какие хромосомы у гермафродитов
Мальчики налево, девочки направо. А остальные?
Автор
Редактор
Первый вопрос, который задают знакомые, узнав, что женщина беременна: «У тебя девочка или мальчик?» Казалось бы, что такого сложного, ведь УЗИ покажет? Но не тут-то было. В одном организме могут мирно сосуществовать и клетки с Y-хромосомой, и их более «женственные» сестры с двумя X-хромосомами. Так что пол — это характеристика не качественная, а количественная.
В недели окологендерных праздников в стране обостряются разговоры о том, кто же такие настоящие женщины, настоящие мужчины и что они должны делать, чтобы не потерять драгоценный титул. А меж тем, любой пол (и генетический, и социальный) — это не то, чем так просто можно управлять. Более того, между мужчинами и женщинами нет четкой границы.
С чистого листа
Рисунок 1. Зависимость пола от температуры развития яиц у черепах нескольких видов: болотной (Emys orbicularis), средиземноморской (Testude graeca), логгерхеда (Caretta caretta) и расписной (Chrysemys picta). Рисунок из ru.wikipedia.org.
Какого пола будет животное, у разных видов определяется по-разному [1]. Например, крокодилы, черепахи и ящерицы в этом смысле полностью зависят от температуры, при которой развивались их родные яйца (рис. 1). У некоторых рыб пол зависит от того, кто ужé живет рядом с ними — самки или самцы [2]. Зародыш человека может стать мальчиком или девочкой в зависимости от того, функционирует ли на его половых хромосомах участок SRY — sex determining region of chromosome Y, содержащий несколько «мужских» генов (программируют развитие зачаточных гонад по мужскому сценарию). Теоретически он должен находиться на игрек-хромосоме, но бывает и так, что SRY оказывается на икс-хромосоме. Подобное характерно и для некоторых животных. В том числе поэтому рождаются коты (самцы по фенотипу) черепахового окраса: такую расцветку можно получить, только имея генотип XX. Ясно, что XX — это в подавляющем большинстве случаев кошка, однако если одна из икс-хромосом несет SRY, то хромосомная кошка окажется фенотипическим котом [3].
SRY — не единственный участок ДНК, влияющий на пол животного. Например, организм с генотипом XY разовьет не только яички, но и рудиментарную матку с фаллопиевыми трубами, если в его клетках окажутся дополнительные копии гена WNT4. А если в клетках XX-организма произойдет мутация гена RSPO1*, у него появится овотестис — промежуточное образование с яичниками и яичками одновременно.
* — Различные типы белков WNT и RSPO — участники сигнального пути Wnt, ключевого для процессов клеточной пролиферации и дифференцировки, соответственно, онто- и онкогенеза. О строении и порой неожиданных «профобязанностях» белков-регуляторов этих процессов — Wnt — рассказано в статье «Важнейшие стрелочники клеток организма: белки Wnt» [4]. — Ред.
Получается, что пол — это сложная характеристика, и складывается она из борьбы противоположностей, когда силы, движущие развитием мужских и женских гонад, достигают некоего баланса. И точки этого баланса вовсе не обязаны быть полюсами.
Австралийские химеры
Рисунок 2. Венера — кошка-химера. Обратите внимание на окраску шерсти и цвет глаз. Фотография из instagram.com/venustwofacecat.
До этого мы обсуждали случаи, когда интересующие нас гены во всех клетках организма работают примерно с одинаковой силой. Однако это не всегда осуществимо: бывает так, что часть клеток имеет другой набор генов в принципе — потому что изначально пришла из другого организма. Один из случаев, это подтверждающих, произошел около 5 лет назад. Тогда в Королевский госпиталь в Мельбурне обратилась беременная женщина 46 лет. Она хотела выяснить, всё ли в порядке с ее будущим, третьим по счету, ребенком. Желание вполне резонное: всё-таки дети, зачатые в таком возрасте, имеют больше шансов получить вместе с генами матери вредные мутации.
Амниоцентез (взятие околоплодных вод) показал, что с ребенком всё нормально. Однако дополнительные генетические анализы клеток крови и эпителия внутренней поверхности щек беременной выявили, что значительная их часть имеет не женский, а мужской генотип [5]! Скорее всего, XY-клетки женщины — это остатки тканей близнеца, делившего с ней утробу.
