Андрогенетическая алопеция у мужчин что это

Облысение у мужчин

Андрогенетическая (андрогенная) алопеция – основная причина выпадения волос у мужчин

Андрогенетическая, или андрогенная, алопеция (АГА) — наиболее частая причина выпадения волос у мужчин. Распространённость АГА среди мужского населения земли составляет около 80%. Облысение у мужчин обусловлено двумя факторами: генетической предрасположенностью и действием андрогенов (мужских гормонов).

Можно ли предотвратить облысение у мужчин и восстановить здоровый рост волос? Что может предложить наука для борьбы с собственной генетикой и гормонами, нещадно убивающими волосяные фолликулы? Разбираемся в этой статье.

Стадии облысения у мужчин

Как развивается алопеция

У большинства мужчин фолликулы, расположенные в лобно-теменной зоне, чувствительны к дигидротестостерону (гормон, производный от тестостерона). Это значит, что дигидротестостерон, который содержится в огромных количествах в организме любого мужчины, является, буквально, отравой для лобно-теменных фолликулов и медленно, но верно убивает их. Почему в затылочной части луковицы не чувствительны к дигидротестостерону – никто не знает, скорее всего, это случайное стечение обстоятельств, «так природе захотелось».

Действие дигидротестостерона на чувствительные фолликулы волос приводит к их постепенной миниатюризации. Волосы растут все медленнее, становятся тонкими, фаза активного роста (анаген) укорачивается. Если ничего не предпринять, то волосы в лобно-теменной зоне полностью заменятся на пушковые, а потом и вовсе прекратят расти, так как подвергшиеся деградации луковицы перестают существовать физически. На финальной стадии вместо луковиц образуется рубцовая ткань (рубцовая алопеция).

Шкала Гамильтона-Норвуда

«Измерять» степень выраженности облысения позволяет шкала, разработанная Гамильтоном-Норвудом. Определение стадии алопеции имеет принципиальное значение для выбора тактики борьбы с облысением.

Терапии поддается облысение до 3 степени по шкале Гамильтона-Норвуда, представленной выше. Некоторых улучшений можно добиться и при 4 степени облысения. После 4 стадии показана пересадка волос. Дело в том, что на этой стадии уже зарубцевалось большое количество волосяных фолликулов, а это значит, что стимулировать при помощи лекарств и косметики уже нечего. Чтобы на таких лысых участках вновь стали расти волосы нужно пересадить на эти зоны донорские луковицы.

Причины развития андрогенетической алопеции у мужчин

Выше мы писали, что причиной облысения у подавляющего большинства мужчин является совокупность факторов: генетика, гормоны и возрастные изменения. Давайте чуть подробнее остановимся на этой теме, так как детальное знание причин позволяют понять, какие средства действительно могут помочь в борьбе с облысением, а какие окажутся бесполезны.

Генетическая предрасположенность

Несмотря на то, что алопеции подвержены большинство мужчин, существует достаточно большая вариабельность в выраженности облысения: некоторые начинают активно терять волосы уже в 20 лет, у других поредение начинается только после 50. Эта вариабельность проявлений алопеции обусловлена тем, что не один, а сразу несколько генов отвечают за повышенную чувствительность волосяных фолликулов к мужским гормонам. Чем больше генов, ассоциированных с алопецией, досталось мужчине, тем раньше и сильнее будет проявляться облысение. При этом, наследование этих генов возможно по обеим линиям: и от отца, и от матери.

С этим фактором придется смириться, так как изменять гены ученые пока не научились.

Мужские гормоны (андрогены)

Женщины, как и мужчины, наследуют чувствительные к андрогенам луковицы, но у них, если и бывает поредение волос, то до выраженного облысения доходит крайне редко. Это связано с тем, что вторым обязательным условием для выпадения волос является высокое содержание дигидротестостерона в организме. У женщин тоже есть дигидротестостерон, но значительно меньше, чем у мужчин. В исследованиях было показано, что мужчины, страдающие от облысения, имеют гораздо более высокий уровень дигидротестостерона. Самым первым наблюдением по поводу выпадения волос, которое сделали еще в донаучную эпоху, было то, что евнухи никогда не лысели.

Уровень дигидротестостерона можно снизить. Однако сложно это сделать, не навредив организму. Системное снижение андрогенов в организме неминуемо имеет побочные реакции: снижает либидо, ведет к феминизации мужчин. Ученые разрабатывают способы блокировки андрогенов непосредственно в луковицах волос, не затрагивая общий гормональный фон.

