Тонкий эндометрий лечение как нарастить
Тонкий эндометрий и возможности физиотерапевтического лечения
Проблема так называемого маточного фактора бесплодия не потеряла своей акутальности в наше время. С уточнением причин неудавшейся имплантации эмбрионов сталкивается практически каждая третья супружеская пара, обратившись в клинику репродукции. Прикрепление эмбриона к слизистой тела матки (эндометрию) многофакторный процесс Одной из важных причин, определяющих успех наступления беременности, является качество эндометрия, которое характеризуется его структурой, толщиной, наличием признаков воспалительного процесса.
Считается, что одним из косвенных признаков неблагополучия эндометрия является его толщина и кровоснабжение в маточных и спиральных артериях в период, совпадающий по дням с потенциально возможным переносом эмбрионов в полость матки. Оптимальным периодом для оценки состояния эндометрия являются несколько дней после овуляции. В это время проводится ультразвуковое исследования с допплерометрической оценкой кровотока.
До 15% женщин сталкиваются с проблемой тонкого эндометрия, когда его толщина составляет менее 7мм в период «имплантационного окна»- дни, когда условия прикрепления эмбриона оптимальны.
Повышение шансов на наступление беременности, возможно благодаря проведению физиотерапевтического лечения с помощью аппарата «Андро-Гин». Физиотерапия оказывает противовоспалительное, сосудорасширяющее, обезболивающе действие и улучшает питания тканей эндометрия, что повышает толщину эндометрия.
Также в современных условиях для подготовки эндометрия применяются электрофорез с различными лекарственными препаратами, гальванические и синусмодулирующие токи.
Каждая процедура должна быть подобрана индивидуально для каждой пациентки, в зависимости от наличия сопутствующих гинекологических заболеваний. Максимального успеха в решении проблемы тонкого эндометрия возможно достичь путем комплексного подхода, применяя не только физиотерапевтическое лечение, но и антибактериальные, гормональные, имуномодулирующие, кроверазжижающие препараты. Врач гинеколог-репродуктолог составит индивидуальный план комплексной терапии в вашем конкретном случае.
Показания к физиотерапевтическому лечению:
Тонкий эндометрий (по данным УЗИ толщина эндометрия менее 7мм во вторую фазу менструального цикла).
Подготовка к криопереносу эмбрионов при неудачных попытках ЭКО.
Подготовка полости матки перед проведением донорских программ.
Реабилитация после внутриматочных вмешательств.
Уважаемые пациенты! В условиях нашей клиники есть возможность проведения полного курса физиотерапевтической подготовки эндометрия к программам вспомогательных репродуктивных технологий, что безусловно повысит шансы для достижения беременности. Новейшее оборудование и современные клинические подходы в лечении помогут преодолеть проблемы с репродуктивным здоровьем!
Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения
Эндометрий – уникальная структура женского организма, предназначенная для осуществления репродуктивной функции. Полноценное созревание эндометрия, его восприимчивость (рецептивность) и способность вступать в адекватный «диалог» с продуктом зачатия являются залогом успешного наступления и вынашивания беременности. Нарушения имплантации приводят не только к многолетнему бесплодию и неудачам экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и к самопроизвольным выкидышам в первом триместре беременности, повышению риска преждевременных родов и других грозных осложнений (преэклампсии, синдрому задержки роста плода, плацентарной недостаточности). Указанные осложнения в настоящее время рассматривают как следствие недостаточности инвазии трофобласта, формирующейся на ранних стадиях имплантации бластоцисты.
По данным отечественных и зарубежных авторов, распространенность бесплодия достигает 10–15%, в некоторых регионах России – 20%, а частота самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности сохраняется на уровне 16% [1, 2]. Снижение женской фертильности имеет множество причин, среди которых на долю маточного фактора бесплодия в изолированном или сочетанном варианте приходится 24–62% [3]. Известно, что частота встречаемости патологических изменений эндометрия при бесплодии достигает 88% [2], при неэффективных попытках ЭКО – 77,5% [4]. Наличие внутриматочной патологии является независимым фактором риска бесплодия, увеличивающим его вероятность в четыре раза. Эти данные подтверждают существующее мнение о ключевой роли эндометрия в имплантации и плацентации. Следовательно, очевидна необходимость его морфофункциональной оценки у женщин с бесплодием и привычным самопроизвольным выкидышем.
Недостаточность эндометрия может возникать вследствие перенесенных воспалительных заболеваний органов малого таза, изменений гормонального гомеостаза, врачебных манипуляций и операций, связанных с травмой базального слоя эндометрия. Одной из важнейших причин снижения репродуктивной функции является хронический воспалительный процесс в эндометрии. Для данного заболевания характерно нарушение межклеточных взаимодействий, склероз стромы вокруг сосудов, изменения ангиоархитектоники тканей и ишемия [5]. У женщин с хроническим эндометритом почти в 50% случаев диагностируют бесплодие (преимущественно вторичное), а 37% больных в анамнезе имеют неудачные попытки ЭКО (в среднем три попытки на пациентку). Длительная и часто бессимптомная персистенция инфекционных агентов в эндометрии приводит к выраженным изменениям в тканевой структуре, препятствуя нормальной имплантации и плацентации, формируя патологический ответ на беременность, а также вызывая нарушения пролиферации и нормальной циклической трансформации эндометрия. Структурные последствия хронического эндометрита связаны с развитием в полости матки синехий, крайней степенью которых является синдром Ашермана [6].
В настоящее время не существует общепризнанного определения «тонкий эндометрий». В различных исследованиях авторы предлагают рассматривать в качестве прогностического критерия неудачи имплантации разную толщину эндометрия. Принято считать, что толщина эндометрия в период предполагаемого «имплантационного окна» менее 8 мм дает минимальные шансы на продуктивное зачатие. Согласно результатам систематизированного обзора и метаанализа исследований по оценке клинически значимой толщины эндометрия в программах ЭКО, тонкий эндометрий (≤ 7 мм) наблюдался только в 2,4% успешных циклов, завершившихся наступлением беременности. Вероятность клинической беременности при толщине эндометрия ≤ 7 мм была значительно ниже по сравнению со случаями толщины эндометрия > 7 мм (23,3 и 48,1% соответственно) [6].
Наряду с толщиной эндометрия важнейшим показателем его состоятельности считаются эхографические особенности, в частности признаки трехслойной структуры. Было показано, что даже при толщине эндометрия менее 7 мм наличие трехслойной структуры может обеспечить наступление беременности (24,4%) и низкую частоту выкидышей в первом триместре, тогда как при отсутствии признаков трехслойной структуры беременностей не наблюдалось [7].
Золотым стандартом оценки состояния полости и слизистой оболочки матки признана гистероскопия с биопсией и последующим гистологическим исследованием эндометрия [8]. Однако визуальной и морфологической диагностике доступны только структурные изменения полости матки и хронический эндометрит, что ограничивает применение данного метода. Гистологические критерии тонкого эндометрия в настоящее время не выработаны. Тем не менее при иммуногистохимическом исследовании выявляется ряд изменений, которые характеризуют это патологическое состояние слизистой оболочки тела матки.
Патофизиологические особенности тонкого эндометрия состоят в недостаточном росте железистого эпителия, высоком сопротивлении в маточном кровотоке, уменьшении экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF) и бедном образовании сосудов [9]. Высокое сопротивление кровотока в радиальных артериях может быть триггером, неблагоприятно влияющим на рост железистого эпителия, в результате чего снижается уровень VEGF в эндометрии. Низкий VEGF обусловливает обеднение ангиогенеза, что еще больше уменьшает сосудистый кровоток в эндометрии. Этот порочный круг приводит к формированию тонкого эндометрия, который в свою очередь пагубно влияет на рецептивность. Есть данные о том, что высокое сопротивление в кровотоке радиальных артерий в начале менструального цикла может быть предиктором тонкого эндометрия, но механизм возникновения высокого сопротивления в маточных артериях пока не ясен.
К одной из важных причин формирования тонкого эндометрия относят потерю рецепторов стероидных гормонов. Классические геномные механизмы действия гормонов включают активацию специфических ядерных рецепторов, между тем более быстрые биологические эффекты проводятся через мембраносвязанные рецепторы, включая рецепторы, связанные с G-протеином [10]. Присутствие последних в эндометрии не доказано, а экспрессия эстрогенового рецептора альфа и эстрогенового рецептора бета высока с доминированием эстрогенового рецептора альфа, который присутствует как в эпителии, так и в строме функционального слоя. У человека плотность эстрогенового рецептора альфа максимальна на протяжении пролиферативной фазы, но снижается в течение секреторной фазы цикла. Эпителиальные эстрогеновые рецепторы бета также уменьшаются в секреторной фазе, они не определяются в строме, но присутствуют в сосудистом эндотелии. Оба подтипа обнаруживаются в клетках, окружающих сосуды. Важно, что в эксперименте утрата эстрогенового рецептора альфа приводит к потере чувствительности эндометрия к эстрогенам, в то время как исчезновение эстрогенового рецептора бета не сопровождается изменением его фенотипа и снижением фертильности [11].
Очевидно, что для эндометрия, как и для многих других тканей организма, характерен суточный циркадный ритм активности генов [12]. Десинхронизация овариального и эндометриального цикла может приводить к потере рецептивности эндометрия без видимых причин. В целом следует признать, что мы еще очень далеки от понимания причин нарушения нормального роста эндометрия и лечение этого патологического состояния чаще всего носит эмпирический характер.
Существует несколько подходов к терапии недостаточности пролиферативной/секреторной активности эндометрия с целью создания благоприятных условий для развития беременности и минимизации вероятных ее осложнений. Так, при выявлении инфекционного агента применяются антибиотики или противовирусные средства, также назначаются иммуномодулирующие препараты, гормоны, препараты, улучшающие микроциркуляцию в тканях.
За последние годы было предложено множество подходов, направленных на увеличение толщины и улучшение структуры эндометрия, но ни один из них не может полностью решить задачу восстановления нормальной функции этого органа. Самым простым и доступным, на первый взгляд, казался метод гормональной терапии, основанный на известной физиологической зависимости роста и функций эндометрия от уровня овариальных стероидов. К сожалению, применение эстрогенов не принесло ожидаемых результатов, хотя «виновны» в этом, конечно, не эстрогены, а их неправомерно широкое использование вне зависимости от наличия показаний и без понимания тонких физиологических механизмов регуляции процессов в репродуктивной системе.
Эндогенные и экзогенные эстрогены усиливают процессы пролиферации, одновременно активируя воспалительную реакцию, что препятствует лечению хронического эндометрита, но необходимо для осуществления имплантации. В этой связи следует проводить подготовку эндометрия к беременности поэтапно. Предварительный этап подразумевает исключение вероятных причин недостаточного роста и восстановление рецептивности, основной – собственно восстановление способности к зачатию в предполагаемом фертильном цикле.
Предварительный этап включает в себя антибиотикотерапию хронического эндометрита и применение иммуномодуляторов, а также других средств, потенциально способных восстановить рецептивность эндометрия. При наличии избыточной пролиферации в сочетании с хроническим эндометритом представляется закономерным использование прогестагенов или прогестагенсодержащих средств (после элиминации вероятного возбудителя инфекционного воспаления). Интересные данные, свидетельствующие о восстановлении рецептивности, были получены в результате исследования морфофункционального состояния эндометрия у женщин с бесплодием и простой гиперплазией в сочетании с хроническим эндометритом после курса лечения индол-3-карбинолом и интерфероном [13].
Однако терапия тонкого эндометрия требует иного подхода. Здесь крайне важно соблюдать принцип «пролиферация без воспаления». Воспаление возможет возникнуть при системном действии лекарственных средств, в состав которых входит набор цитокинов и факторов роста, обеспечивающих активацию Th2 клеточного иммунитета и рост слизистой оболочки тела матки. В этой связи представляет интерес использование гидролизата плаценты человека в виде внутривенных инъекций Лаеннек.