На самом деле, организмы, образованные клетками с разным генетическим составом, не такая уж и редкость. Многие знают о химерах и мозаичных организмах. И те, и другие имеют клетки с неодинаковыми генами, но химеры образованы из материала нескольких зигот, а «мозаики» — из материала одной. Неодинаковые генотипы проявляются в фенотипе: мы видим, что кошка разноцветная (рис. 2), а у бабочки разные по размеру и форме крылья (рис. 3). Уникальность австралийского случая как раз в том, что внешне, в фенотипе, мозаицизм клеток никак не проявился.
Я не совсем я?
Рисунок 3. Мозаичный гинандроморф бабочки Papilio androgeus. Левое заднее крыло больше походит на крыло самки, правое — самца. Рисунок из ru.wikipedia.org.
Еще один вариант организмов, чей пол не так очевиден, — микрохимеры. Это животные, которым небольшая часть стволовых клеток досталась напрямую от матери (путем миграции через плаценту) или от близнецов. Параллельно может проходить и обратный процесс: клетки плода могут преодолевать плацентарный барьер и приживаться в материнском организме. Вообще говоря, иммунная система любого организма должна отторгать такие чужеродные объекты, однако у микрохимер этого, как правило, не происходит. В 1999 году в Journal of Clinical Investigation вышло исследование, «герой» которого сохранил в себе материнские клетки вплоть до зрелости [6]. Есть и обратный пример: в крови женщины нашли клетки с генотипом ее ребенка через 27 (!) лет после родов [7].
Присутствие чужих клеток, возможно, не проходит для организма бесследно. Фетальный микрохимеризм пытаются связать с развитием ряда аутоиммунных заболеваний и ускорением регенеративных процессов при травмах. Близнецовый микрохимеризм характерен для некоторых животных, особенно коров: во время внутриутробного развития разнополых близнецов на эмбрион женского пола воздействуют мужские гормоны, происходит и клеточный обмен. В итоге самки маскулинизируются, дают меньше потомков, чем «нормальные» коровы, а чаще и вовсе бесплодны. Таких самок — фримартинов — можно идентифицировать именно по признаку микрохимеризма.
Раз инородные клетки живут в организмах микрохимер несколько десятков лет, очевидно, что они не просто существуют в стадии покоя, а еще и размножаются, и мигрируют в новые для себя ткани и органы. В частности, у мышей клетки доноров находили даже в мозге, где они успешно развивались [8]. Происходит ли подобное в мозге людей-микрохимер, неизвестно, как неясно и самое интересное — влияют ли клетки другого пола на их поведение?
Если о поведении мы точно ничего не можем сказать, то утверждать, что обмен веществ изменяется под влиянием чужеродных клеток и хромосом, можно наверняка [9]. Более того, клетки XY реагируют на стресс и проходят стадии клеточной смерти не так, как клетки XX [10].
Мышиные 45? Самочка — самец опять!
Поменять пол можно даже в зрелом возрасте. Процедура не обязательно будет включать в себя изменение гениталий, и все клетки организма останутся при своих хромосомах. Иногда достаточно выключить или включить какой-нибудь ген. Например, если инактивировать Foxl2 у взрослой самки мыши, клетки ее яичников станут клетками Сертоли — такими же, как в тестикулах самцов [11]. Можно сделать и обратное, только для этого нужно выключить ген Dmrt1 [12].
Наконец, иногда фенотипическое проявление пола может быть напрямую не связано с половыми железами. В таких случаях клетки организма становятся по какой-то причине невосприимчивыми к женским или мужским половым гормонам. Например, при невосприимчивости к андрогенам (мужским половым гормонам) независимо от наличия или отсутствия Y-хромосомы организм будет развиваться как женский. Внешне такого человека нельзя будет отличить от «настоящей» женщины, но внутри него будут скрываться яички.
