онкологическими заболеваниями. Пациенты были рандомизированы на получение или монотерапии доцетакселом (100 мг/м2 внутривенно), или доцетаксела (10 мг/м2 внутривенно) в комбинации с кетоконазолом (200 мг перорально один раз в день в течение 3 дней) в перекрестной модели с 3-недельным перерывом. Результаты данного исследования показали, что средняя нормализованная доза AUC доцетаксела была увеличена в 2,2 раза и клиренс уменьшен на 49 %, в случае назначения доцетаксела совместно с кетоконазолом.

Влияние комбинированной терапии

Дексаметазон: общий клиренс доцетаксела не изменяется при назначении со стандартной премедикацией дексаметазоном.

Цисплатин: клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином сравним с клиренсом при монотерапии доцетакселом. При введении цисплатина вскоре после доцетаксела его фармакокинетический профиль сравним с показателями при монотерапии цисплатином.

Преднизон: популяционный фармакокинетический анализ данных плазмы 40 пациентов с гормонорефрактерным метастазирующим раком простаты показал, что системный клиренс доцетаксела в сочетании с преднизоном аналогичен клиренсу, наблюдаемому после проведения монотерапии доцетакселом.

Циклофосфамид и доксорубицин: были проведены исследования на 30 пациентах с распространенным раком молочной железы для определения потенциала взаимодействия между доцетакселом (75 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) при комбинированном назначении. При использовании в комбинации доцетаксел не влиял на фармакокинетику доксорубицина и циклофосфамида, по сравнению с совместным назначением только доксорубицина с циклофосфамидом. Кроме того, доксорубицин и циклофосфамид не оказывают влияние на клиренс доцетаксела из плазмы при совместном назначении трех препаратов, что сопоставимо с показателями при монотерапии доцетакселом.

Показания к применению

Рак молочной железы

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения пациентов с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов. У пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантное лечение следует проводить только пациентам, которые могут получать химиотерапию согласно международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.

Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

Немелкоклеточный рак легкого

Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной предшествующей химиотерапии препаратами платины.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапии по поводу данного заболевания.

Рак предстательной железы

Доцетаксел в комбинации с преднизоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к гормональной терапии.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка (в т. ч. аденокарциномой гастроэзофагеального отдела), ранее не получавших химиотерапии по поводу метастазов

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи.

Способ применения и дозировка

Внутривенно, в течение 1 часа каждые 3 недели.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, аденокарциноме желудка и раке головы и шеи премедикация заключается в назначении оральных кортикостероидов, например, дексаметазона в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) в течение 3 дней, приступая к премедикации за 1 день до введения доцетаксела (если нет противопоказаний). В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

При раке предстательной железы, в связи с одновременным применением преднизона или преднизолона, рекомендуемый режим премедикации заключается в назначении орального дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часов и 1 часа до инфузии доцетаксела.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного узлового рака груди рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводимая через 1 час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (см. также раздел «Коррекция доз в процессе лечения»).

Для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела в качестве монотерапии составляет 100 мг/м2. При первоочередном лечении 75 мг/м2 доцетаксела вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2, каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. В ведущем клиническом исследовании первую инфузию доцетаксела начинали на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводили непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели, в комбинации с капецитабином по 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приема пищи) на протяжении 2 недель с последующим однонедельным перерывом. Расчет дозы капецитабина с учетом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

В качестве монотерапии для лечения после неэффективной химиотерапии, включавшей платину, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа каждые 3 недели.

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу данного заболевания, составляет 75 мг/м2 доцетаксела внутривенно в течение 1 часа, непосредственно после этого применяют 75 мг/м2 цисплатина в течение 30–60 минут каждые 3 недели.

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон следует принимать внутрь, непрерывно по 5 мг 2 раза/сут.

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии, с последующими 75 мг/м2 цисплатина в 1–3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2 5-фторурацила в непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания цисплатиновой инфузии. Лечение следует повторять каждые 3 недели. Следует проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина.

Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для сведения к минимуму гематологической токсичности с профилактической целью следует применять Г-КСФ. Всем пациентам, получающим доцетаксел с последующей радиотерапией и химиорадиотерапией, необходима профилактика антибиотиками.

Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией (ТАХ323)

При индукционной терапии неоперабельной местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи доцетаксел рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (оба препарата вводят в первый день курса), а затем – 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии продолжительностью 5 суток. Всего проводят 4 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят радиотерапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией (ТАХ324)

При индукционной терапии технически нерезектабельной (с низкой вероятностью хирургического лечения, с целью сохранения органов) местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи доцетаксел рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час в первый день курса, после чего вводят цисплатин в дозе 100 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов, а затем – 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2 в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии с 1-го по 4-й день. Всего проводят 3 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят химиорадиотерапию.

