какие травы понижают прогестерон

Воздействие различных гормонов на волосяные фолликулы

Наука доказала, что на цикл роста и структуру волосяных фолликулов сильно влияют различные гормоны.

Они воздействуют на специфические (гормонозависимые) участки тела, превращая светлые пушковые волоски в толстые и темные терминальные волосы.

Для этого андрогены связываются с внутриклеточными рецепторами в клетках дермальных сосочков волосяного фолликула. Чтобы этот процесс был «успешным», большинству волосяных фолликулов требуется внутриклеточный фермент 5-альфа-редуктаза для преобразования тестостерона в дигидротестостерон.

Помимо андрогенов, в настоящее время изучается роль и других гормонов. Например, эстрадиол может значительно изменить рост и цикл волосяного фолликула, связываясь с рецепторами эстрогена и влияя на активность фермента ароматазы, который отвечает за преобразование андрогена в эстроген.

Обзор включает в себя обобщенные результаты многих анализов и дает современное понимание влияния гормональных изменений на волосяной фолликул.

Фото с сайта www.shutterstock.com

Как гормоны влияют на рост волос

Волосяной фолликул можно разделить на верхнюю и нижнюю части. Верхняя часть включает в себя воронку и перешеек, а нижняя часть называется луковицей и супрабульбарной областью.

Волосяная луковица состоит из дермального сосочка (который включает группу специализированных фибробластов, кровеносных капилляров и нервных окончаний) и волосяного матрикса (состоящего из быстро пролиферирующих кератиноцитов).

Фолликулы волос закреплены в подкожной клетчатке и имеют повторяющиеся циклы роста.

Цикл волосяного фолликула делится на три основные фазы: анаген, катаген и телоген. Иногда выделяют дополнительную фазу: экзоген (или выпадение).

Фазу телогена можно назвать стадией покоя. На голове она может длиться около 3-4 месяцев и характеризуется регрессом матрикса и ретракцией сосочка в область рядом с выпуклостью.

В любой момент времени до 85–90% волос на коже головы остаются в фазе анагена, тогда как остальные фолликулы находятся либо в фазе катагена, либо в фазе телогена. Подробнее

Эндокринная регуляция волосяного фолликула

Андрогены

Андрогены осуществляют свое действие через внутриклеточные рецепторы в клетках сосочков дермы.

Выработка тестостерона ограничена семенниками (в период полового созревания) у мужчин и яичниками и корой надпочечников у женщин репродуктивного возраста. У женщин тестостерон в значительных количествах поступает из андростендиона.

Роль андрогенов на рост волос неоспорима, однако их влияние на волосяные фолликулы зависит от расположения волос на теле.

В период полового созревания значительное повышение уровня андрогенов заставляет пушковые волосы в лобковой и подмышечной областях трансформироваться в терминальные.

А на волосяные фолликулы в коже головы андрогены оказывают, напротив, угнетающее действие.

Половые гормоны

Эстрадиол может значительно изменить рост и цикл волосяного фолликула.

Прогестерон может влиять на рост волосяных фолликулов посредством центрального и местного действия.

На уровне волосяного фолликула прогестерон снижает превращение тестостерона в дигидротестостерон (за счет ингибирования активности 5-альфа-редуктазы).

Пролактин также известен как лютеотропин и представляет собой полипептидный гормон. Его роль в основном связана с ростом молочных желез во время беременности и выработкой грудного молока.

Однако в последнее время многие исследования были сосредоточены на изучении новых функций пролактина, и теперь признано, что он играет роль не только в лактации, но и в репродукции, ангиогенезе, осморегуляции и даже росте волос.

Пролактин признан модулятором метаболизма андрогенов и также, как и прогрестрон, ингибирует активность 5-альфа-редуктазы.

Гормоны щитовидной железы

Кожа человека, включая волосяные фолликулы, находится под сильным влиянием оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (ось HPT), которая контролирует многие метаболические процессы.

Рецепторы гормонов щитовидной железы могут находиться в соске и во внешней оболочке корня волоса.

Т3 и Т4 могут напрямую влиять на важные функции волосяных фолликулов. Некоторые из этих эффектов включают, помимо прочего, продление фазы анагена.

В связи с тем, что процесс роста волос кажется очень энергоемким, наиболее вероятно, что гормоны оси HPT регулируют энергию метаболизма волосяных фолликулов и функции митохондрий.

Мелатонин синтезируется в основном шишковидной железой, а также в меньших количествах в коже, сетчатке, костном мозге, пищеварительном тракте, мозге, яичниках и яичках.

Независимо от своего источника, мелатонин выполняет антиоксидантную функцию, улавливая и инактивируя активные формы кислорода и азота, возникающие в результате окислительного стресса.

Рецепторы мелатонина находятся не только в клетках волосяных фолликулов, но и в эпидермальных кератиноцитах, дермальных фибробластах, потовых железах и эндотелии кровеносных сосудов.

Мелатонин в основном участвует в пигментации волос, увеличивая количество меланоцитов, а также влияет на их рост, вероятно, за счет стимуляции фазы анагена.

Считается, что мелатонин может прямо и косвенно регулировать рост волос. Однако понимание роли мелатонина в биологии волосяных фолликулов все еще очень ограничено.

Другие гормоны

Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) секретируется паравентрикулярным ядром гипоталамуса. Это центральная движущая сила гормональной системы стресса.

В коже человека рецепторы КРГ были впервые обнаружены почти четверть века назад.

КРГ признан ингибитором образования стержня волоса, а он также участвует в преждевременной стимуляции фазы катагена.

Гормон также влияет на уменьшение пролиферации кератиноцитов в матриксе волоса и индукцию их апоптоза (или клеточной гибели).

КРГ регулирует рост волос как прямо, так и косвенно, в основном за счет усиления экспрессии гена проопиомеланокортина и его процессинга в фолликулах.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) вырабатывается передней долей гипофиза, и его секреция регулируется КРГ.

Исследования, проведенные на волосяных фолликулах мышей и норок, предполагают, что АКТГ индуцирует фазу анагена, влияя на метаболизм стероидов в коже.

Роль АКТГ в росте волос человека до сих пор неясна и требует определения.

В последнее время особое внимание уделяется концентрации кортизола в волосах как многообещающему диагностическому инструменту в клинической практике.

Считается, что концентрация кортизола в волосах влияет на их правильный рост.

В то время как низкий уровень кортизола может положительно влиять на рост волос, замедляя разрушение этих двух компонентов кожи.

Тиротропин-рилизинг-гормон (ТРГ) вырабатывается в гипоталамусе. Ген ТРГ экспрессируется во многих органах человеческого тела, включая волосяной фолликул человека.

ТРГ не только способствует удлинению стержня волоса, но также продлевает фазу роста.

Этот нейромедиатор признан ингибитором роста волос человека: он уменьшает пролиферацию кератиноцитов матрикса, укорачивает фазу анагена и уменьшает удлинение стержня волоса.

Итак, мы кратко разобрали влияние различных гормонов на рост волос. Ну а в следующей статье разберём гормональное воздействие на волосы на разных этапах жизни женщин.

M. Grymowicz, E. Rudnicka, A. Podfigurna, P. Napierala, R. Smolarczyk, K. Smolarczyk, B. Meczekalsk Hormonal Effects on Hair Follicles. International Journal of Lasers in Molecular Sciences. 2020 Aug; 21(15): 5342.

Источник

Климактерические расстройства и средства растительного происхождения как альтернатива заместительной гормонотерапии

Фитогормоны, как альтернатива ЗГТ, значительно снижают частоту климактерических симптомов, могут использоваться для профилактики остеопороза и рака молочной железы, а также улучшают внешний вид женщины.

О. В. Евдокимова, к. м. н., кафедра фармации с курсом социальной фармации ММА им. И. М. Сеченова

Климакс – естественный этап в жизни женщины, переходный период от репродуктивной фазы жизни к старости. Однако высокая частота и тяжесть симптомов дефицита половых гормонов значительно снижают качество жизни и превращают этот период в своеобразную болезнь. Различные по степени тяжести проявления климактерического синдрома встречаются у 40-60% женщин старше 40 лет.

Патогенетическим методом коррекции климактерических нарушений являются заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Экзогенные эстрогены, принимаемые в период менопаузы, вызывают быстрое ослабление климактерических симптомов, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Тем не менее, в большинстве европейских стран лишь 10-15% женщин в период постменопаузы регулярно применяют ЗГТ.

К применению ЗГТ имеются серьёзные противопоказания, такие как:

• рак молочной железы, в настоящее время или подозрения на него,

• эстрогензависимые злокачественные опухоли (рак эндометрия, молочной железы),

• гинекологические кровотечения неясной этиологии,

• нелеченая гиперплазия эндометрия,

Альтернативные методы коррекции климактерических нарушений – это методы терапии, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия, но не вызывающие отрицательных побочных влияний (пролиферативную активность в миометрии и эндометрии, молочной железе, повышения тромбогенного потенциала крови).

В настоящее время существует несколько видов альтернативной терапии, и одним из них является применение натуральных продуктов: фитоэстрогенов и фитогормонов.

Фитоэстрогены – это природные вещества, содержащиеся в растениях и обладающие эстрогенным и антиэстрогенным эффектом. По сравнению с эстрадиолом-17b они обладают более слабым эффектом (100-1000 раз). Но фитоэстрогены хорошо усваиваются организмом человека, в 5000 раз лучше накапливаются в организме, чем эстрогены. Правда, накапливаются медленно.

Фитоэстрогены обладают следующими свойствами:

• незначительно повышают синтез белка, связывающего эстрогены, что ведёт к некоторому снижению уровней свободного эстрадиола и прогестерона,

• связываясь с эстрогенными рецепторами, вытесняют эстрадиол из связи с рецепторами, что может частично объяснять их антипролиферативный эффект,

• ингибируют ферменты, участвующие в функции рецепторов, контролирующих факторы роста,

• устраняют активность свободных радикалов, способствуют снижению окисления ЛПНП и снижают концентрацию ЛПНП,

• снижают риск возникновения рака предстательной железы, молочной железы и толстого кишечника,

• они активно участвуют в обменных процессах костной ткани. Стимулируют остеогенез, препятствуют потере кальция организмом,

• снижают метаболические симптомы – сухость влагалища, недержание мочи, боли в мышцах и суставах,

• снижают утомляемость, нормализуют либидо, улучшают настроение.

Особенность фитоэстрогена состоит в том, что он способен уменьшить уровень человеческого эстрогена, если он завышен, и увеличивать уровень эстрогена, что необходимо в период менопаузы. Фитоэстрогены оказывают как эстрогенное, так и противоэстрогенное действие, в зависимости от концентрации циркулирующих эндогенных эстрогенов в крови, их количества и чувствительности рецепторов эстрогена. Чем выше концентрация фитоэстрогенов, тем более выражен антиэстрогенный эффект.

Структура фитоэстрогенов подобна структуре эндогенных эстрогенов, что позволяет фитоэстрогенам связываться с эстрогенными рецепторами и проявлять свою эстрогенную активность. В желудочно-кишечном тракте под действием кишечной флоры, ферментов и клеток слизистой оболочки происходит метаболическая конверсия фитоэстрогенов, которая приводит к формированию гетероциклических фенолов. Именно эти соединения схожи по своей структуре с эстрогенами. Все фитоэстрогены способны активизировать специфические рецепторы на мембранах клеток.

Выделяют три основных класса фитоэстрогенов:

1. Изофлавоны (генистеин, даидзеин, биоканин А, формононетин).

2. Лигнаны (энтролактон, энтрадиол).

3. Куместаны (куместрол).

Изофлавоны присутствуют почти исключительно в бобовых – соя, фасоль, клевер красный, солодка, чечевица. Кроме того, они присутствуют в винограде (красное вино).

Высокой концентрацией лигнанов (растительные волокна) отличаются семена льна, более низкой – цельные зерна (рожь, рис), орехи и семена, фрукты (цитрусовые, яблоки, вишня), овощи (шпинат, морковь, брокколи, чеснок, петрушка).

Куместаны в небольшом количестве содержатся в клевере красном, люцерне.

Фитогормоны – это природные вещества, содержащиеся в растениях, не обладающие эстрогенным эффектом, но способные положительно влиять на типичные симптомы климактерических нарушений, а также на симптомы предменструального синдрома, альгодисменореи, менорагии и др.

Они значительно снижают частоту климактерических симптомов, могут использоваться для профилактики остеопороза и рака молочной железы, а также улучшают внешний вид женщины.

Показаниями к применению фитогормонов при климаксе являются:

противопоказания к ЗГТ,

климактерический синдром легкой и средней степени тяжести,

остеопороз (в комплексной терапии),

онкологические заболевания половых органов, рак молочной железы.

Фитогормоны содержаться в цимицифуге (клопогоне), рапонтицине, мельброзии, сое, диоскореи.

В клопогоне и рапонтицине фитогормоны представлены терпенгликозидами. В мельброзии кроме белков и липидов содержатся флавоноиды. В диоскореи фитогормоны представлены стероидными сапонинами (диосгенин).

Кроме веществ, обладающих эстрогеноподобным действием, в растениях содержатся соединения – стероидные сапонины (диоскорея японская), которые аналогичны другому гормону – прогестерону. Они применяются для снятия болезненных симптомов. Диоскорея способствует укреплению костей.

Диосгенин, содержащийся в диоскореи, усиливает чувствительность рецепторов к прогестерону. Прогестероновой активностью обладает также витекс священный, который стимулирует выработку лютеинизирующего гормона, который в свою очередь стимулирует выработку прогестерона.

Прогестеронмодулирующим действием обладает и сумма токоферолов (дудник) и примула вечерняя.

При недостаточности функции надпочечников используют солодку, юкку, володушку и другие кортикостероидмодулирующие средства.

Таким образом, средства растительного происхождения можно рассматривать в качестве альтернативы ЗГТ.

В качестве средств, рекомендуемых для нормализации гормонального баланса женского организма, можно предложить БАДы компании Santegra:

1. MenoFix МеноФикс – витамин Е и витекс священный (прутняк) обладают прогестеронмодулирующим действием, клопогон кистевидный (цимецифуга) является селективным эстрогенорецепторным модулирующим активатором.

2. PerFem Forte ПерФем Форте – изофлавоноиды клевера и сои обладают эстрогенподобными свойствами, а тритерпеновые сапонины клопогона является селективными эстрогенорецепторными модулирующими активаторами.

3. Alfalfa Алфалфа, куместрол и изофлавоноиды люцерны повышают лактацию, люцерна обладает антисклеротическим действием, т. к. способствует снижению уровня холестерина в крови.

4. VAG Forte – фитогормоны клопогона рекомендуются при нарушениях менструального цикла, ПМС, воспалительных процессах в геникологии.

5. Wild Yam GP Дикий Ямс – диоскорея содержит прогормоны (диосгенин – природный предшественник прогестерона), из которых в организме синтезируются половые гормоны. Стероидные сапонины, попадая в организм женщины, нормализуют ее гормональный статус, регулируют менструальный цикл, устраняют неприятности (спазмы, судороги), связанные с пре – и постклимактерическими изменениями. Диоскорея благоприятно влияет на желтое тело и сохранение беременности. Её рекомендуют при ранних токсикозах, для препятствования чрезмерной выработке эстрогена при эндометриозе.

Стероидные сапонины диоскореи способны связывать холестерин, снижать артериальное давление, нормализовывать сон, улучшать память.

Источник

Методы коррекции предменструального синдрома

Предменструальный синдром (ПМС) включает в себя комплекс циклически повторяющихся в предменструальный период соматических и психоэмоциональных симптомов. Обычно термин «предменструальный синдром» используется для описания достаточно тяжелых предменструал

Предменструальный синдром (ПМС) включает в себя комплекс циклически повторяющихся в предменструальный период соматических и психоэмоциональных симптомов. Обычно термин «предменструальный синдром» используется для описания достаточно тяжелых предменструальных физических и эмоциональных проявлений, которые нарушают повседневную активность женщины. Показатель распространенности ПМС в популяции во многом зависит от того, насколько строго определены такие симптомы. Как правило, регистрируемая частота ПМС гораздо меньше, чем частота встречаемости предменструальной симп­томатики. Тяжелые формы ПМС наблюдаются у 3–8% женщин репродуктивного возраста. Не менее чем в 20% случаев выраженность симптомов ПМС такова, что требует назначения медикаментозной терапии.

Несмотря на то, что за несколько десятилетий исследователи, занимающиеся изучением ПМС, достигли определенных успехов в представлении о механизмах развития заболевания, установлении критериев диагностики и разработке патогенетически обоснованных методов лечения, эти проблемы все еще далеки от полного разрешения.

Наиболее часто появление предменструальных симптомов связывают с изменением содержания половых стероидных гормонов в крови в течение менструального цикла. В настоящее время распространено мнение о том, что у больных ПМС имеется не абсолютный дефицит или избыток эстрогенов и прогестерона, а нарушение их соотношения. Симптомы ПМС, связанные с задержкой жидкости в организме, исследователи объясняют изменениями в функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также с относительным повышением содержания пролактина в крови, который способствует натрийзадерживающему эффекту альдостерона и антидиуретическому действию вазопрессина. Еще одним из биологически активных веществ, вовлеченных в патогенез ПМС, является серотонин. Уменьшение в голов­ном мозге серотонинзависимой передачи нервных импульсов приводит к появлению эмоциональных и поведенческих симптомов, характерных для данного заболевания. Кроме того, половые стероидные гормоны, в большей степени эстрогены, влияют на обмен этого моноамина, нарушая его биосинтез и повышая скорость его расщепления в синаптической щели. Определенная роль в развитии предменструальных симптомов отводится и простагландинам. Считается, что их повышенное содержание в тканях организма может приводить к задержке жидкости, усилению болевой импульсации. В центральной нервной системе эти вещества наряду с серотонином являются нейротрансмиттерами. Таким образом, избыток простагландинов может быть причиной появления таких симптомов ПМС, как головная боль, масталгия, отеки, изменение настроения.

Клинические проявления ПМС

Все клинические проявления ПМС можно разделить на три основные группы: нарушения эмоциональной сферы, соматические нарушения и симптомы, связанные с изменением общего самочувствия.

В зависимости от преобладания тех или иных клинических проявлений ПМС выделены четыре его формы:

Наиболее тяжелые проявления нейропсихической формы с преимущественно эмоциональными и поведенческими симптомами выделены в отдельный вариант течения ПМС — предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР). ПМДР наблюдается примерно у 3–8% женщин репродуктивного возраста в виде жалоб на раздражительность, чувст­во внутреннего напряжения, дисфорию, психоэмоциональную лабильность. Данные проявления оказывают существенное влияние на образ жизни женщины, ее взаимоотношения с окружающими людьми. При отсутствии адекватной терапии жизнедеятельность больных как дома, так и на работе существенно нарушается, что приводит к значительному снижению качества жизни и крушению профессиональной карьеры.

Проявления ПМС индивидуальны и отличаются у разных больных, выраженность и время появления каждого из них могут варьировать от цикла к циклу, несмотря на то что каждая пациентка ежемесячно испытывает похожие симптомы. Наиболее частые психоэмоциональные проявления ПМС — повышенная утомляемость, раздражительность, беспокойство, чувство внутреннего напряжения, резкие перепады настроения. К соматическим симптомам относятся отечность, увеличение массы тела, нагрубание и болезненность молочных желез, угревая сыпь, нарушения сна (сонливость или бессонница), изменения аппетита (повышенный аппетит или изменения вкусовых предпочтений).

Повышенная утомляемость — наиболее распространенный симптом ПМС. Усталость может быть выраженной в такой степени, что женщины испытывают трудности в исполнении повседневной работы уже с утренних часов. В то же время в вечернее время суток появляются нарушения сна.

Нарушение концентрации внимания. Многие женщины с ПМС испытывают трудности в действиях, требующих концентрации внимания — математических и финансовых расчетах, принятии решений. Возможны нарушения запоминания.

Депрессия. Грусть или беспричинная слезливость — распространенные проявления ПМС. Печаль может быть настолько сильной, что даже минимальные жизненные трудности кажутся неразрешимыми.

Пищевые предпочтения. Некоторые женщины испытывают повышенную тягу к определенным пищевым продуктам, таким как соль или сахар. Другие отмечают повышение аппетита в целом.

Нагрубание молочных желез. Большинство женщин отмечают ощущение нагрубания или повышенную чувствительность, болезненность молочных желез или только сосков и ареол.

Отечность передней брюшной стенки, верхних и нижних конечностей. Некоторые женщины с ПМС отмечают увеличение веса перед менструацией. У других происходит локальная задержка жидкости, чаще в области передней брюшной стенки, конечностях.

Диагностика ПМС

Диагноз ПМС является диагнозом-исключением, т. е. в процессе диагностического поиска задачей клинициста является исключение соматических и психических заболеваний, которые могут обостряться перед менструацией. Важны тщательно собранный анамнез жизни и анамнез заболевания, а также полное общесоматическое и гинекологическое обследование. Возраст не является значимым, то есть любая женщина в период от менархе до менопаузы может испытывать симп­томы ПМС. Чаще всего заболевание манифестирует к 25–30 годам.

Проспективная ежедневная оценка предменструальной симптоматики является необходимым элементом диагностического поиска. С этой целью используются как менструальные календари симптомов, так и визуально-аналоговые шкалы (ВАШ), позволяющие респондентам определить не только наличие конкретного проявления ПМС, но и его выраженность и продолжительность относительно менструального цикла.

Менструальный календарь симп­томов представляет собой таблицу, в которой по оси абсцисс указаны дни менструального цикла, а по оси ординат — наиболее распространенные симптомы ПМС. Больная ежедневно в течение двух-трех последовательных менструальных циклов заполняет графы, используя условные обозначения: 0 — отсутствие симптома, 1 — слабая выраженность симптома, 2 — умеренная выраженность симптома, 3 — высокая степень выраженности симптома. Таким образом устанавливается наличие связи появления и исчезновения симптоматики с фазой менструального цикла.

ВАШ является простым в использовании, удобным как для больной, так и для клинициста, надежным и достоверным методом получения информации о симптомах ПМС у конкретной больной. Она представляет собой отрезок длиной 10 см, в начале которого точка «полное отсутствие симптома», в конце — «симптом максимально выражен». Пациентка ставит отметку на этой шкале в том месте, где, по ее мнению, находится выраженность проявления заболевания в данный конкретный момент.

Для подтверждения диагноза необходимым является как минимум 50%-ное повышение выраженности того или иного симптома к концу лютеиновой фазы менструального цикла. Данный показатель высчитывается по следующей формуле:

где Ф — выраженность симптома в фолликулярную фазу менструального цикла, Л — выраженность симптома в лютеиновую фазу менструального цикла.

Оценку психоэмоционального статуса больных целесообразно проводить в обе фазы менструального цикла. Гормональное обследование (определение уровня эстрадиола, прогестерона и пролактина в крови на 20–23 день менструального цикла) позволяет оценить функцию желтого тела и исключить гиперпролактинемию. Ультразвуковое исследование органов малого таза необходимо для уточнения характера менструального цикла (при ПМС обычно овуляторный) и исключения сопутствующей гинекологической патологии. Ультразвуковое исследование молочных желез проводится до и после менструации для проведения дифференциальной диагностики с фиброаденоматозом молочных желез. Консультация психиатра позволяет исключить психические заболевания, которые могут скрываться под маской ПМС. При интенсивной головной боли, головокружении, шуме в ушах, нарушении зрения показано проведение МРТ головного мозга, оценка состояния глазного дна и полей зрения. При кризовой форме, протекающей с повышением артериального давления (АД), необходима дифференциальная диагностика с феохромоцитомой (определение катехоламинов в послеприступной моче, МРТ надпочечников).

При отечной форме ПМС, сопровождающейся нагрубанием и болезненностью молочных желез, проводится дифференциальная диагностика с патологией почек, с несахарным антидиабетом, обусловленным гиперсекрецией вазопрессина, и с эпизодической, возникающей в лютеиновую фазу цикла, гиперпролактинемией (общий анализ мочи, суточный диурез, проба Зимницкого, электролиты и пролактин крови). При выявлении гиперпролактинемии определение трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови позволяет исключить первичный гипотиреоз. При пролактинемии выше 1000 мМЕ/л проводится МРТ гипоталамо-гипофизарной области с целью выявления пролактиномы.

Лечение ПМС

К настоящему времени предложены различные терапевтические меро­приятия, направленные на облегчение предменструальной симптоматики.

Немедикаментозные методы терапии. После установления диагноза необходимо дать женщине советы по изменению образа жизни, что во многих случаях приводит к значительному ослаблению симптомов ПМС или даже их полному исчезновению. Эти рекомендации должны включать соблюдение режима труда и отдыха, длительность ночного сна 7–8 ч, исключение психоэмоциональных и физических перегрузок, обязательную физическую активность умеренной интенсивности. Положительный результат дают пешие прогулки, бег трусцой, езда на велосипеде. В физкультурных центрах используются специальные программы по типу лечебной аэробики в сочетании с массажем и гидротерапией — разнообразными видами водолечения. Рекомендуемый рацион питания должен включать в себя 65% углеводов, 25% белков, 10% жиров, содержащих преимущественно ненасыщенные жирные кислоты. Ограничивается употребление кофеинсодержащих продуктов, так как кофеин может способствовать обострению таких симптомов, как эмоциональная лабильность, беспокойство, повышенная чувствительность молочных желез. При увеличении массы тела, болях в суставах, головной боли, т. е. при симптомах, связанных с задержкой жидкости в организме, целесообразно рекомендовать ограничение употребления поваренной соли. Желательно добавлять в пищу сложные углеводы: отруби, зерновой хлеб, овощи, при этом моно- и дисахариды исключают из рациона.

Негормональные препараты. Фармакологическими негормональными средствами чаще всего являются препараты витаминов, минералов. Они обладают минимальными побочными эффектами, не воспринимаются больными как «лекарство», что повышает комплаентность к проводимому лечению. В то же время их эффективность доказана результатами рандомизированных исследований.

Диуретики. Применение диуретиков является патогенетически обоснованным в случае отечной формы ПМС. Кроме того, мочегонные могут оказаться эффективными при цефалгической форме заболевания, т. е. при явлениях внутричерепной гипертензии. Препаратом выбора в данной ситуации является спиронолактон (Верошпирон). Этот калийсберегающий диуретик является антагонистом альдостерона. Кроме того, он обладает антиандрогенными свойствами, что делает его применение обоснованным с учетом того, что некоторые симптомы заболевания (раздражительность, перепады настроения) могут быть связаны с относительным избытком андрогенов. Начальная суточная доза составляет 25 мг, максимальная — 100 мг/сут. Целесообразно назначать это мочегонное с 16-го по 25-й день менструального цикла, то есть в период ожидаемой задержки жидкости в организме. Возможность применения данного лекарственного средства ограничена такими побочными эффектами, как сонливость, нарушение менст­руального цикла, гипотензия, снижение либидо.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут быть назначены больной при преобладании психических симптомов ПМС. СИОЗС — антидепрессанты последних генераций, сочетающие мягкий тимоаналептический эффект с хорошей переносимостью, которые принадлежат к препаратам, рекомендуемым к применению при психосоматической патологии. Чаще всего используются:

Несмотря на то, что возможно применение таких препаратов в непрерывном режиме (ежедневно), с целью уменьшения количества побочных эффектов целесообразно их назначение прерывистыми курсами (за 14 дней до ожидаемой менструации). Более того — доказано, что такая тактика более эффективна. Уже в течение первого цикла лечения снижаются как психоэмоциональные, так и соматические проявления ПМС, такие как нагрубание молочных желез и отечность. Преимуществом СИОЗС при назначении работающим больным является отсутствие седативного эффекта и снижения когнитивных функций, а также самостоятельное психостимулирующее действие. К отрицательным свойствам препаратов данной группы относятся укорочение менструального цикла, сексуальные расстройства, необходимость надежной контрацепции на фоне терапии. Применение данных лекарственных средств целесообразно проводить по показаниям и под контролем врача-психиатра.

Ингибиторы простагландинов. Применение препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств приводит к торможению биосинтеза простагландинов. Их назначение оправдано как при цефалгической форме предменструального синдрома, так и при преобладании симптомов, связанных с локальной задержкой жидкости и, как следствие, появлении болевого симптома при компрессии нервных окончаний, что может проявляться масталгией, болями в нижних отделах живота. С целью уменьшения побочных эффектов следует рекомендовать прием данных препаратов в лютеиновую фазу менст­руального цикла. Наиболее часто используются:

Гормональные препараты. Принимая во внимание связь возникновения симптомов ПМС с циклической активностью яичников, чаще всего в терапии этого заболевания применяются препараты, тем или иным образом воздействующие на содержание половых стероидных гормонов в крови.

Гестагены. Несмотря на то, что до настоящего времени прогестерон и гестагены достаточно широко используются при ПМС, эффективность препаратов этой группы невелика. Незначительное позитивное влияние применения прогестерона было установлено при применении микронизированного прогестерона (Утрожестана). Этот результат, возможно, является следствием повышения содержания аллопрегнанолона и прегнанолона (метаболитов прогестерона) в крови, которые оказывают положительное действие на функционирование центральной нервной системы (ЦНС). Применяется препарат перорально в дозе 200–300 мг/сут с 16-го по 25-й день менструального цикла. Синтетические прогестагены (дидрогестерон, норэтистерон и медроксипрогестерон) более эффективны, чем плацебо, при лечении физических симптомов ПМС и неэффективны для устранения психической симптоматики.

Синтетический прогестоген даназол ингибирует овуляцию и уменьшает уровень 17 b-эстрадиола в плазме крови. Показано, что его применение приводит к исчезновению симптомов ПМС у 85% женщин. Препарат наиболее эффективен у больных, страдающих масталгией перед менструацией. Суточная доза препарата составляет 100–200 мг. Однако возможность использования даназола ограничена его андрогенной активностью (угревая сыпь, себорея, уменьшение размеров молочных желез, огрубение голоса, андрогенная алопеция) с сопутствующим анаболическим эффектом (увеличение массы тела).

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Aгонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГРГ) зарекомендовали себя как еще одна группа препаратов, эффективных при ПМС. Подавляя циклическую активность яичников, они приводят к значительному уменьшению или даже купированию симптомов. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании раздражительность и депрессия значительно снизились при применении Бусерелина. Одновременно позитивное влияние было отмечено и в отношении таких характеристик, как дружелюбие и хорошее настроение. Зафиксировано значительное уменьшение вздутия живота и головной боли. Несмотря на это показатель болезненности и нагрубания молочных желез не изменился.

Препараты данной группы назначают на срок не более 6 мес.

Длительное использование аГРГ ограничено возможными побочными эффектами, похожими на проявления климактерического синдрома, а также развитием остеопороза. В то же время при одновременном применении аГРГ и эстроген-гестагенных препаратов для заместительной терапии, эстроген-зависимые симптомы ПМС не возникали, тогда как гестаген-зависимые проявления ПМС сохранялись. Это наблюдение накладывает ограничение на применение препаратов, содержащих половые стероиды, на фоне терапии аГРГ у женщин, страдающих ПМС.

Таким образом, агонисты ГРГ обладают высокой эффективностью в терапии ПМС, однако в связи с побочными эффектами они рекомендуются в основном больным, резистентным к терапии другими лекарственными средствами.

Комбинированные оральные контрацептивы. Наиболее распространенной терапевтической тактикой в лечении предменструальных симптомов является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Действительно, подавление овуляции теоретически должно было бы приводить к исчезновению вышеуказанных симптомов. Однако результаты исследований, проведенных с целью определения клинической эффективности применения КОК у женщин, страдающих ПМС, оказались противоречивыми. В нескольких исследованиях при приеме КОК было выявлено уменьшение проявлений психоэмоциональных симптомов перед менструацией, в особенности сниженного настроения. Но другие авторы показали, что при применении КОК выраженность симп­томатики ПМС не только не уменьшается, но может даже усугубляться. Как известно, подавляющее большинство КОК в качестве гестагенного компонента содержат левоноргестрел, дезогестрел, норгестимат, гестоден. Каждый из этих гестагенов обладает той или иной степенью андрогенной и антиэстрогенной активности, что может вызывать побочные эффекты, сходные с симптомами ПМС. Кроме того, к сожалению, антиминералкортикоидная активность эндогенного прогестерона отсутствует у наиболее распространенных на сегодняшний день синтетических прогестагенов — производных 19-нортестостерона и 17α-гидроксипрогестерона.

Выраженной антиальдостероновой активностью обладает новый прогестаген дроспиренон, входящий в состав комбинированного низкодозированного орального контрацептива Ярина, представляющего комбинацию 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг гестагена дроспиренона. Дроспиренон представляет собой производное 17-альфа-спиролактона. Это обусловливает наличие у него антиминералкортикоидной и антиандрогенной активности, характерной для эндогенного прогестерона, но отсутствующей у других синтетических гестагенов. Влияние препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему препятствует задержке жидкости в организме женщины и, таким образом, может оказывать лечебный эффект при ПМС. Антиминералкортикоидной активностью дроспиренона объясняется некоторое снижение массы тела у больных, принимавших препарат Ярина (в отличие от КОК с другими гестагенами, при приеме которых отмечается некоторое увеличение веса). Задержка натрия и воды — и, как следствие, увеличение массы тела, возникающее при применении КОК, — является эстрогензависимым побочным эффектом. Дроспиренон в составе КОК способен эффективно противодействовать возникновению данных проявлений. Кроме того, вызываемая дроспиреноном потеря натрия не приводит к клинически значимому повышению концентрации калия в крови, что позволяет применять его даже у женщин с нарушением функции почек.

Антиандрогенная активность дроспиренона выражена в 5–10 раз сильнее, чем у прогестерона, но несколько ниже, чем у ципротерона. Известно, что многие КОК угнетают секрецию андрогенов яичниками, оказывая таким образом положительное влияние на угревую сыпь и себорею, которые также могут являться проявлениями ПМС. Нередко угревая сыпь возникает перед менструацией; в этот период может увеличиваться и количество высыпаний. Кроме того, этинилэстрадиол вызывает повышение концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), который уменьшает свободную фракцию андрогенов в плазме крови. Несмотря на это некоторые гестагены обладают способностью блокировать вызываемое этинилэстрадиолом повышение ГСПС. Дроспиренон, в отличие от других гестагенов, не снижает уровень ГСПС. Кроме того, он блокирует рецепторы к андрогенам и снижает секрецию сальных желез. Еще раз необходимо отметить, что этот эффект развивается благодаря подавлению овуляции, антиандрогенной активности дроспиренона и отсутствию снижения содержания глобулина, связывающего половые стероиды, в крови.

Таким образом, применение КОК, содержащего прогестаген дроспиренон, является методом выбора в терапии предменструального синдрома как по показателю эффективности, так и в связи с хорошей переносимостью и минимальным количеством возможных побочных эффектов, большинство из которых самостоятельно купируются через 1–2 цикла приема препарата.

Несмотря на то, что прием КОК, в особенности содержащего в своем составе дроспиренон, приводит к исчезновению или значительному уменьшению проявлений ПМС, в течение семидневного перерыва у некоторых женщин вновь появляются головная боль, нагрубание и болезненность молочных желез, вздутие живота, отеки. В данном случае показано применение продленного режима приема препарата, т. е. прием его в течение нескольких 21-дневных циклов без перерыва. В случае недостаточной эффективности монотерапии дроспиренон-содержащим контрацептивом, целесообразно сочетанное его применение с препаратами, влияющими на обмен серотонина.

Т. М. Лекарева, кандидат медицинских наук
НИИ АГ им. Д. О. Отта РАМН, Санкт-Петербург

Источник