Расхождения в анатомическом либо генетическом поле и поле по паспорту случаются не очень часто — в одном случае из 4500 [13]. Эта цифра может увеличиться в 45 раз, если медики признают незначительные вариации в строении гениталий отклонениями от «официального» пола. Другое дело, что обладатели необычного пола (табл. 1) могут и не знать о своей особенности до тех пор, пока не пойдут лечиться от бесплодия. Впрочем, «мужчины-женщины» не всегда оказываются нефертильными: например, пару лет назад во время операции по удалению грыжи хирурги обнаружили у 70-летнего отца семейства матку и фаллопиевы трубы [14].
| Хромосомы | Половые железы | Половые органы | Прочее | |
|---|---|---|---|---|
| Нормальный мужчина | XY | Яички | Мужские внутренние и наружные гениталии | Вторичные половые признаки (расположение волос на лице и теле, размер молочных желез) по мужскому типу |
| Незначительные вариации | XY | Яички | Мужские внутренние и наружные гениталии | Незначительные отличия от нормального мужчины, например, сниженная выработка спермы |
| Умеренные вариации | XY | Яички | Мужские наружные гениталии с анатомическими вариациями: например, отверстие мочеиспускательного канала может быть на задней стороне головки члена (головчатая гипоспадия) | Встречаемость — 1 на 250–400 случаев родов |
| 46, XY, нарушение формирования пола | XY | Яички | Часто и мужские, и женские | Синдром персистенции Мюллеровых протоков. Есть половой член и яички, а также фаллопиевы трубы и матка |
| Овотестикулярное нарушение формирования пола | XX, XY или оба варианта | Ткань яичников и яичек | И мужские, и женские | Иногда могут рожать здоровых детей |
| 46, XX тестикулярное нарушение формирования пола | XX | Небольшие яички | Мужские наружные гениталии | Обычно вызвано наличием SRY на X-хромосоме |
| Умеренные вариации | XX | Яичники | Женские внутренние и наружные гениталии | Незначительные отклонения в возрастных изменениях, например, раннее прекращение работы яичников |
| Незначительные вариации | XX | Яичники | Женские внутренние и наружные гениталии | Незначительные отличия от нормальной женщины, например, избыток мужских половых гормонов или поликистоз яичников |
| Нормальная женщина | XX | Яичники | Женские внутренние и наружные гениталии | Вторичные половые признаки по женскому типу |
Заключение
Итак, с полом животных и человека не всё так просто. Но если законов, принимающих во внимание пол первых, практически нет, то жизни самцов и самок нашего вида по-прежнему должны различаться. И различия касаются всего — начиная от спорта с его жестким контролем пола и заканчивая семейным законодательством, из-за которого во многих странах люди одного пола официально не могут вступать в брак и заводить совместных детей. Будем надеяться, что с появлением новых данных об определении биологического пола пол по документам тоже сможет стать более обтекаемым и менее радикальным понятием.
Истории из жизни Х-хромосомы круглого червя-гермафродита
Автор
Редактор
У самок млекопитающих две Х-хромосомы, а у самцов одна. У круглых червей C. elegans почти та же история, только представительницы их слабого пола на самом деле гермафродиты. И для того, чтобы у самок (гермафродитов) не было слишком много продуктов генов Х-хромосом, существует дозовая компенсация. На ее механизмы у червей и пролили свет ученые из США, исследуя структуру хроматина.
В эукариотическом ядре ДНК, объединяясь с гистонами, образует хроматин. Хроматин играет ключевую роль в жизни клетки*, а его структура регулирует важнейшие молекулярные процессы ядра, такие как транскрипция, репликация, репарация. Регуляция всех этих сложных процессов нередко осуществляется благодаря активно изучаемому сейчас взаимодействию удаленных участков ДНК друг с другом. Современные методы позволяют оценивать, какие участки нашей огромной ДНК сближены, а какие нет, и описывать структуру хроматина полногеномно. Одним из таких подходов является Hi-C — полногеномный вариант 3С-анализа, или метода фиксации конформации хромосом.
* — Как именно упаковывается ДНК и почему клетки с одним и тем же геномом не похожи друг на друга, увлекательно описано в статье «Катится, катится к ДНК гистон» [1]. Однако такая упаковка и эпигенетические модификации компонентов хроматина создают определенные проблемы. Отважной транскрипционной машине приходится при рутинном считывании наследственной информации постоянно спотыкаться о нуклеосомы: «Транскрипция в хроматине: как проходить сквозь стены» [2]. А эпигеномный «макияж» далеко не всегда служит во благо организму. Для его коррекции создают лекарства со страшными названиями и препарируют вегетарианский рацион в поиске их природных аналогов: «Пилюли для эпигенома» [3]. И ведь находят же. — Ред.
Рисунок 1. Результат картирования структуры хроматина Hi-C, представленный в форме тепловой карты. По осям абсцисс и ординат отложены координаты генома; римскими цифрами обозначены зоны хромосом. Чем темнее точка на карте, тем больше вероятность сближения в пространстве соответствующих участков генома. Видно, что взаимодействия внутри одной хромосомы более вероятны, чем дальние контакты между разными хромосомами. Рисунок из [6].
Принцип метода заключается в следующем. Сначала хроматин «сшивают», то есть намертво фиксируют все ДНК-белковые взаимодействия. Затем ДНК режут на кусочки и полученную взвесь разбавляют. В результате те части хроматина, которые раньше были рядом, в растворе друг от друга отдаляются, а сближенными остаются только скрепленные белками фрагменты ДНК. Их сшивают специальным ферментом — лигазой. Получаются химерные молекулы: цепи, ранее скрепленные белками, сливаются в одну. Дальше их можно по-разному анализировать.
В случае Hi-C, например, секвенируют все полученные молекулы [4, 5]. Результаты Hi-C представляют в виде тепловых карт — таких, как на рисунке 1. По осям откладывают координаты генома. Чем чаще наблюдается взаимодействие между какими-либо частями генома, тем темнее (или цветнее, кому как больше нравится) соответствующая точка на карте. На тепловых картах видно, что чаще всего взаимодействуют фрагменты ДНК, находящиеся на одной хромосоме, что и понятно. Внутри каждой хромосомы видны похожие на ромбы топологически ассоциированные домены (ТАД), между которыми есть границы. Как раз ТАДы и их границы и анализировали ученые из США для изучения дозовой компенсации у круглого червя Caenorhabditis elegans [6].
Процесс дозовой компенсации есть не только у круглых червей, но и у млекопитающих [7]. Главным образом это инактивация одной из Х-хромосом самок, которая достигается за счет изменения ее структуры (не самки, конечно, а хромосомы). Инактивация необходима для того, чтобы у представительниц женского пола гены Х-хромосом не экспрессировались в два раза интенсивнее, чем у самцов. У круглых червей тоже есть половые Х-хромосомы. Когда их две, червь является гермафродитом, когда одна — самцом. По этой причине гермафродитам необходима дозовая компенсация. Механизмы данного процесса не до конца понятны и активно исследуются. Дозовую компенсацию особенно интересно изучать с точки зрения структуры хроматина, потому что именно особая укладка половых хромосом заставляет их гены «молчать».
Для дозовой компенсации C. elegans необходим белковый комплекс дозовой компенсации (DCC, dosage compensation complex), который связывается с Х-хромосомой. У него есть свои точки связывания с ДНК, которые называются rex-сайтами (recruitment elements on X). Ученые провели анализ Hi-C для эмбрионов C. elegans дикого типа и для мутантов по DCC [6]. У этих мутантов был удален белок комплекса, отвечающий за привлечение DCC к хроматину, поэтому связывание DCC с Х-хромосомой было нарушено. Полученные тепловые карты Х-хромосом сравнили и сделали выводы о механизме дозовой компенсации. Оказалось, что DCC укладывает половые хромосомы особым образом, отличным от аутосом (хромосом, одинаковых по качеству и количеству у представителей разных полов).
Ученые показали, что Х-хромосомы C. elegans состоят из топологически ассоциированных доменов, как и ранее исследованные хромосомы млекопитающих. Однако границы между ТАДами у половых хромосом гермафродитов более выраженные, и расположены они более регулярно. Интересно, что многие границы совпадают с rex-сайтами и исчезают у мутантов по DCC. В последнем случае половая хромосома — судя по тепловой карте — становится похожа на аутосому. У мутантов по DCC происходят довольно обширные изменения в хроматине: на Х-хромосоме из семнадцати границ ТАДов пять пропадают полностью, а три — частично. Значит, DCC изменяет топологию Х-хромосомы, создавая новые границы между топологически ассоциированными доменами. Важно отметить, что экспрессия генов Х-хромосомы у мутантов по DCC ожидаемо повысилась, что говорит о нарушениях в процессе дозовой компенсации. Мутация DCC изменила только укладку Х-хромосомы, а аутосомы сохранили прежнюю структуру.