Коррекция доз в процессе лечения

Доцетаксел можно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3.

Пациентам с фебрильной нейтропенией, числом нейтрофилов 1 недели, тяжелыми или кумулятивными кожными реакциями, или тяжелой периферической невропатией во время лечения доцетакселом доза доцетаксела подлежит снижению со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и (или) с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака груди

В ведущем клиническом исследовании больным, получившим адъювантную терапию по поводу рака молочной железы и имевшим осложненную нейтропению (в том числе пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах была показана профилактика Г-КСФ (например, с 4 по 11 дни). Если при этом реакция продолжалась, больные должны были оставаться на непрерывной терапии Г-КСФ, а дозу доцетаксела снижали до 60 мг/м2.

В клинической практике нейтропения может последовать на более ранних этапах лечения, поэтому необходимость в применении Г-КСФ зависит от степени риска развития нейтропении и действующих на конкретный момент рекомендаций. В случае стоматита 3–4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.

Для больных с начальной лозой доцетаксела, равной 75 мг/м2, в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составлявшим менее 25 000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для больных с фебрильной нейтропенией или с тяжелой негематологической токсичностью доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина см. в инструкции по медицинскому применению цисплатина.

Изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

При признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего лечения доцетакселом с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0–1 степени; лечение возобновляют с использованием 100 % исходной дозы.

При повторном развитии токсичности 2 степени или при впервые появившейся токсичности 3 степени на любом этапе терапевтического цикла, лечение следует отложить до тех нор, пока токсичность снизится до 0–1 степени, затем лечение доцетакселом возобновляют, применяя дозу 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение доцетаксела необходимо прекратить.

Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Если, несмотря на Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если последуют эпизоды осложненной нейтропении, дозу доцетаксела следует снизить с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. В случае тромбопении 4 степени дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Проведение последующих циклов терапии доцетакселом допустимо лишь при условии, что число нейтрофилов превысит 1500 клеток/мм3, а число тромбоцитов восстановится до уровня 100 000 клеток/мм3. Лечение следует прекратить, если сохраняются симптомы токсичности (см. раздел «Особые указания»).

Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у больных, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):

Корректировку доз цисплатина и 5-фторурацила см. в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

В ведущем клиническом исследовании СККГШ больным с осложненной нейтропенией (в т. ч. затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция), во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6–15).

Приготовление раствора для введения

Приготовление предварительно смешанного раствора

Флаконы с Доцетакселом-Каби следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Перед разведением флаконы с Доцетакселом-Каби и растворителем (спирт 13 % в воде для инъекций) необходимо выдержать при комнатной температуре в течение 5 минут.

Соблюдая асептические условия, все содержимое флакона с соответствующим растворителем (около 1,8 мл для Доцетаксела-Каби 20 мг и около 7,1 мл для Доцетаксела-Каби 80 мг) набирают в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводят в соответствующий флакон с Доцетакселом-Каби. Если процедура выполнена правильно, предварительно смешанный раствор содержит доцетаксела 10 мг/мл.

Флакон с полученной смесью аккуратно переворачивают вручную в течение 45 секунд, не встряхивая.

Раствор оставляют на несколько минут при комнатной температуре. Предварительно смешанный раствор должен быть прозрачным, однако в верхней части флакона может оставаться незначительное количество пены вследствие наличия полисорбата 80. Предварительно смешанный раствор используют непосредственно после его приготовления или хранят в холодильнике или при комнатной температуре в течение не более 8 часов.

Приготовление готового раствора для введения

Соблюдая асептические условия, необходимый объем предварительно смешанного раствора (доцетаксел 10 мг/мл) с помощью откалиброванного шприца вводят в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5%-ного раствора глюкозы или 0,9%-ного раствора натрия хлорида до получения конечной концентрации доцетаксела от 0,3 до 0,74 мг/мл.

Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.

Тщательно перемешивают содержимое мешка для инфузий или флакона, переворачивая их вручную.

Предварительно смешанный раствор и готовый раствор для введения, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; если раствор не прозрачен или содержит осадок, его следует уничтожить.

Готовый раствор для введения должен применяться внутривенно в виде одночасовой инфузий при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Побочное действие

Тяжесть и частота побочных реакций доцетаксела может усиливаться при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.

Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации доцетаксела с доксорубицином, цисплатином, 5-фторурацилом, трастузумабом, капецитабином, преднизоном, циклофосфамидом.

Для оценки частоты проявлений побочных реакций использованы следующие параметры: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Противопоказания

гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату 80;

беременность и период кормления грудью;

тяжелые нарушения функции почек (в связи с отсутствием данных);

исходное количество нейтрофилов

Передозировка

Специфический антидот доцетаксела неизвестен. В случае передозировки пациента наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. При передозировке возможно увеличение выраженности побочных реакций. Вероятными главными осложнениями при передозировке доцетаксела являются угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит. После выявления передозировки следует как можно быстрее назначить Г-КСФ. При необходимости можно применять другие симптоматические меры.