Лекарственное средство Лаеннек получено в результате многоэтапной переработки и очистки плаценты с использованием метода молекулярного фракционирования и является единственным препаратом из плаценты человека для внутривенного введения, зарегистрированным на территории Российской Федерации. В 2 мл ампулы Лаеннек содержится 112 мг гидролизата плаценты человека.
Лаеннек обладает иммуномодуляторным и гепатопротективным свойством. Поскольку нарушение пролиферативных процессов в эндометрии в большинстве случаев связано с персистирующей воспалительной реакцией, назначение гидролизата плаценты человека может решить задачу роста эндометрия при подавлении избыточного воспаления.
Как гепатопротектор Лаеннек используется в целях восстановления функций печени и уменьшения содержания липидов и холестерина, стимуляции регенерации клеток, восстановления их жизненного цикла и синтетической активности, регуляции апоптоза, улучшения тканевого дыхания, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие, предотвращает фиброз и спаечный процесс, индуцирует ангиогенез. Очевидно, что на рост тонкого эндометрия может положительно влиять большинство из этих свойств, в частности стимуляция регенерации и синтетической активности клеток, индукция ангиогенеза, снижение которого расценивается как один из механизмов формирования тонкого эндометрия.
Ранее мы сообщали о динамике роста эндометрия и клинической эффективности лечения гидролизатом плаценты человека Лаеннек пациенток с хроническим эндометритом и/или несостоятельностью эндометриальной функции в сравнении с иммуномодуляторами, гепатопротекторами и витаминотерапией [14]. В исследование были включены 64 женщины в возрасте от 23 до 39 лет с бесплодием или невынашиванием беременности, рандомизированные на три группы. Первая группа (n = 25) получала комплексную терапию с включением гидролизата плаценты человека Лаеннек внутривенно капельно 6 мл в 250 мл физиологического раствора два раза в неделю (десять капельниц на курс в течение пяти недель). Второй группе (n = 20) был назначен комплекс терапии с включением иммуномодуляторов и гепатопротекторов. Третьей группе (n = 19) был проведен курс прегравидарной подготовки в виде приема стандартных поливитаминных комплексов.
«Тонкая» проблема «тонкого эндометрия»
Интервью с проф. Л.И.Мальцевой
Доктор медицинских наук, профессор Лариса Ивановна Мальцева рассказывает о проблеме «тонкого эндометрия» и вариантах ее лечения
Лариса Ивановна, что может быть причиной диагноза «тонкий эндометрий»?
Причин много, в их основе, как правило, лежит нарушение кровообращения. Но все дело в том, что само понятие «тонкого эндометрия» сейчас очень и очень неоднозначно.
Появились исследования, которые говорят о том, что девочки, рожденные маловесными, т.е. с синдромом задержки роста плода могут иметь проблемы со становлением репродуктивной функции. У этих девочек часто бывают аномальные маточные кровотечения в период полового созревания. В репродуктивном возрасте возникают проблемы с беременностью, нередко именно у них у них формируется тонкий эпителий. Исследования показали, что у этих женщин не совсем полноценный эндотелий (внутренняя выстилка) сосудов и кровоток нарушается именно поэтому, вторичная проблема – качество эндометрия.
Если говорить о вариантах лечения, тут нужны препараты, которые улучшают состояние эндотелия сосудов, улучшают кровоток. И далее должны быть назначены гормональные препараты, которые будут улучшать созревание самого эндометрия.
Но есть и другие причины?
При хронических воспалительных процессах нарушается чувствительность рецепторов к половым гормонам, в первую очередь к прогестерону и эстрогенам. Т.е. врач назначает такой женщине противовоспалительное лечение, затем прогестерон, эстрогены, а реакции никакой!
Вот эта нечувствительность к прогестерону, которая нередко формируется у женщин с хроническим воспалительным процессом эндометрия, очень часто не берется во внимание специалистами. Но проблема эта есть, и очень серьезная! В этих случаях в комплекс лечения необходимо включать другие препараты, которые помогут восстановить чувствительность, то есть качество рецепторов. В том числе микроэлементы, витамины, антиоксиданты.
То есть пока женщина не столкнется с проблемой, она может и не подозревать, что у нее развивается воспалительный процесс?
Да, женщина может об этом и не подозревать пока не появятся репродуктивные нарушения. Женщины с хроническим эндометритом часто страдают бесплодием или невынашиванием беременности. Нередко это происходит на фоне «тонкого эндометрия».
С чего в этом случае необходимо начинать лечение?
В первом случае (когда причина в неполноценном эндотелии) достаточно сразу назначить препараты прогестерона, эстрогена на фоне улучшения кровотока с помощью физиотерапии, лекарственных препаратов, того и другого вместе. И это будет решением проблемы.
И вот другая ситуация, в основе которой воспалительный процесс. Здесь надо проводить антибактериальную терапию, вводить противовоспалительные компоненты и препараты, восстанавливающие чувствительность к прогестерону, а затем – препараты прогестерона и эстрогена.
Но на завершающем этапе «тонкий эндометрий» в любом случае лечится гормональными препаратами?
Да, здесь хорошо зарекомендовал себя микронизированный прогестерон. Он очень хорошо накапливается в эндометрии. Вообще, при выявлении этой проблемы рекомендуется определить рецепторный аппарат в эндометрии, посмотреть рецепторы к прогестерону и эстрогенам. Если их количество снижено, тогда лучше назначать эстрогены вместе с прогестероном.
Бывает что эндометрий тонкий, но рецепторов к эстрогенам в строме и железах достаточно, а количество рецепторов к прогестерону снижено. В таком случае вполне возможно, что будет хорошо работать только прогестерон. Но доза должна быть больше, таким пациенткам рекомендуется доза не менее 600 мг.
Здесь принципиально вагинальное введение?
Я предпочитаю комбинировать пероральный и интравагинальный путь введения, тем более, что инструкцией это предусмотрено (как, кстати, и во время беременности). Если назначается 600 мг, то 400 мг – вагинально, а 200 мг – перорально. Пероральный прием с одной стороны дополняет вагинальное введение, с другой стороны очень важен его успокаивающий эффект. Женщины, имеющие проблемы с наступлением беременности, как правило, очень нервничают, находятся в состоянии стресса. И в данном случае анксиолитический эффект микронизированного прогестерона при пероральном приеме оказывает чрезвычайно благотворное влияние.
Если говорить о комбинации эстрогенов и микронизированного прогестерона, какой из форм эстрогенов лучше отдать предпочтение?
В программах ЭКО очень распространены таблетированные формы эстрогенов…
Это связано и с традицией (подобные препараты раньше появились на российском рынке), и с нежеланием врачей делать дополнительные усилия – объяснять пациентке, как дозировать трансдермальные эстрогены. Выписать таблетки удобнее, чем объяснять, сколько раз нажать на помпу и что делать дальше. Но я полностью поддерживаю современные взгляды мировых и российских ученых и сообществ, что трансдермальная форма действует более мощно, это более надежные препараты с точки зрения достижения желаемого эффекта. И в то же время – это самый безопасный путь введения эстрогенов. Поэтому для меня преимущества трансдермальной формы эстрогенов в лечении «тонкого эндометрия» очевидны. К тому же, флакон с помпой удобен и приятен в применении, что тоже немаловажно для женщин. Чем меньше стрессов и больше приятных моментов сопряжены с лечением – тем выше шансы на его успешность.
Недостаточная толщина эндометрия может возникать вследствие перенесенных воспалительных заболеваний органов малого таза, изменений гормонального баланса, манипуляций и операций, связанных с травмами слоев эндометрия. Одной из важнейших причин снижения репродуктивной функции является хронический воспалительный процесс в эндометрии.
Для оценки состояния полости и слизистой оболочки матки проводятся следующие манипуляции: гистероскопия — визуальное исследование полости матки с помощью специального прибора, который вводится в полость влагалища с применением обезболивающего, затем проводится биопсия и последующее иммуногистологическое исследование ткани эндометрия. Этот метод считается золотым стандартом диагностики при проблемах тонкого эндометрия.
Принято считать, что толщина эндометрия в период так называемого предполагаемого «имплантационного окна» или подходящего времени для подсадки эмбриона менее 8 мм дает минимальные шансы на успешное зачатие. Тонким эндометрий считается при толщине менее 7 мм. Именно поэтому вероятность клинической беременности при толщине эндометрия менее 7 мм значительно ниже по сравнению с толщиной эндометрия более 7 мм.
В фертильном цикле, особенно при проведении стимуляции функции яичников, обоснованно применение эстрогенных препаратов, которые благодаря своему действию увеличивают уровень гормона эстрогена, а он, в свою очередь, регулирует рост эндометрия. Доза препаратов всегда подбирается врачом индивидуально для каждой пациентки под контролем ультразвукового исследования, так как доктору необходимо определить величину переднезаднего размера М-эхо. Если эффективность гормональной терапии эстрогенами низкая, то это чаще всего объясняется сниженной восприимчивостью тонкого эндометрия.
В течение многих лет разрабатываются способы внутриматочного воздействия, обладающие, главным образом, противовоспалительным и восстановительным эффектом при лечении эндометрия, и поэтому они более приемлемы в практике предварительной подготовки эндометрия. Методы улучшения структурного и функционального состояния эндометрия непосредственно в фертильном цикле достаточно ограничены, но их разумное применение может повысить успех как спонтанного зачатия, так и проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Перспективным методом лечения тонкого эндометрия является использование препаратов гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Действие таких препаратов основано на стимуляции роста и дифференцировки гемопоэтических клеток, т.е. предшественников клеток крови, и снижении сопротивляемости организма имплантации. Такие препараты в нашей клинике назначают в схему лечения только с информированного согласия пациентки.
Современные методы решения проблемы тонкого эндометрия, на фоне стандартных методов лечения, таких как антибактериальная, гормональная, противовоспалительная терапия и прочее, непременно должны сочетаться с использованием новых терапевтических методов лечения, в особенности методом внутриматочного введения Г-КСФ, тем самым максимально повышая рост клеток эндометрия перед имплантацией эмбриона.
Тонкий эндометрий лечение как нарастить
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Современный взгляд на проблему «тонкого» эндомерия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы)
Журнал: Проблемы репродукции. 2019;25(4): 69-76
Храмцова А. Ю., Башмакова Н. В. Современный взгляд на проблему «тонкого» эндомерия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2019;25(4):69-76.
Khramtsova A Yu, Bashmakova N V. Global view on the problem of «thin» endometrium: solutions to the problem in assisted reproductive technology (literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2019;25(4):69-76.
https://doi.org/10.17116/repro20192504169
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Представлен анализ литературной базы данных, включающей систематические обзоры и рандомизированные клинические исследования, посвященные методам коррекции толщины эндометрия у пациенток — участниц программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Анализу подвергнуты описания клинических исследований из баз данных PubMed, Medline, Crossref, Springer, опубликованные в интервале 2011—2019 гг. Отмечено, что ведущую роль в отсутствии имплантации играет состояние рецептивности эндометрия, обусловленное хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и сочетанием факторов. Наличие корреляционной связи между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактором нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях. При этом отмечено, что частота повторных неудач ВРТ у пациенток с «тонким» эндометрием достигает 45%. Актуальной проблемой является отсутствие эффективных мер воздействия на нерецептивный эндометрий. Наиболее сложной категорией в плане лечения и восстановления функциональной активности эндометрия остаются пациентки с регенераторно-пластическим типом недостаточности эндометрия. Методы лечения, направленные на увеличение толщины эндометрия в программах ВРТ, включают интенсивное назначение препаратов эстрогенов и прогестерона, аспирина, хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры. Однако, как показывает практика, не всегда эти методы приводят к желаемым результатам. Необходим поиск новых подходов к решению проблемы «тонкого» эндометрия. В мировой практике продолжаются разработки путей влияния на «тонкий» эндометрий для увеличения эффективности программ ВРТ.
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Значительные успехи репродуктивной медицины, достигнутые в последние десятилетия, не снизили актуальность проблемы сокращения демографических ресурсов нашей страны. По данным ВОЗ [1, 2], частота бесплодных браков в России превышает 15%, что считается критическим уровнем для воспроизводства населения нации. Несмотря на 30-летнюю историю существования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), эффективность проведения программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) практически не меняется и остается на уровне 30—40%. По данным отчета Российской Ассоциации Репродукции Человека (РАРЧ) за 2016 г., эффективность в свежем цикле программы ЭКО составила в расчете на цикл 34,8% (в 2015 г. — 33,9%). Результативность переносов размороженных эмбрионов практически не изменилась по сравнению с 2015 г. Частота наступления беременности в данной группе в расчете на цикл составила 38,5% (в 2015 г. — 38,6%) [3]. Маточный фактор бесплодия остается основной причиной репродуктивных неудач ЭКО при переносе эмбрионов хорошего качества [4]. Главными составляющими для достижения беременности считаются нормальный эмбрион и рецептивный эндометрий, способный его воспринять. Именно поэтому «тонкий» эндометрий существенно снижает возможность наступления беременности. Принято считать, что его толщина менее 7 мм дает минимальные шансы на продуктивное зачатие. Ведущую роль в отсутствии имплантации играет низкая рецептивность эндометрия, обусловленная хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и рядом других факторов [5]. Наличие корреляционной связи между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактором нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях [6—9]. При этом определено, что частота повторных неудач ВРТ у пациенток с «тонким» эндометрием достигает 45% [10].
В последнем ретроспективном исследовании в Великобритании проанализированы результаты более 25 тысяч свежих циклов ЭКО в период с 2006 по 2016 г. Выявлена связь между толщиной эндометрия и наступлением клинической беременности и уровнем рождаемости. При толщине эндометрия до 5 мм уровень рождаемости составил 15,6% и постепенно увеличивался до 33,1% при толщине эндометрия 10 мм. Статистическое моделирование позволило выявить оптимальный порог толщины эндометрия — 10 мм и более [11].
Актуальной проблемой является отсутствие мер воздействия на нерецептивный эндометрий. Наиболее сложной в плане эффективности лечения и восстановления функциональной активности эндометрия остается группа пациенток с регенераторно-пластическим типом недостаточности эндометрия.
Методы лечения, направленные на увеличение толщины эндометрия в программах ЭКО, включают интенсивное назначение препаратов эстрогенов и прогестерона, аспирина, хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры. Однако, как показывает практика, не всегда эти методы приводят к желаемым результатам, и необходимы дальнейшие научно-практические исследования для выработки новых подходов к решению проблемы «тонкого» эндометрия [12]. В мировой практике продолжается поиск пути влияния на «тонкий» эндометрий с целью увеличения эффективности программ ВРТ.
Гормон роста как фактор, влияющий на толщину эндометрия
Рецепторы гормона роста (GH) относятся к семейству цитокиновых рецепторов, к которому относятся более 30 рецепторов, таких как рецептор пролактина, рецептор эритропоэтина, рецептор тромбопоэтина, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF), рецепторы интерлейкинов IL-3, IL-6, IL-7 [13].
GH — это одиночная полипептидная цепочка, состоящая из 191 аминокислоты; ее вырабатывают соматотропные клетки передней доли гипофиза [14]. GH участвует в процессах гонадного стероидогенеза, гаметогенеза и овуляции. Экзогенно вводимый GH стимулирует пролиферацию клеток эндометрия, индуцирует децидуализацию опосредованно через рецепторы эстрадиола, увеличивая количество маточных белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста (IGFBPs), и простагландинов [15].