То, что DCC нужен для создания новых границ ТАДов, означает, что без него взаимодействия между rex-сайтами сильнее. Этот факт подтвердили и с помощью микроскопии, визуализируя фрагменты хромосомы методом флуоресцентной гибридизации in situ — FISH (рис. 2). Пролить свет на механизм дозовой компенсации может тот факт, что пространственные взаимодействия на границе ТАДов участились, но внутри ТАДов стали реже.
Рисунок 2. Два участка хромосомы (P1 и P2), содержащие rex-сайты. Изображение получено с помощью метода FISH. Видно, что у гермафродита дикого типа (ХХ) участки удалены друг от друга и не пересекаются — это результат процесса дозовой компенсации. У самца дикого типа (ХО) участки сближены и перекрываются, дозовой компенсации у такой особи нет, потому что и второй Х-хромосомы нет. А у гермафродита, мутантного по DCC, исследуемые фрагменты генома сближены так же, как у самца, то есть наблюдаются отклонения от дикого типа. Рисунок из [6].
Полученные данные позволяют объяснить связь между укладкой хроматина высших порядков и экспрессией генов. Ранее было показано, что DCC подавляет экспрессию генов, значит, уникальная, DCC-зависимая структура Х-хромосомы может служить репрессором транскрипции. Остается не до конца понятным, что именно влияет на экспрессию генов: структура отдельных доменов или топология всей хромосомы в целом. Ученые больше склоняются ко второму варианту. Таким образом, всего один комплекс дозовой компенсации способен глобально менять структуру целой хромосомы, что приводит к подавлению экспрессии ее генов.
Гермафродитизм
Различают ложный гермафродитизм, или псевдогермафродитизм, который подразумевает наличие наружных половых органов обоих полов в одном организме, и истинный, или гонадный, гермафродитизм, при котором половые железы индивида представлены и яичниками, и яичками. Выявление формы нарушения половой дифференцировки позволяет выбрать соответствующий метод коррекции патологии. При рождении младенца с бисексуальными наружными половыми органами производят кариотипирование и ультразвуковой исследование органов малого таза для определения половой принадлежности половых желез, что позволит установить и документально зафиксировать гражданский пол ребенка.
Истинный гермафродитизм встречается крайне редко. Распространенность псевдогермафродитизма составляет примерно 1 случай на две тысячи новорожденных.
Классификация гермафродитизма
К дефектам генитальной дифференцировки относят:
1. Женский гермафродитизм, характеризующийся кариотипом 46ХХ с частичной вирилизацией. Возникает при врожденной дисфункции коры надпочечников или внутриутробной вирилизации плода, связанной с наличием андрогенсекретирующих опухолей у женщины, либо с приемом андрогенактивных препаратов.
2. Мужской гермафродитизм, для которого характерен кариотип 46ХУ и неадекватная вирилизация. Возникновению этой формы гермафродитизма способствуют синдром тестикулярной феминизации, недостаток 5а-редуктазы и дефекты синтеза тестостерона.
Нарушения дифференцировки гонад могут проявляться в виде:
— истинного гермафродитизма;
— синдрома Тернера;
— дисгенезии тестикул;
— чистой агенезии гонад.
Причины и механизм развития гермафродитизма
Формирование пола индивида происходит в несколько этапов. Все начинается с детерминации генетического пола и дифференцировки гонад в период внутриутробного развития, исходя из чего намечается потенциальное направление функции размножения. После этого происходит формирование гормонального фона с преобладанием мужских или женских половых гормонов. Завершается процесс половой идентичности ребенка формированием соматического и гражданского пола, который и определяет направленность полового воспитания. Генетическая детерминация пола и предполагаемый путь развития гонад зависит от генов, а развитие половых желез и гениталий по мужскому типу определяют факторы, которые продуцируются гонадами плода. Исходя из этого, гермафродитизм может возникать вследствие дефекта одного из внутриутробных этапов формирования пола.
Ложный мужской гермафродитизм, иначе именуемый синдромом андрогенной нечувствительности или синдромом тестикулярной феминизации, для которого характерен мужской кариотип 46ХУ на фоне женского фенотипа, характеризующегося спонтанным ростом молочных желез, скудным оволосением по мужскому типу, отсутствием матки и аплазией влагалища. При этом яички располагаются в паховых каналах, больших половых губах или в брюшной полости. Если фенотип имеет наружные половые органы, сходные с нормальными мужскими, то говорят о синдроме Райфенстайна.