Беременность и период кормления грудью

Данные о применении доцетаксела у беременных женщин отсутствуют. В ходе доклинического исследования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим препаратам, доцетаксел может оказывать тератогенное действие при введении беременным женщинам.

Женщинам детородного возраста, получающим доцетаксел, следует избегать беременности, а в случае беременности незамедлительно поставить в известность лечащего врача. Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Поэтому из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание следует прекратить на весь период лечения доцетакселом.

Особые категории пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

На основании фармакокинетических данных, полученных с 100 мг/м2 дозой доцетаксела в качестве единственного агента, для больных с уровнем трансаминазы (АСТ и (или) АЛТ) более чем в 1,5 раза превышающих верхний предел нормы (ВПН) и одновременно с уровнем щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышающим ВПН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). При уровне билирубина в сыворотке выше ВНП и (или) при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающим ВПН, снижение дозы не рекомендовано – доцетаксел нельзя применять, если нет строгих показаний. В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом, предназначавшейся для лечения аденокарциномы желудка, из ведущего клинического исследования исключили больных с АЛТ и (или) АСТ, превышавшими ВПН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, превышавшим ВПН в 2,5 раза, и уровнем билирубина, превышающим ВПН более чем в один раз. Для таких больных снижение дозы не рекомендовано – доцетаксел нельзя применять, если нет строгих показаний. Данные о лечении больных, страдающих печеночной недостаточностью, доцетакселом в комбинации по другим показаниям отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет. В случае назначения комбинации с капецитабином больным в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение исходной дозы капецитабина до 75 % дозы (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Безопасность и эффективность доцетаксела у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.

Влияние на способность управления транспортными средствами и движущимися механизмами

Исследования влияния доцетаксела на способности управления транспортными средствами и движущимися механизмами не проводились. Этанол в количестве, содержащемся в препарате, может отрицательно повлиять на способность к управлению транспортными средствами и движущимися механизмами.

Меры предосторожности

Доцетаксел должен вводиться строго под наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами, в условиях специализированного стационара. Во время инфузии рекомендуется тщательно контролировать все жизненные функции пациента. Необходимо иметь в наличии потенциально необходимые средства и препараты для диагностики и лечения осложнений (например, анафилактический шок).

Следует соблюдать процедуры по надлежащему обращению и утилизации цитотоксических препаратов.

Необходимо пользоваться защитной одеждой и перчатками.

При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для введения на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом.

При попадании на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

В случаях разбрызгивания или утечки растворов в качестве нейтрализующего вещества рекомендуется использовать 10 % раствор натрия гидроксида.

Следует предпринимать надлежащие меры при утилизации инструментов и материалов, используемых для приготовления и введения раствора.

При раке молочной железы и немелколкеточном раке легкого премедикация, заключающаяся в применении внутрь (если нет противопоказаний) ГКС, например, дексаметазона в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела, может снизить частоту развития и степень задержки жидкости, а также выраженность реакций гиперчувствительности. При раке предстательной железы премедикация состоит из применения внутрь дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часов и 1 часа до введения доцетаксела (см. раздел «раздел «Способ применения и дозировка»).

Нейтропения является самой частой побочной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, к 7 дню, а у предварительно интенсивно пролеченных пациентов – даже раньше. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем пациентам, получающим доцетаксел. Лечение доцетакселом можно возобновлять, когда количество нейтрофилов восстановится до уровня ≥ 1500 клеток/мм3 (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

При тяжелой нейтропении (

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследованиях in vitro выявлено, что метаболизм доцетаксела может изменяться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих или ингибирующих активность ферментов системы цитохрома P450 3A, а также метаболизирующихся при их участии (при этом может происходить конкурентное ингибирование фермента). Поэтому при сочетанном применении таких препаратов, как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможность значительного взаимодействия.

Доцетаксел хорошо связывается с белками плазмы крови (> 94 %). В исследованиях in vitro выявлено, что вещества с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия) не влияют на связывание доцетаксела с белками плазмы крови. Дексаметазон также не влияет на связывание доцетаксела с белками плазмы крови. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы крови.

Доцетаксел необходимо с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP 3A4, в частности ингибиторы протеазы (например, ритонавир), азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол или итраконазол). Исследование взаимодействия выявило, что при комбинированном применении кетоконазол наполовину снижает клиренс доцетаксела, вероятно, вследствие того, что доцетаксел метаболизируется при участии изофермента CYP 3A4 (это основной или единственный метаболический путь). В таких случаях переносимость доцетаксела может ухудшаться даже при применении препарата в сниженных дозах.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник