какие таблетки назначают при мастопатии
Препараты и лекарства для лечения мастопатии
Курс лечения мастопатии назначается маммологом в зависимости от степени поражения на основании результатов УЗИ молочных желез и данных лабораторных исследований. Комплексная терапия проводится с применением ряда препаратов и методов. Единого алгоритма, как лечить мастопатию у женщин, не существует.
Причины мастопатии
Мастопатия – это фиброзно-кистозное заболевание, которое сопровождается изменениями тканей. Оно возникает в результате нарушения нормального соотношения гормонов.
Причиной начала болезни является нейрогуморальный фактор. «Нейро» означает, что в качестве спускового механизма заболевания срабатывают нарушения психоэмоционального состояния: неврозы, психозы. «Гуморальный» показывает, что глубинные причины кроются в работе биологически активных веществ (в данном случае, гормонов).
Проявления
Как правило, симптомы мастопатии имеют циклический характер и проявляются в большей мере перед менструацией. Среди них:
Гормональная терапия при лечении мастопатии
На основе исследования гормонального статуса женщинам назначается лечение препаратами против мастопатии – прогестагенами, андрогенами, антиэстрогенами и препаратами, угнетающими выработку пролактина.
Гестагены
Патогенетически самым эффективным является лечение с применением препаратов прогестерона. Они положительно влияют на диффузные гиперпластические процессы в тканях молочных желез. Под их действием в эпителии замедляется пролиферативная активность, снижается плотность железистого и фиброзного компонентов. Побочный эффект применения таких препаратов – нарушение менструального цикла.
В последнее время наиболее популярны такие препараты, назначаемые при мастопатии, как пероральные гестагены в таблетках «Дюфастон» и «Утрожестан». Это аналоги природного прогестерона, безопасные для здоровья в ходе длительного лечения.
Антиэстрогены
Гиперэстрогения – одна из причин мастопатии. В качестве эффективного средства успешно применяют антиэстрогены. Наиболее эффективны в этих целях – «Фарестон» и «Тамоксифен», которым лечится даже некоторые формы рака молочной железы.
Андрогены
Принимать лекарства в форме андрогенов (мужские половые гормоны) назначают женщинам старше 45. Комплексный препарат «Тестобромлецид» содержит метилтестостерон, бромизовал и лецитин, которые хорошо влияют на центральную нервную систему.
Ингибиторы пролактина
Для подавления продукции пролактина обычно назначаются «Бромокрептин». Этот препарат от мастопатии и узлов нормализует цикл, способствует уменьшению боли и сокращению размеров узлов в тканях груди. Ещё рекомендуют такие средства, как «Норпролак» и «Каберголин», которые имеют меньше побочных эффектов.
Комбинированные оральные контрацептивы
Эти средства используются в лечении молодых женщин, обычно до 35 лет. Механизм их действия основан на блокаде овуляции. Это позволяет стабилизировать циклические колебания половых гормонов и приводит к обратному процессу развития мастопатии. К этой группе относятся «Даназол», «Джес», «Микролют». Как правило, первый курс назначают на 3 месяца.
Негормональная терапия
Цель применения негормональных препаратов – улучшение микроциркуляции в тканях молочных желез, устранение венозного застоя, снижения болевых симптомов. Негормональные препараты от мастопатии эффективно устраняют признаки заболевания.
Препараты, влияющие на центральную нервную систему
Применение нейролептиков, транквилизаторов, седативных препаратов обосновано необходимостью снятия нервного напряжения, провоцирующего разрастание кист (пустырник, валериана).
Препараты, содержащие йод
Для лечения мастопатии врачи часто назначают йодсодержащие средства: «Мамоклам» и «Кламин». Препараты нормализуют баланс половых и тироидных гормонов, уменьшают предраковые процессы в молочной железе.
Гомеопатические средства и фитотерапия
Лекарственные препараты этой группы оказывают противовоспалительное болеутоляющее действие на организм, уменьшают отек в молочных железах. К ним относятся гомеопатические средства «Мастодинон» и «Мастопол», фитопрепарат «Маммолептин».
Препараты для поддержания печени
Печень играет важную роль в гормональном обмене. Изменения в молочных железах связаны с гиперэстрогенизацией, вызываемой нарушениями функций печени. Поэтому этот орган необходимо поддерживать антиоксидантами, витаминами, микроэлементами, адаптогенами, желчегонными средствами, иммуномодуляторами. Наиболее эффективны для этого лекарственные препараты – гепатопротекторы («Ливер Капс», «Силимарин», «Амино 1500», «Нироцил» и др.).
Энзимотерапия
Метаболические ферменты хорошо влияют на детоксикацию организма и выработку энергии. Ферменты (энзимы) обладают противоотёчным, противовоспалительным, анальгезирующим действием. К этой группе относятся препараты «Биозим», «Вобэнзим», Витазим.
Мочегонные средства
Для снятия отечности эффективны настойка шиповника, чаи из травяных сборов и другие мочегонные средства.
Витамины
В лечении мастопатии оказывают положительный эффект витамины А, Е, В, повышающие эффективность приема других препаратов.
Как правило, курс медикаментозного лечения до полного выздоровления достаточно длительный. Если в течение 2-3 месяцев оно не дает результатов, назначается биопсия.
Средств по борьбе с недугом существует много, однако каждый сам решает, какие препараты при мастопатии лучше. Мы приводим таблицу лекарственных препаратов, назначаемых врачами-мамологами при постановке диагноза «мастопатия».
Название препарата
Мамоклам
Мастодинон
Маммолептин
Индинол Форте
Прожестожель
Действующее вещество
клам (органический йод)
агнус кастус в разведении 1:10 (гомеопатия)
корень женьшеня ложного, рогов благородного оленя, корень норичника нингпонского
Консервативное лечение фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии)
Авторы предлагают различные методы консервативного лечения фиброзно-кистозной мастопатии, целесообразность применения которых может определить только лечащий врач. К методам негормональной терапии относят коррекцию диеты, правильный подбор бюстгальтера, использование витаминов, мочегонных, нестероидных противовоспалительных, улучшающих кровообращение средств и др. В качестве средств гормональной терапии используют антиэстрогены (тамоксифен, фарестон), препараты для оральной контрацепции, гестагены, андрогены, ингибиторы секреции пролактина, аналоги освобождающего гормона гонадотропина (LHRH). Применение аналогов LHRH возможно у пациенток с мучительной мастодинией при отсутствии эффекта от лечения другими гормонами. Д. Балтиня, А. Сребный
Латвийский научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной медицины, Рига (Латвия).
Согласно классификации ANDI, фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы у женщин репродуктивного возраста условно могут быть отнесены к вариантам нормы. Однако, если жалобы очень выражены и существенно ухудшают качество жизни, или существует реальная угроза малигнизации (атипичная гиперплазия, рак молочной железы в семейном анамнезе), необходим более тщательный и продуманный подход к выбору тактики лечения.
Женщинам, у которых фиброзно-кистозная мастопатия обнаружена случайно как сопутствующая патология и у которых нет никаких жалоб, специальное лечение обычно не нужно. Таких пациенток необходимо обследовать (ультразвуковое исследование и/или маммография и диагностическая пункция) и дальнейшее наблюдение можно продолжать при контрольных осмотрах у гинеколога или другого специалиста не реже, чем один раз в год. В вышеописанной ситуации, а также в случаях, когда у женщины имеется умеренно выраженная циклическая масталгия без пальпаторно определяемых образований в молочных железах, зачастую достаточно удостовериться, что у больной нет рака (разумеется, если этот диагноз исключен объективно).
Женщинам с умеренной циклической или постоянной формой мастодинии и диффузными фиброзно-кистозными изменениями структуры молочной железы (без явных макроцист) можно пробовать начинать лечение с назначения диеты и коррекции физиологических циклов. Наиболее часто это относится к молодым и в остальном здоровым женщинам.
Однозначного алгоритма лечения фиброзно-кистозной мастопатии нет. Каждый случай требует индивидуального подхода. Поэтому целесообразность применения предлагаемых методов лечения определяет лечащий врач. Если есть хоть минимальные подозрения на возможность малигнизации, пациентку необходимо отправить в онкологическое учреждение. В такой ситуации гипердиагностика и ложная тревога может и худшем случае стать тактической ошибкой, однако это может позволить избежать стратегической ошибки, что значительно важнее.
Методы негормональной терапии
Коррекция диеты. Многие эксперименты и клинические исследования показали, что существует тесная связь между употреблением метилксантинов (кофеин, теофиллин, теобромин) и развитием фиброзно-кистозной мастопатии. Существует мнение, что эти соединения способствуют развитию фиброзной ткани и образованию жидкости в кистах. Поэтому ограничение содержащих метилксаптины продуктов (кофе, чай, шоколад, какао, кола) или полный отказ от них может существенно уменьшить боли и чувство набухания молочных желез. Многие авторы рекомендуют такую коррекцию диеты как первое условие при лечении мастопатии, хотя индивидуальная чувствительность к метилксантинам может колебаться в очень широком диапазоне и на нее может оказывать влияние как физический, так и психоэмоциональный стресс.
Выбор бюстгальтера. Женщинам с циклической или постоянной формой масталгии обязательно следует обращать внимание на этот предмет женского туалета, так как полное его игнорирование, ношение бюстгальтера несоответствующей формы или размера может стать причиной хронической деформации груди, ее сдавления или перегрузки связочного аппарата, особенно у женщин с большой и опущенной грудью. Нередко при устранении этих причин боли в молочной железе уменьшаются или даже полностью проходят.
Витамины. Для назначения витаминов пациенткам с фиброзно-кистозной мастопатией есть множество оснований, так как они: 1) способствуют нормализацию метаболизма и гормонального дисбаланса; 2) оказывают антиоксидантное действие; 3) стимулируют рост, размножение и созревание эпителиальных клеток; 4) стабилизируют деятельность периферической и центральной нервной системы; 5) способствуют нормализации функции яичников, надпочечников и щитовидной железы: 6) дополнительно укрепляют иммунную систему организма и.т.д.
Мочегонные средства. Циклическую мастопатию, как одно из проявлений предменструального синдрома, особенно, если она комбинируется с отечностью кистей и стоп незадолго до менструации, можно пробовать купировать легкими мочегонными средствами (например, травяными чаями). Желательно также ограничить употребление поваренной соли в этот период.
Нестероидные противовоспалительные средства. Часть авторов рекомендуют для уменьшения циклической масталгии принимать нестероидные противовоспалительные средства (например, диклофенак) за неделю или несколько дней до очередной менструации, когда появляются наиболее сильные боли в молочных железах, однако это нс может быть рекомендовано в качестве постоянного и длительного метода лечения.
Комплексные, природные продукты. В настоящее время предлагается много различных комплексных средств растительного происхождения с витаминами, антиоксидантами и микроэлементами для лечения как мастопатии и предмепструального синдрома (включая циклическую масталгию), так и симптомов, вызванных наступлением менопаузы.
Эти комплексные народные средства содержат активные вещества, например, Oenothera Biennis, Суnаrа C.irdunculus, Vilex Agnus castus, Pueraria labata, Glycyrrhiza glabra, Angelica sinensis, Artemisia vulgais и др.
Возможности гормональной терапии
Антиэстрогены. Чтобы обеспечить свое стимулирующее воздействие, эндогенным эстрогенам необходимо вступить в связь со специфическими рецепторами клетки. В случае относительной гиперэстрогении антиэстрогены (тамоксифен, торемифен), блокируя эти эстрогенорецепторы в тканях-мишенях (в т.ч. в молочной железе), не позволяют эстрогенам связываться с рецепторами, уменьшая их биологическую активность.
В литературе указания на применение антиэстрогенов для лечения мастопатии появились уже с конца 70-х годов. По данными разных авторов, терапевтический эффект тамоксифена наблюдается в 65-75% случаев и наступает обычно через 2-3 мес после начала приема 10 мг препарата в день. Другие авторы рекомендуют назначать препарат по 20 мг в сутки за 10 дней до очередной менструации, продолжая это лечение синхронно с 2-3 менструальными циклами или 30-90 дней подряд женщинам в менопаузе. Авторы этой схемы отмечают уменьшение масталгии в 97% случаев, стабилизацию цикла и уменьшение кровопотери при менструации практически у всех женщин. У некоторых пациенток возможно усиление болей и чувства набухания груди в течение первых четырех недель лечения, что можно объяснить частичным эстрогенным действием антиэстрогенов; в редких случаях из-за этого приходится прервать лечение, после чего симптомы со временем сами уменьшаются. Имеется уникальное наблюдение [1] спонтанной регрессии макроцист молочной железы у двух женщин репродуктивного возраста, получавших лечение тамоксифеном по поводу рака второй молочной железы. Тамоксифен с успехом используется также для коррекции предменструального синдрома, особенно для уменьшения болей в молочной железе, в дозе 10 мг с 5-го по 24-й день цикла: по данным рандомизи-рованного исследования с двойным слепым методом [2], мастодиния исчезла в 90% случаев.
Употребление тамоксифена достоверно снижает вероятность развития рака во второй молочной железе. Особенно это распространяется на пациенток с доказанной атипичной пролиферацией, макроцистами или наличием указаний на рак молочной железы в семейном анамнезе. Однако часть авторов уверены, что назначение тамоксифена для лечения мастопатии не является методом выбора и должно быть резервировано только для особых случаев.
К возможным побочным явлениям лечения надо отнести, кроме уже упомянутого, усиление масталгии в начале лечения, приливы, усиленную потливость, тошноту и головокружение. В последнее время в литературе все чаще обращается внимание на канцерогенные свойства тамоксифена, т.е. возможность развития при длительном его применении индуцированной гиперплазии эндометрия и (или) рака эндометрия у женщин, а также гепатоцеллюлярной карциномы у лабораторных животных. Поэтому вполне понятны поиски более безопасных средств, тем более, что они предусмотрены для использования и профилактических целях или при доброкачественных болезнях. Одним из таких препаратов является фарестон (торемифен), выпускаемый фирмой «Орион Корпорэйшн», который в предварительных исследованиях показал себя эффективным и хорошо переносимым средством лечения мастопатии. По собственным данным автора, во время лечения мастодиния полностью исчезла у 12 из 21 пациенток, значительно уменьшилась у 7, практически не изменилась у 4 и у одной пациентки препарат вызвал усиление симптомов болезни. В большинстве случаев эффект проявился уже в течение первого месяца. Для лечения мастопатии рекомендуется принимать фарестон по 20 мг с 5-го но 25-й день после начала менструации женщинам с регулярным циклом или ежедневно женщинам с нерегулярным циклом или в менопаузе. Желательная продолжительность лечения 3-6 мес.
Средства оральной контрацепции. Правильно выбранная и используемая оральная контрацепция обеспечивает постоянное подавление стероидогенеза и овуляции, подавление синтеза овариальных андрогенов, подавление синтеза эстрогено-рецепторов в эндометрии, выравнивание чрезмерных колебаний циклических гормонов, а также длительную защиту от развития рака яичников и эндометрия. Симптомы мастопатии нередко уменьшаются или даже полностью проходят уже в течение первых двух месяцев, однако объективные результаты можно ожидать не ранее, чем через 1-2 года после начала применения оральной контрацепции. В то же время, у части женщин во время применения оральных контрацептивов боли в молочных железах и другие симптомы мастопатии могут даже усиливаться. Тогда приходится переходить на другой вид контрацепции, или менять средства оральной контрацепции.
Не рекомендуется использовать т.н. mini-pilli, считая, что доза гормонов в них слишком ничтожна, чтобы воздействовать на течение мастопатии.
При выборе препарата надо учитывать как возраст женщины, так и выраженность симптомов болезни, сопутствующие заболевания, гормональный дисбаланс, метаболические нарушения. Чем моложе и в остальном здоровее женщина, страдающая умеренной циклической масталгией, тем смелее можно назначать низкодозные оральные контрацептивы. Чем старше женщина и выраженное симптомы болезни, тем серьезнее надо взвесить соотношение эстрогенов/гестагенов в выбираемом оральном контрацептивном препарате.
Гестагены. Терапевтическое действие гестагенов при лечении предменструального синдрома и фиброзно-кистозной мастопатии связывается с угнетением функциональных гипофизарно-яичниковых связей и уменьшением стимулирующего пролиферацию действия эстрогенов на ткани молочной железы. Предохраняют ли в действительности гестагены от заболевания раком молочной железы, пока до конца не выяснено. Предполагается, что этот возможный защитный механизм может отличаться для тканей молочной железы и эндометрия.
В большинстве случаев, если есть основание предполагать функциональную недостаточность лютеиновой фазы, гестагены (например, 5 мг норетистерона или 10 мг МПА) назначают с 15-16-го дня цикла до 25-го дня, синхронизируя курсы лечения по крайней мере с 6-12 циклами. Для обеспечения дополнительного антиэстрогенного действия до овуляции желательно назначение гестагенов уже с 10-го по 25-й день цикла. Для полной же блокады овуляции и более сильного воздействия гестагенов можно назначать эти препараты уже с 4-5-го до 25-го дня цикла.
Даназол. Андрогены как антагонисты эстрогенов используются для лечения мастопатии. В основе действия даназола лежит его способность угнетать синтез гонадотропного гормона (правда, доказанная пока только в экспериментах с лабораторными животными) и некоторых эссенциальных энзимов в овариальном стероидогенезе, ему присуще прогестагенное и слабое андрогеннос действие.
Ингибиторы секреции пролактина. Эти препараты (бромкриптин) оправданно назначать только больным с лабораторно доказанной гиперпролактинемией. К тому же, уровень пролактина в сыворотке желательно определять после внутривенного введения освобождающего фактора тиреотропного гормона (TRH-тест). TRH-тест можно рекомендовать для отбора тех пациенток, у которых можно ожидать каких-либо нарушений секреции пролактина и кому, соответственно, можно назначать бромкриптин. В этих случаях дозу медикамента увеличивают очень медленно, начиная с 2,5 мг и повышая ее до 5,0 или 7,5 мг при регулярном контроле уровня пролактина в сыворотке. Не надо забывать, что при лечении в половине случаев наблюдаются такие побочные эффекты, как алопеция, головокружение, отечность, головные боли, что нередко делает прием этого препарата труднопереносимым.
Аналоги LHRH. В результате использования аналогов освобождающего гормона гопадотропина (LHRH) существенно уменьшается уровень циркулирующих эстрогенов и тестостерона. К тому же наличие рецепторов LHRH в образцах ткани рака молочной железы и фиброцистической мастопатии [3] позволяет думать, что LHRH специфически воздействует (аутокринным или паракринным путем) на рост клеток ткани молочной железы.
Мастопатия и заместительная гормонотерапия
Мастопатия у женщины при наличии рака молочной железы в анамнезе
У женщины при наличии рака молочной железы в анамнезе фиброзно-кистозные изменения могут развиться или продолжать прогрессировать в обеих (при органосберегающей операции) или в оставшейся молочной железе и выраженную масталгию в таких случаях наблюдают ничуть не реже.
Патогенетический подход к лечению различных вариантов мастопатии
Доброкачественные заболевания молочных желез принято объединять термином «мастопатия». По определению ВОЗ (гистологическая классификация 1984 г.), мастопатия — фиброзно-кистозная болезнь, которая характеризуется широким спектром пролиферативных и регресс
Доброкачественные заболевания молочных желез принято объединять термином «мастопатия». По определению ВОЗ (гистологическая классификация 1984 г.), мастопатия — фиброзно-кистозная болезнь, которая характеризуется широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочных желез с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного компонентов. Мастопатия наиболее часто встречается в возрасте 30–45 лет. Распространенность ее составляет 30–45% в популяции, а у женщин с различными гинекологическими заболеваниями — 70–95% (Л. М. Бурдина, 1993).
Общность мастопатии и рака молочной железы определяется суммой схожих этиологических факторов, сочетанием этих заболеваний в большом числе наблюдений, близостью некоторых морфологических форм мастопатии к раку, схожестью нарушений как в гормональном, так и в метаболическом звене гомеостаза (Л. Н. Сидоренко, 1991).
Расстройства гормонального гомеостаза в организме женщины могут наблюдаться в различных его звеньях. Причиной этих сдвигов являются самые разнообразные неблагоприятные факторы: нервно-психические нарушения, заболевания в генитальной сфере, заболевания печени, щитовидной железы и др. Расстройства различных звеньев гормонального гомеостаза чаще приводят к одному и тому же результату — гиперэстрогенизации организма женщины. Гиперэстрогенизация с действием гонадотропных гормонов выступает в качестве основного фактора, вызывающего образование дисгормональных пролифератов в молочных железах. Необходимо отметить, что гиперэстрогенизация может быть следствием не только абсолютного, но и относительного избытка эстрогенов (Т. А. Пантюшенко, 1985; Л. Н. Сидоренко, 1991).
Риск возникновения рака молочной железы увеличивается при наличии кистозных изменений и зависит от степени протоковой и внутридольковой пролиферации эпителия и наличия признаков кальцификации (Л. Ю. Дымарский, 1970; и др.). При резко выраженной пролиферации малигнизация может наступить в 31,4% случаев (О. Сепп и соавт., 1975).
С этих позиций своевременная диагностика и лечение мастопатии являются основой вторичной профилактики рака молочной железы. Согласно современным концепциям, больные дисгормональной гиперплазией молочных желез подлежат включению в диспансерную группу наблюдения (Е. В. Кира и соавт., 2000).
Особенности патогенетических механизмов возникновения мастопатии у каждой конкретной больной обусловливают разнообразие проявлений этого заболевания, что затрудняет создание единой классификации.
В практическом плане принято выделять две основные формы мастопатии: диффузную и узловую. Больные с узловой формой мастопатии подвергаются, как правило, оперативному лечению и последующей лекарственной терапии в условиях онкологических учреждений. При диффузной мастопатии наблюдение и лечение часто осуществляются врачами различных специальностей: онкологами, акушерами-гинекологами, хирургами, терапевтами. Это делает необходимым знакомство с этой патологией широкой медицинской аудитории.
При диффузной мастопатии ткани пораженных молочных желез мало изменены. У женщин, страдающих этой формой дисгормональной гиперплазии, отмечается преобладание различных функциональных расстройств. В анамнезе относительно частыми являются нарушения менструальной функции, многочисленные аборты, кратковременная лактация, отсутствие беременностей или патологическое их течение. Среди жалоб преобладают боли в одной или обеих молочных железах, иррадиирующие в смежные части тела (ключицу, плечо, лопатку, подреберье, шею). Боли, как правило, появляются перед наступлением менструации. С ее окончанием они уменьшаются или совсем исчезают. При осмотре каких-либо изменений в молочных железах выявить не удается. Пальпаторно обнаруживаются различные по величине и протяженности болезненные, без четких границ уплотнения. Поверхность их зернистая или дольчатая.
В терапии больных мастопатией ведущая роль принадлежит системному подходу, охватывающему многообразие факторов, которые способствуют развитию заболевания, с учетом гормонального статуса и процессов метаболизма. Системный подход базируется на знании личностных особенностей больной, факторов окружающей среды, психологических взаимоотношений на работе, индивидуальных нюансов семейных отношений. Основой патогенетической терапии фиброзно-кистозной мастопатии является коррекция выявленных изменений функций нейроэндокринных органов (Л. Н. Сидоренко, 1991).
Препараты, применяемые для лечения больных с дисгормональными гиперплазиями молочных желез, довольно многочисленны, целесообразно выделить три основных комплекса:
Первый комплекс представляет собой наиболее обширную группу и включает разнообразные средства:
Препараты первого комплекса можно назначить на этапе обследования в ожидании результатов дополнительных методов обследования.
Назначение гормональных препаратов, на наш взгляд, допустимо только после тщательного исследования уровней гормонов в сыворотке крови и глубокого анализа клинической картины. В практике нашли применение:
Клинические варианты диффузной мастопатии и методы лечения
Комплексное углубленное обследование больных, оценка эффективности проводимых лечебных воздействий, анализ литературы позволяют выделить клинические варианты диффузной мастопатии:
Определение вариантов диффузной мастопатии позволяет более патогенетически подойти к выбору необходимых лекарственных средств, терапевтических подходов.
Аденоз молочных желез молодого возраста
Этот клинический вариант мастопатии характерен для пациенток в возрасте от 16 до 30 лет. При обращении больные предъявляют жалобы на боли в области молочных желез, усиливающиеся, как правило, в предменструальный период. Пальпаторно выявляются болезненные диффузные или локальные уплотнения, «нагрубания» ткани молочных желез. При ультразвуковом исследовании имеет место диффузное усиление эхоплотности или отсутствие каких-либо патологических признаков.
У ряда пациенток могут быть светлые выделения из сосков.
При цитологическом исследовании мазков отмечается отсутствие клеточных элементов.
Анамнестические сведения и результаты гинекологического обследования позволяют диагностировать у части больных неустановившийся менструальный цикл и склонность к персистированию фолликула.
Терапевтический эффект при данном клиническом варианте мастопатии достигается длительным приемом 0,25% раствора йодистого калия (1 чайная ложка 2–3 раза в день), витаминов группы А, Е. Продолжительность лечения от 3 до 6 мес. В ряде случаев в течение года назначаются повторные курсы лечения, седативная терапия.
Назначение андрогенов в молодом возрасте не показано, так как, обладая ингибирующим действием на гонадотропную функцию гипоталамо-гипофизарной системы, они не только не способствуют нормализации процессов овуляции, но и отягощают имеющиеся нарушения.
Диффузный аденоз и диффузный фиброаденоматоз на фоне дисменореи
Возраст больных при этом клиническом варианте мастопатии составляет от 25 до 45 лет. Заболевание проявляется болевым синдромом различной интенсивности. Пальпаторно определяется диффузное или локальное нагрубание молочных желез, грубодольчатая структура и фиброзная тяжистость ткани желез. На маммограммах выявляется различной распространенности затемнение неоднородной структуры. При ультразвуковом исследовании отмечается диффузный фиброз ткани молочных желез, наличие мелкокистозных образований. При цитологическом исследовании выделений, наблюдаемых у части больных, определяется наличие эпителиальных клеток и псевдомолозивных телец (клетки с выраженной апокринизацией).
Характерным для этого варианта мастопатии является наличие у больных дисменореи различного генеза. Наиболее частыми причинами дисменореи являются персистирование фолликула, атрезия фолликулов.
Лечение данной группы больных необходимо проводить совместно с гинекологом. При персистировании фолликула целесообразным является назначение в соответствии со второй фазой менструального цикла гестагенных препаратов (норколут, дюфастон) (Г. В. Бабаева, 1986; Т. Е. Самойлова, 1986).
При атрезии фолликулов наиболее оптимально назначение эстрогенов (синестрол, микрофоллин) и гестагенных препаратов (климонорм, дивина) в соответствии с фазами менструального цикла в обычных терапевтических дозах. У ряда больных положительный терапевтический эффект оказывают комбинированные эстроген-гестагенные препараты (климодиен, мерсилон, овидон, фемоден), назначаемые 21-дневными курсами с недельными перерывами. Продолжительность лечения до 6 мес. После купирования симптомов заболевания целесообразен профилактический прием гормональных препаратов в течение 3 мес дважды в год (Е. Ф. Кира и соавт., 2000).
Диффузная мастопатия зрелого возраста, периода предменопаузы
Этот клинический вариант диффузной мастопатии характерен для женщин 40–50 лет. Часто у них имеет место патология в гинекологической сфере (хронические андекситы, кисты яичников, фибромиома матки и т. д.). Основными жалобами являются боли в области молочных желез, мало связанные с менструальным циклом. При пальпации выявляются признаки начальной жировой инволюции молочных желез: железы мягкоэластической консистенции с липоматозными дольками различной величины, выраженной на этом фоне фиброзной тяжистостью. На маммограммах определяются округлые тени с ровными контурами до 1 см в диаметре или сочетание участков уплотнения с участками просветления. При ультразвуковом исследовании отмечаются участки фиброза на фоне пониженной эхоплотности. Выделения из сосков, как правило, отсутствуют.
Терапевтический эффект достигается назначением седативных препаратов (бром-валериановая смесь в форме микстуры Мильмана) и синтетических прогестинов (норколут с 16-го по 25-й дни менструального цикла). При начальных проявлениях климактерического синдрома и сохраненной менструальной функции возможно также назначение во второй половине цикла андрогенных препаратов (метилтестостерон в суточной дозе 10 мг). Положительный эффект у данной категории больных может быть достигнут при применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов: климена, климонорма (А. Б. Ильин, 1998).
Кистозная и фиброзно-кистозная мастопатия
Особенностью этого клинического варианта мастопатии является наличие выделений молозивного типа. Цитологическое исследование выделений выявляет наличие молозивных телец, эпителиальных клеток, иногда со склонностью к пролиферации. Болевой синдром выражен незначительно. Пальпаторно участки уплотнения в молочных железах обычно не определяются, фиброзная тяжистость ткани имеет различную степень выраженности.
На маммограммах выявляется наличие узких линейных теней, образующих крупнопетлистую сетку на светлом фоне. Ультразвуковое исследование свидетельствует о наличии диффузного незначительного фиброза, расширенных гипоэхогенных зон, расширенных протоков.
Клинические и анамнестические данные позволяют говорить о базальной гиперпролактинемии при отсутствии достаточного функционального подъема синтеза пролактина: наряду с наличием выделений у большинства больных в момент обращения или в анамнезе была эрозия шейки матки с рецидивирующим течением, продолжительность лактации редко достигала 6 мес, были случаи временной аменореи (М. Г. Стуруа, 1983). Наличие гиперпролактинемии подтверждается данными лабораторных исследований.
Больным этой группы проводится дегидратирующая терапия (хлористый аммоний, магнезия в порошках, легкие салуретики).
Лечебный эффект чаще достигается назначением парлодела — препарата, снижающего активность пролактина. Доза составляет 5–7,5 мг/сут, при плохой переносимости суточная доза снижается до 2,5 мг. При отсутствии эффекта от одного препарата возможна комбинация во второй половине цикла парлодела с гестагенными средствами. Недопустимо сочетание парлодела с эстрогенными и комбинированными эстроген-прогестиновыми препаратами. В последние годы широкое применение нашел агонист дофамина мастодинон, назначаемый по 30 капель 2 раза в день в течение 3–6 мес.
Мастодигения на фоне жировой инволюции молочных желез
Этот клинический вариант диффузной мастопатии определен нами на основании публикаций S. Z. Halsman, G. Shyamala (1981), которые показали, что жировая инволютивная ткань молочной железы отличается большим содержанием эстрогеновых рецепторов.
Тесты на гормональную насыщенность у этой категории больных показывают высокую эстрогеновую активность, хотя у большинства из них имеет место менопауза 5 и более лет.
Заболевание проявляется болевым синдромом в области молочных желез. Клинически и рентгенологически отмечается жировая инволюция молочных желез. Молочные железы с выраженными липоматозными дольками, фиброзной тяжистостью, умеренно болезненны при пальпации. На маммограммах имеются обширные просветления с тяжевым фиброзным рисунком. Эта группа женщин требует проведения дифференциального диагноза между мастодигенией и болевым корешковым синдромом, обусловленным остеохондрозом грудного отдела позвоночника.
Лечение мастодигении на фоне жировой инволюции молочных желез проводится поэтапно. В начале назначаются бромкамфора и нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен, диклофенак, индометацин). При отсутствии эффекта от приема этих препаратов, используются андрогены (метилтестостерон 10 мг/сут, тестостерон) в течение 10 дней с 20-дневным перерывом. Длительность лечения при этом составляет от 3 до 6 мес. Рекомендации, касающиеся режима назначения андрогенов, разработаны Л. Г. Тумилович, Т. Е. Самойловой (1988).
При неэффективности андрогенотерапии возможно применение антиэстрогенного препарата тамоксифена. Суточная доза составляет 0,01 г, длительность приема от 1 до 3–6 мес (C. S. Gaset, 1985).
Фиброзная мастопатия негенитального генеза
Возраст больных при этом варианте заболевания составляет 20–40 лет. Больных беспокоят сильные боли в области молочных желез, не связанные с менструальным циклом. При пальпации определяются диффузное уплотнение ткани молочных желез, грубая фиброзная тяжистость при отсутствии выделений. На маммограммах отмечается наличие затемнений, характерных для выраженного диффузного фиброза.
Клинические, рентгенологические данные, результаты ультразвукового исследования говорят о резком преобладании в ткани молочных желез фиброзных компонентов. Патологии со стороны гениталий, как правило, не отмечается. У части больных имеют место слабоположительные ревмопробы.
Улучшение при этом клиническом варианте мастопатии достигается благодаря назначению нестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенак, напроксен, индометацин). Положительный терапевтический эффект проявляется в купировании болевого синдрома и уменьшении выраженности фиброза молочных желез. При сильных болях и упорном течении заболевания назначаются кортикостероиды (полькортолон, 8–16 мг/ сут) до улучшения состояния больных. Отмена кортикостероидов производится постепенно на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств. Больные этой группы в большинстве своем в течение года получают повторное лечение, включающее индометацин, комплекс витаминов (веторон Е, ревивона, триовит, витрум циркус, сана-сол), биостимуляторы (ФИБС, стекловидное тело).
В заключение следует отметить, что определение клинического варианта диффузной мастопатии позволяет патогенетически подойти к подбору лекарственных средств. Многосторонность клинического проявления заболевания порой затрудняет определение его клинического варианта. Это обусловливает необходимость тщательного углубленного обследования больных, длительного наблюдения и проведения продуманного поэтапного лечения.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
В. С. Кириллов Воронежский областной клинический онкологический диспансер, Воронеж