Изредка причиной мужского гермафродитизма может стать врожденная патология продукции тестостерона в надпочечниках и яичках, которая проявляется либо его недостаточной секрецией, либо нарушенным механизмом действия.
При истинном гермафродитизме, встречающемся крайне редко, у больного обнаруживаются элементы тканей яичников и яичек. Признаки такой формы гермафродитизма вариативны и зависят от активности овариальной и тестикулярной тканей. Гениталии устроены по бисексуальному типу.
Методы диагностики гермафродитизма
Диагностика заболевания складывается из сбора и анализа анамнестических данных, осмотра, инструментальных и лабораторных методов исследования.
При сборе анамнеза важно выяснить, были ли подобные нарушения у ближайших родственников по материнской линии. Необходимо заострить внимание на характере и темпах роста в период детства и пубертата, так как активный рост до 10 лет с его последующим прекращением может свидетельствовать о надпочечниковой дисфункции в результате гиперандрогенемии. Заподозрить этот процесс можно и по факту раннего появления полового оволосения.
При осмотре больного оценивают телосложение, которое может информировать об отклонениях, происходящих в период полового созревания. К примеру, телосложение «евнуха» формируется из-за гипогонадизма, основой которого может выступать гермафродитизм. Низкорослость, сочетающаяся с половым инфантилизмом, позволяет задуматься о синдроме Тернера. Ложный мужской гермафродитизм может быть заподозрен при пальпаторном выявлении яичек в больших половых губах или в паховых каналах.
Лабораторные исследования для диагностики гермафродитизма сводятся к определению хромосомных и генных мутаций с помощью кариотипирования и исследования генов. Определение уровня содержания гонадотропинов и половых гормонов в крови позволяет дифференцировать гермафродитизм с другими заболеваниями. Для выявления потенциального направления половой адаптации у пациентов со смешанной формой дисгенезии гонад проводят пробу с хорионическим гонадотропином. А для диагностики больных с нарушением синтеза тестостерона и андрогенов, исследуют уровень тестостерона, глюкокортикоидных и минералокортикоидных гормонов, а также их предшественников, используя для этого стимуляционную пробу аналогами адренокортикотропного гормона.
С помощью ультразвукового исследования и компьютерной томографии получают информацию о состоянии внутренних половых органов.
Основными задачами лечебных мероприятий для коррекции гермафродитизма являются определение гражданского пола и формирование всех необходимых для этого признаков больному, и обеспечение нормального гормонального фона. Складывается лечение больных гермафродитизмом из хирургической коррекции пола и заместительной гормональной терапии.
Хирургическая коррекция пола направлена на формирование наружных половых органов с помощью маскулинизирующей или феминизирующей реконструкции и на определение судьбы половых желез. В настоящее время из-за высокого риска развития опухолей хирурги прибегают к двустороннему удалению гонад всем пациентам с женским фенотипом, но имеющих при этом мужской кариотип.
Анализы в СПб
Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациентам приходится выполнять анализ крови и анализ мочи, однако нередко объектом лабораторного исследования являются и другие биологические материалы.
Консультация эндокринолога
Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.
УЗИ малого таза
УЗИ малого таза – ультразвуковое исследование органов малого таза (матки, маточных труб, влагалища, яичников, мочевого пузыря). УЗИ малого таза может выполняться с целью диагностики заболеваний женских половых органов или мочевого пузыря, а также с целью диагностики состояния плода при беременности или диагностики самой беременности
Консультация уролога-андролога
Андрология — область медицины, изучающая мужчин, мужскую анатомию и физиологию, заболевания мужской половой сферы и методы их лечения. На данный момент специализации по андрологии в России не существует, поэтому специалисты, желающие заниматься этой областью медицины, должны получать базовое образование по урологии с последующей дополнительной специализацией по эндокринологии
Консультация детского эндокринолога
Очень часто на прием к специалистам Северо-Западного центра эндокринологии обращаются пациенты, не достигшие 18 лет. Для них в центре работают специальные врачи – детские эндокринологи
УЗИ органов мошонки и яичек
УЗИ органов мошонки и яичек – один из наиболее эффективных способов обследования половой системы мужчин, включая яички, семенные канатики и придатки
Отзывы
Истории пациентов
Видеоотзывы: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии