Спрей как лекарственная форма

Спреи и аэрозоли

Эти лекарственные формы часто используются для наружного применения, они предназначаются для нанесения лекарственного средства на рану, на кожу, на слизистые оболочки, а также для ингаляций.

Среди видимых сходств и похожих механизмов использования эти лекарственные формы имеют принципиальные различия, о которых мы сейчас и расскажем:

Аэрозоли

Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. Двухфазные аэрозоли состоят из раствора действующего вещества в сжиженном пропелленте с добавлением растворителей, обеспечивающих растворимость действующих веществ. Трехфазные аэрозоли состоят из суспензии или эмульсии действующих веществ и пропеллента.

Согласно Государственной Фармакопее
Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ, находящиеся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, которая обеспечивает высвобождение лекарственного средства в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.

К трехфазным аэрозолям относятся пенные аэрозоли, которые представляют собой эмульсии, содержащие действующие вещества, поверхностно-активные вещества, водные или неводные растворители и пропелленты. Если пропеллент входит в состав дисперсной фазы (эмульсия типа «масло в воде»), при выпуске содержимого образуется стабильная пена, это свойство нашло свое активное применения в противоожоговых средствах, для того, тчобы ибегать контакта с кожей при нанесении лекарства на пораженные части тела (вспоминаем бепантен)

В быту ярким примером трехфазного аэрозоля является огнетушитель

Аэрозоль распыляется за счет образования во флаконе избыточного давления, бывает непрерывного или дозирующего действия.

Спреи

Спреи представляют собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. Спрей распыляется с помощью механического насоса, при этом давление во флаконе и давление вне его одинаковое. Это свойство позволяет брать его в самолеты, походы, подвергать действию солнечных лучей и температуры, не опасаясь за повреждение флакона.

Согласно Государственной Фармакопее
Спреи – это аэрозоли, не содержащие пропеллента, высвобождение содержимого которых происходит за счет давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя насосного типа или при сжатии полимерной упаковки. По сравнению с аэрозолями спреи являются более грубодисперсной системой.

Разница между спреями и аэрозолями

В момент использования и спрей, и аэрозоль создают стабильное распыление частиц. Для аэрозоля они составляют 2-5 мкм, для спрея – больше 5 мкм. Флаконы в том и в другом случае герметично закупорены, поэтому возможность попадания в них воздуха или загрязнений полностью исключается. Аэрозоли и спреи с успехом применяются в медицинской практике для распыления различных лекарственных средств. Так, например, противоожоговые препараты (Пантенол, Олазоль) выпускаются в виде аэрозоля. В спреях сегодня можно встретить немало лекарственных препаратов, предназначенных для лечения насморка (Аквамарис, Долфин).

Сравнение спреев и аэрозолей

Спрей:

Аэрозоль:

Источник

Спрей как лекарственная форма

Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе СО РАН, Новосибирск, Россия, 630090

Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе СО РАН, Новосибирск, Россия, 630090

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

Сравнительный анализ показателей распыления препаратов Каметон разных производителей

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2019;84(1): 72-77

Гобызов О. А., Рябов М. Н., Янкова В. Г., Грибанова С. В., Удянская И. Л., Григорьева В. Ю., Сазонова О. П. Сравнительный анализ показателей распыления препаратов Каметон разных производителей. Вестник оториноларингологии. 2019;84(1):72-77.
Gobyzov O A, Ryabov M N, Yankova V G, Gribanova S V, Udyanskaya I L, Grigorieva V Yu, Sazonova O P. Comparative analysis of Kameton spraying parameters of different manufacturers. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2019;84(1):72-77.
https://doi.org/10.17116/otorino20198401172

Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе СО РАН, Новосибирск, Россия, 630090

Цель исследования — на основе сравнительного анализа ключевых показателей распыления спрейно-аэрозольных форм препаратов Каметон разных производителей выбрать с точки зрения доставки лекарственного вещества на слизистую оболочку горла наиболее эффективный препарат. Материал и методы. Объектами исследования были 5 препаратов торговой марки Каметон, выпускающихся в форме дозированного спрея производителями ООО «Фирма «ВИПСМЕД» (РФ), ЗАО «Алтайвитамины» (РФ), ОАО «Самарамедпром» (РФ), ООО «Эско-фарм» (Армения) и дозированного аэрозоля АО «Фармстандарт» (РФ). Измерение динамических характеристик распыления и дисперсного состава распыла проводили методом теневой фотографии с цифровой обработкой изображений с помощью системы ПОЛИС. Результаты. Диагностика распыла спреев по углу и форме конуса распыла показала, что распыление в форме широкого полого конуса осуществляется в препаратах Каметон производства ООО «Фирма «ВИПСМЕД» и ООО «Эско-фарм» (Армения). Изучение параметра «длительность распыла» показала, что во всех изученных спреях осуществляется классический трехстадийный распыл. В аэрозоле производства АО «Фармстандарт» отсутствуют начальная и завершающая стадия, распыление происходит струйно, без формирования конуса. Расчет доли длительности основной стадии от общей длительности распыла показал, что максимальное значение этого параметра достигается в спрее производства ООО «Фирма «ВИПСМЕД». Сравнение 5 препаратов Каметон по дисперсному составу показало, что препарат Каметон производства АО «Фармстандарт» относится к мелкодисперсным, а остальные изученные средства — к среднедисперсным аэрозолям, что более предпочтительно. Заключение. Сравнительный анализ препаратов Каметон 5 разных производителей показал, что наиболее эффективный режим работы распылительной системы упаковки, обеспечивающий наиболее благоприятные условия доставки лекарственного препарата на слизистую оболочку горла, осуществляется в лекарственном препарате ООО «Фирма ВИПСМЕД».

Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе СО РАН, Новосибирск, Россия, 630090

Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе СО РАН, Новосибирск, Россия, 630090

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия, 119991

При терапии воспалительных заболеваний горла широко применяются лекарственные препараты (ЛП) для местного лечения в лекарственной форме (ЛФ) «дозированный аэрозоль» (ДА) и «дозированный спрей» (ДС). Они удобны в использовании, обеспечивают быстрое наступление терапевтического эффекта, исключают возможность передозировки.

По своим характеристикам распыления ЛФ «аэрозоль» и «спрей» близки и отличаются в основном размером дисперсных частиц: аэрозоль дает более мелкодисперсное распыление с возможной генерацией респирабельных частиц (частиц со средним размером менее 5 мкм). Кроме того, кинематическая скорость истечения дисперсных частиц аэрозоля значительно выше, чем у спрея, так как распыление препарата из баллона происходит с помощью газа-пропеллента с давлением в несколько атмосфер. Именно эти свойства аэрозолей делают их использование при местной терапии воспалительных заболеваний ротоглотки нежелательным, так как значительная часть препарата (заключенная в мелких высокодисперсных частицах размерами менее 5 мкм) не осаждается в ротоглотке, а достигает отделов нижних дыхательных путей, что приводит к перерасходу препарата и появлению побочных эффектов [1]. ЛФ «спрей» генерирует более крупные частицы, в основном среднедисперсного аэрозоля размерами 10—30 мкм, так как распыление препарата осуществляется воздухом при атмосферном давлении, и скорость подачи содержимого невелика. Поэтому лекарство из спрея осаждается на поверхности миндалин, небных дужек, глотки, и, таким образом, обработанной оказывается вся воспаленная слизистая оболочка горла, а препарат начинает действовать незамедлительно. Эти свойства спреев для горла делают их одной из самых эффективных ЛФ при местной терапии инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей.

Препарат Каметон в форме аэрозоля на основе лекарственной композиции из хлоробутанола, камфоры и эфирных масел обладает противовоспалительным, антимикробным, обезболивающим действием и давно известен и популярен как эффективный препарат для местного лечения воспалительных заболеваний горла. В последнее десятилетие разработан Л.П. Каметон в форме дозированного спрея, сочетающий терапевтические свойства препарата с преимуществами этой ЛФ [2].

На российском фармацевтическом рынке представлены 5 препаратов Каметон, 4 из которых являются ЛП, один — средством для гигиены полости рта (Каметон Виалайн). ЛП одинаковы по составу основных действующих веществ, но различаются по способу приготовления лекарственной композиции и устройству распылительного механизма. В составе Каметон Виалайн в отличие от ЛП отсутствует хлоробутанол. Представлялось интересным сравнить препараты Каметон разных производителей по качеству процесса распыления, посредством которого происходит доставка одних и тех же лекарственных веществ к месту назначения — на слизистую оболочку ротовой полости и горла. В данной работе изучались такие ключевые показатели качества распыления аэрозолей и спреев, как динамические характеристики и дисперсный состав распыла, во многом определяющие эффективность доставки лекарственного вещества.

Для измерения размеров частиц в режиме реального времени в процессе распыления фармацевтических аэрозолей и спреев и информации о динамике их образования широко используются системы на основе метода лазерной дифракции света [3]. Диапазон измеряемых частиц этими системами — 0,1—2000 мкм — хорошо подходит для характеристики аэрозолей и спреев для местного применения.

Авторами данной работы для диагностики распыла фармацевтических спреев впервые был предложен метод теневой фотографии с цифровой обработкой изображений [4, 5]. Выбор метода был обусловлен простотой реализации, возможностью диагностики структуры факела распыла и процесса его формирования в динамике, возможностью измерений капель несферической формы, характерной для капель начиная примерно с 40 мкм. Следует отметить, что несферичность формы капель вносит непредсказуемую погрешность в измерения размеров в методах, основанных на анализе картины рассеяния (интерферометрический и дифрактометрический методы), в отличие от методов непосредственного наблюдения, к которым относится теневой.

Особенностью теневого метода при его использовании для измерения размеров капель является невозможность отсева капель, лежащих за пределами динамического диапазона метода. В данном случае, исходя из разрешения изображения, минимальный измеряемый размер составляет ≈4 мкм, и с каплями меньшего диаметра (от 1 до 4 мкм) сопоставляется минимально измеряемый размер. Данный недостаток не препятствует возможности проведения количественного сравнительного анализа спреев по дисперсному составу распыла, так как основной диапазон капель, генерируемых в спреях, начинается примерно от 5 мкм.

Результаты данного исследования являются продолжением работы по изучению динамики и дисперсности распыления аэрозольно-спрейных форм препаратов для горла [6].

Цель исследования — на основе сравнительного анализа ключевых показателей распыления спрейно-аэрозольных форм препаратов Каметон разных производителей определить наиболее эффективный с точки зрения доставки лекарственного вещества на слизистую оболочку глотки препарат.

Материал и методы

Объектами исследования были 5 препаратов торговой марки Каметон, выпускающихся в форме ДА и ДС разными производителями: ООО «Фирма «ВИПСМЕД» (РФ), ЗАО «Алтайвитамины» (РФ), ОАО «Самарамедпром» (РФ), АО «Фармстандарт» (РФ), ООО «Эско-фарм» (Армения).

Измерение динамических характеристик распыления и дисперсного состава распыла проводили методом теневой фотографии с цифровой обработкой изображений с помощью системы ПОЛИС. По ранее описанным методикам [6] были проведены 2 серии измерений в двух повторностях каждая: первая серия — с низким оптическим увеличением и высокой частотой съемки — для диагностики структуры и динамики факела распыла, вторая — с высоком оптическим увеличением — для измерения размеров дисперсных частиц в распыле. По итогам экспериментов сняты видеоролики, показывающие весь процесс распыления. Визуализация проводилась с частотой 5000 кадров в секунду и коэффициентом увеличения 0,043 мм/пиксель. Измерялись следующие характеристики: общая длительность распыла Т — как время от момента начала распыла до полного прекращения подачи жидкости; длительность отдельных стадий активации распыла: начальной (Т_нач), основной (Т_осн) и завершающей (Т_зав) стадий; угол конуса факела (измерялся по усредненным изображениям основной стадии). «Заселенность» факела спрея каплями характеризовалась формами «полый конус» или «заполненный конус».

Для качественного описания процесса распыления было введено условное деление по углу конуса, длительности распыла и размерам капельной фракции.

Угол: менее 45° — узкий, более 45° — широкий.

Длительность: менее 100 мс — малая, более 100 мс — большая.

Капельная фракция: средний диаметр капель до 10 мкм — мелкая фракция, от 10 до 30 мкм — средняя фракция, более 30 мкм — крупная фракция.

Отмечались особенности распыла и дисперсного состава, такие как асимметричность факела, неравномерность распределения капель внутри факела и т. д.

Результаты и обсуждение

Результаты измерения динамических характеристик распыла и особенности распыления приведены в табл. 1. Таблица 1. Результаты измерения динамических характеристик распыла и особенности распыления препаратов торговой марки Каметон разных производителей Примечание. ДС — дозированный спрей; ДА — дозированный аэрозоль.

Наиболее эффективной формой факела спрея, обеспечивающей широту осаждения капель лекарственного вещества на слизистой оболочке ротовой полости и горла, считается форма широкого полого конуса. Из представленных препаратов такой формой обладает распыл ЛП № 1 и № 4. У ЛП № 2 и № 3 отмечен сходный характер распыления: несмотря на широкий полный угол, измеряемый по внешнему контуру конуса основной стадии, основной объем капель спрея заключен в узком конусе с углом 13—14°. В ЛП № 5 распыл происходит практически без формирования конуса в виде заполненной аэрозольной струи с углом распыла 16°.

Рассмотрение параметра «длительность распыла» показало, что во всех ЛП, за исключением № 5, осуществляется классический для спреев и аэрозолей трехстадийный распыл в виде начальной, основной и завершающей стадий [7], при этом ЛП № 1 и № 4 имеют большую, а № 2 и № 3 — малую длительность. Обращает на себя внимание относительно короткая длительность основной стадии в ЛП № 2, 3 и 4 по сравнению с начальной и завершающей стадиями.

На рис. 1, 2, Рис. 1. Мгновенные изображения распыла спрея Каметон (производитель — ООО «Фирма «ВИПСМЕД») в начальной (а), основной (б) и завершающей (в) стадиях. Рис. 2. Мгновенные изображения распыла спрея Каметон (производитель — ЗАО «Алтайвитамины») в начальной (а), основной (б) и завершающей (в) стадиях. 3, 4 представлены мгновенные изображения распыла спреев торговой марки Каметон в начальной, основной и завершающей стадиях.

У Л.П. Каметон производства АО «Фармстандарт» отмечается образование заполненной аэрозольной струи, начальная и завершающая стадии распыла отсутствуют (рис. 5). Рис. 5. Мгновенное изображение распыла спрея Каметон (производитель — АО «Фармстандарт»).

Как видно из рис. 1—4, Рис. 3. Мгновенные изображения распыла спрея Каметон (производитель — ОАО «Самарамедпром») в начальной (а), основной (б) и завершающей (в) стадиях. Рис. 4. Мгновенные изображения распыла спрея Каметон (производитель — ООО «Эско-фарм») в начальной (а), основной (б) и завершающей (в) стадиях. распыл всех спреев на начальной и завершающей стадиях протекает не в виде мелкодисперсных частиц, а в виде пленки или струи причудливой формы, поэтому масса дозы лекарственного вещества препарата, переносимая в течение этих стадий активации спрея, менее эффективна по сравнению с массой, переносимой мелкодисперсными каплями в основной стадии. Был произведен дополнительный расчет доли длительности основной стадии от общей длительности распыла — так называемая эффективная длительность распыла:

Сравнение Т_эф показало, что наиболее эффективный распыл достигается в ЛП № 1. Данные по измерению размеров дисперсных частиц и распределению частиц по размерам в распылах Л.П. Каметон приведены в табл. 2. Таблица 2. Средние размеры частиц и распределение частиц по размерам в распылах препаратов Каметон (№ п/п соответствует номеру препарата в табл. 1)

Сравнение изученных препаратов по дисперсному составу показало, что ЛП № 1—4 относятся к среднедисперсным аэрозолям по значениям среднего диаметра капель (d

16—18 мкм), а ЛП № 5 — к мелкодисперсным аэрозолям (d

10 мкм). Рассмотрение распределения капель по размерам показывает, что действительно наибольшая массовая доля препарата, переносимая «вредными» мелкими каплями до 10 мкм, — у ЛП № 5 (примерно 6%), в то время как у других ЛП — менее 1%.

В счетном выражении наименьший процент мелких капель генерируется в ЛП № 1 (30%). Максимальная доля капель оптимального для спреев диапазона 10—100 мкм — 70% — также генерируется в ЛП № 1. Малоэффективные капли размерами более 100 мкм отмечены в ЛП № 1—3. Несмотря на их незначительное счетное число (менее 0,5% — менее 5 на 1000 регистрируемых капель), они забирают значительный процент массы дозы ЛП: от 8% у ЛП № 1 до 28% у ЛП № 3.

Обращает на себя внимание очень неравномерное распределение капель по размерам в ЛП № 4: самый большой процент мелких капель (72%), практически отсутствует «золотая середина» для спреев — частицы размерами от 10 до 30 мкм, самый низкий процент (28%) капель оптимального размера 10—100 мкм. Тем не менее самый большой среднемассовый размер частиц — 30 мкм — свидетельствует о том, что наибольшее содержание массы дозы этого ЛП сосредоточено в каплях крупнодисперсного аэрозоля (от 30 до 100 мкм). Такая картина распределения хорошо согласуется с отмеченными особенностями распыления ЛП № 4 — неоднородность заселенности каплями факела — в конусе выделяется несколько «струй» с более крупными каплями и большой плотностью. Таким образом, обобщение данных по дисперсному составу позволяет сделать вывод, что оптимальный дисперсный состав, соответствующий минимальному содержанию мелкой фракции, максимальному содержанию средней и крупной фракций, генерируется в ЛП № 1.

Сравнительный анализ препаратов Каметон 5 разных производителей показал, что наиболее эффективный режим работы распылительной системы упаковки, обеспечивающий наиболее благоприятные условия доставки лекарственного препарата на слизистую оболочку горла, осуществляется в ЛП ООО «Фирма «ВИПСМЕД».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник

ОФС.1.4.1.0002.15 Аэрозоли и спреи

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.4.1.0002.15 Аэрозоли и спреи

Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ, находящиеся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, которая обеспечивает высвобождение лекарственного средства в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Аэрозоли и спреи ОФС.1.4.1.0002.15

Взамен ст. ГФ XI «Аэрозоли»

Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ, находящиеся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, которая обеспечивает высвобождение лекарственного средства в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.

Спреи – это аэрозоли, не содержащие пропеллента, высвобождение содержимого которых происходит за счет давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя насосного типа или при сжатии полимерной упаковки. По сравнению с аэрозолями спреи являются более грубодисперсной системой.

Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. Двухфазные аэрозоли состоят из раствора действующего вещества в сжиженном пропелленте с добавлением растворителей, обеспечивающих растворимость действующих веществ. Трехфазные аэрозоли состоят из суспензии или эмульсии действующих веществ и пропеллента.

К трехфазным аэрозолям относятся пенные аэрозоли, которые представляют собой эмульсии, содержащие действующие вещества, поверхностно-активные вещества, водные или неводные растворители и пропелленты. Если пропеллент входит в состав дисперсной фазы (эмульсия типа «масло в воде»), при выпуске содержимого образуется стабильная пена.

Спреи представляют собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость и твердое вещество или жидкость) системы.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Вспомогательные вещества в составе аэрозолей и спреев (растворители, пропелленты, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты, антимикробные консерванты, антиоксиданты и др.) должны быть разрешены к медицинскому применению, обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки. Вспомогательные вещества в составе аэрозолей для ингаляций не должны неблагоприятно влиять на функцию слизистой оболочки респираторного тракта.

Растворители: вода, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, пропиленгликоль, димексид (диметилсульфоксид), полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соединения, этилцеллюлозы и др.

Поверхностно-активные вещества: полисорбаты (твины), спены, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные, триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновая кислота и др.

Пленкообразователи: производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.

Корригенты: сахар, лимонная кислота, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол и др.

Антимикробные консерванты: метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, этоний, катамин АБ и др.

Антиоксиданты: бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин Е, аскорбиновая кислота и др.

Пропелленты (используются в аэрозолях): сжиженные газы, например, низкомолекулярные углеводороды парафинового ряда, такие как пропан и бутан, сжатые газы, такие как азот, азота закись, углерода диоксид, и галогенированные углеводороды (фреоны или хладоны). Для создания оптимальных физико-химических характеристик аэрозоля могут быть использованы смеси пропеллентов.

Аэрозоли и спреи помещают в упаковку, которая должна быть изготовлена из материала, инертного по отношению к содержимому упаковки: металла, стекла, пластмассы или их комбинаций. Стеклянные емкости аэрозолей должны быть защищены пластмассовым покрытием. Аэрозольные баллоны должны выдерживать внутреннее давление не менее 1 МПа при 20 ºС.

В зависимости от типа и предназначения упаковки должны быть снабжены распылительным устройством непрерывного действия (недозированные аэрозоли и спреи) или дозирующим распылительным устройством (дозированные аэрозоли и спреи). Материалы, используемые в производстве распылительных устройств (пластмасса, резина, металл), должны быть инертны по отношению к содержимому упаковки.

Распылительное устройство должно регулировать высвобождение содержимого упаковки во время использования: скорость и полноту высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования. Клапанно-распылительное устройство аэрозолей должно обеспечивать герметичность упаковки в нерабочем состоянии.

ИСПЫТАНИЯ

В зависимости от лекарственной формы контроль качества аэрозолей и спреев включает в себя оценку давления в упаковке, герметичности упаковки, проверку клапана, определение процента выхода содержимого упаковки, средней массы дозы, количества доз в упаковке, однородности дозирования, однородности массы. Для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ, определяют размер частиц, для ингаляционных аэрозолей – респирабельную фракцию.

Для аэрозолей и спреев, представляющих собой эмульсии и суспензии, допускается расслаивание в процессе хранения, однако они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения действующего вещества в лекарственном средстве.

Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны соответствовать ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».

Давление в упаковке

Измерение давления проводят только для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы.

Упаковки выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри упаковки, которое должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации, но не должно превышать 0,8 МПа (8 кгc/см 2 ).

Герметичность упаковки (для аэрозолей)

Метод 1. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре (45 ± 5) °С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.

Метод 2. Отбирают 12 ранее не использовавшихся аэрозольных упаковок. Каждую упаковку без колпачка и распылителя или насадки взвешивают с точностью до 0,001 г (m₀) и оставляют в вертикальном положении при комнатной температуре на срок не менее 3 сут. Затем аэрозольную упаковку опять взвешивают с точностью до 0,001 г (m₁).

Отмечают продолжительность испытания в часах (Т).

Освобождают аэрозольную упаковку от содержимого в соответствии со способом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают пустую упаковку с точностью до 0,001 г (m₂), рассчитывают среднюю массу содержимого с точностью до 0,001 г (m₃) по формуле:

n – количество аэрозольных упаковок, подвергшихся испытанию.

Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в граммах в год (V_m) по формуле:

Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в год в процентах от средней массы (V_%) по формуле:

Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, среднегодовая скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 3,5 % от средней массы содержимого упаковки и ни для одной из них не должна превышать 5,0 %. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 5,0 % в год, но ни для одной из упаковок не превышает 7,0 %, испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 5,0 % и ни для одной из них скорость утечки не должна превышать 7,0 % в год.

Если масса содержимого упаковки менее 15 г, средняя скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 525 мг/год и ни для одной из них не должна превышать 750 мг/год. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 750 мг/год (но не более 1,1 г/год), то испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 750 мг/год и ни для одной упаковки из 36 скорость утечки не должна превышать 1,1 г/год.

Выход содержимого упаковки

Испытание проводят для недозированных аэрозолей и спреев. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₄). Нажатием на распылитель или насадку из упаковки удаляют все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₅).

Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:

где m₆ – масса содержимого, указанная на этикетке, г (или полученная путем умножения номинального объема на плотность препарата).

Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, процент выхода содержимого упаковки должен составлять не менее 90 %, и результатом считают среднее арифметическое, полученное при определении процента выхода содержимого из 3 упаковок.

Однородность массы дозы

Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих растворы. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» (испытание «Однородность доставляемой дозы»).

Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.

Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Рассчитывают среднюю массу дозы и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы.

Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25 %, при этом не более чем на 35 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 – 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %.

Количество доз в упаковке

Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев.

Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.

Допускается проводить испытание одновременно с определением однородности дозирования.

Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₂). Нажимая на распылитель или насадку, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₅).

Среднее количество доз (n_ср) в одной упаковке вычисляют по формуле:

где m_ср – cредняя масса одной дозы, г.

Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке.

Размер частиц

Испытание проводят для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ. Методики определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации.

Респирабельная фракция

Испытание проводят для ингаляционных аэрозолей в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц».

Однородность дозирования

Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих эмульсии или суспензии. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».

Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.

Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации.

Препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 до 125 % от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 до 135 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %.

Для аэрозолей и спреев, содержащих несколько действующих веществ, тест на однородность дозирования должен быть выполнен для каждого вещества.

УПАКОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

МАРКИРОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». В маркировке аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надписи: «Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей», «Не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов» и другие при необходимости.

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Источник