Эндогенные факторы

Помимо генетики и гормонов, к выпадению волос также приводят микровоспаления фолликулов. Причиной воспаления может быть себорея, различные токсины, окислительный стресс. Кроме того, процесс старения, курение, УФ и загрязнение окружающей среды приводят к образованию свободных радикалов, которые повреждают волосяные фолликулы.

Здесь уместны общие рекомендации по здоровому образу жизни и соблюдению правил гигиены.

Дисбаланс простагландинов

Простагландины – это регуляторные молекулы, содержащиеся в организме человека и имеющие множество различных функций. В частности, простагландины D2, E2 и F2-α регулируют рост волос. D2 ингибирует рост волос, в то время как E2 и F2-α способствуют их росту. Недавние исследования показали, что уровень простагландина D2 повышен у мужчин в стадии облысения, тогда как простагландина E2 ‑ снижается. То есть необходимо привести содержание простагландинов D2 и E2 в луковицах волос к балансу, который обеспечивал бы нормальную густоту волос.

Это тот фактор, на который уже сейчас можно повлиять при помощи эффективных косметических средств абсолютно безопасно.

Лечение андрогенетической алопеции у мужчин при помощи лекарств и косметических препаратов

Наиболее эффективной схемой лечения мужского облысения является комбинация препаратов из двух групп: стимуляторов роста волос и блокаторов андрогенов. При этом, возможно и совместное использование нескольких препаратов из одной группы для получения синергетического эффекта. Успех терапии зависит от выраженности генетического фактора, индивидуальной восприимчивости к препаратам, стадии и сроков развития облысения. Раннее начало лечения значительно увеличивает шансы сохранить волосы до глубокой старости.

Стимуляторы роста волос

Миноксидил

Нитролипины

Нитролипины – модифицированные производные простагландинов E1, E2, F2-α, стимулирующих волосяные фолликулы и тем самым обеспечивающие рост волос. Вещество укрепляют волосы, улучшая кровоток и питание в фолликулах волос, однако самое главное и уникальное свойство препарата – это способность нормализовать баланс простагландинов. Таким образом, препарат устраняет один из основных факторов облысения – дисбаланс простагландинов. Для мужчин нитролипины наиболее эффективны при первых признаках поредения волос. Препарат применяется местно, в домашних условиях, 1 раз в день, ежедневно. Основными преимуществами нитролипинов являются высокая эффективность по сравнению с другими средствами для роста волос, отсутствие привыкания и побочных реакций. Средство применяется курсами по 3-6 месяцев и дает стойкую ремиссию длительностью до нескольких лет. При выраженном генетическом факторе рекомендуется постоянное, поддерживающее применение препарата 2-3 раза в неделю. В продаже сыворотка на основе нитролипинов Regeus появилась в 2018 году и на сегодняшний день является наиболее современным и безопасным стимулятором роста волос.

Блокаторы андрогенов

Финастерид/Дутастерид

Сереноя ползучая – карликовая пальма

В качестве альтернативного лечения у пациентов с легкой и средней степенью облысения можно рассматривать средства на основе карликовой пальмы. Это растение обладает антиандрогенной активностью и уменьшает негативное влияние дигидротестостерона на луковицы волос. Экстракт карликовой пальмы не может быть самостоятельным лечением из-за не очень высокой эффективности, однако может успешно применяться в составе комбинированной терапии в качестве блокатора мужских гормонов. В отличие от финастерида, карликовая пальма не вызывает серьезных побочных реакций.

Пересадка волос

Алопеция, при которой уже сформировались гладкие участки кожи (после 4 стадии по Гамильтон-Норвуду), практически не поддается терапии. Единственная возможность вернуть волосы – трансплантация луковиц с донорской зоны. Обычно донорской зоной выступает затылочная часть головы, где луковицы не подвержены влиянию андрогенов. Соответственно, при пересадке луковиц с затылка на лобно-теменную зону количество волос в затылочной части уменьшается. Прогноз по приживаемости фолликулов не всегда благоприятный и зависит от индивидуальных особенностей. Кроме того, после пересадки назначается длительная, а иногда и пожизненная поддерживающая терапия из группы препаратов для лечения андрогенетической алопеции.

Источник

Что такое андрогенная алопеция (облысение у мужчин)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Гнездиловой М. В., врача-косметолога со стажем в 8 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Андрогенетическая алопеция (АГА) — это выпадение волос в результате повышенной чувствительности волосяных фолликулов к андрогенам. У мужчин наблюдается двустороннее поредение лобно-височных областей с поражением фронтальной линии роста волос и поражение макушки. Код АГА в международной классификации болезней (МКБ-10) — L64.

Андрогенетическая алопеция может начаться в любом возрасте после периода полового созревания, но обычно наиболее выражена в 40-50 лет.

Присущая каждому фолликулу чувствительность к андрогенам и, следовательно, возраст начала, скорость развития, общая тяжесть и тип потери волос предопределены генетически. Тип наследования, вероятно, полигенный, т. е. зависящий от нескольких генов.

Симптомы андрогенной алопеции

Патогенез андрогенной алопеции

Механизм развития андрогенетической алопеции:

Роль перифолликулярного воспаления

Помимо андрогензависимых изменений, среди причин возникновения андрогенной алопеции выделяют влияние фолликулярного микровоспаления с разрастанием соединительной ткани (фиброза). Воспаление могут провоцировать бактерии, токсины и окислительный стресс.

Патофизиологические изменения в цикле роста волос

Кроме миниатюризации волосяных фолликулов, при андрогенетической алопеции меняется динамика волосяного цикла.

Нормальный жизненный цикл волоса:

При андрогенетической алопеции фаза анагена постоянно укорачивается, поэтому длина волос уменьшается до тех пор, пока они не станут настолько короткими, что их уже не видно у фолликулярных отверстий. Фаза телогена остаётся такой же или удлиняется, что приводит к повышенному выпадению волос и увеличению количества пустых фолликулов на голове.

Изменения в фолликулярных единицах

Фолликулярная единица — совокупность волосяных фолликулов (корней волос с окружающими их тканями).

Вначале миниатюризация затрагивает несколько волос, но не все волосы в пределах одной фолликулярной единицы, поэтому в поражённых участках головы наблюдается не полное отсутствие волос, а их уменьшение в каждой фолликулярной единице.

Важную роль играет также связь между волосами в каждой фолликулярной единице и мышцей, поднимающей волосы.

У большинства млекопитающих чётко прослеживается иерархия волос в пределах фолликулярной единицы:

Классификация и стадии развития андрогенной алопеции

Степень выраженности облысения определяется по шкале Норвуда — Гамильтона.

Шкала Норвуда — Гамильтона:

Осложнения андрогенной алопеции

Андрогенная алопеция может снижать качество жизни — большинство пациентов напуганы своим состоянием, временно дезориентированы, проявляют чрезмерную эмоциональность или испытывают комплексы при общении с людьми.

Диагностика андрогенной алопеции

Для диагностики андрогенной алопеции применяют методы обзорных фотографий, трихоскопии и фототрихограммы.

Метод обзорных фотографий (макросъёмка)

С помощью макросъёмки можно объективно оценить состояние волос и кожи головы пациента. Метод используется при проведении клинических исследований, а также при длительном лечении. Фотосъёмка проводится с применением стереотаксических устройств позиционирования.

Трихоскопия

Трихоскопию волос и скальпа проводят с помощью ручного дерматоскопа или светового видеомикроскопа (или видеокамеры). С помощью трихоскопии оценивают:

Дерматоскопические признаки андрогенетической алопеции (АГА):

Разность диаметров волосяного стержня более чем у 20 % волос — важный признак андрогенетической алопеции.

Феномен пустующих фолликулов — на коже волосистой части головы появляются жёлтые точки, которые соответствуют пустующим фолликулам. Цвет точек связан с тем, что расширенные фолликулярные устья заполнены себумом — кожным салом, который вырабатывают сальные железы.

Пигментация — неспецифический признак андрогенетической алопеции, который часто встречается. Это сетчатая, ячеистая пигментация поверхностного слоя кожи, хорошо заметная при 40–50-кратном увеличении. Пигментация вызвана повышенным воздействием солнечных лучей на кожу головы, недостаточно покрытую волосами.

Перипилярные знаки (перифолликулярная пигментация), также называемые перипилярными кольцами, выглядят как тёмный ореол размером около 1 мм вокруг фолликулярного устья, из которого выходит волос.

Фототрихограмма

Метод, помимо вышеперечисленных параметров, позволяет оценить соотношение волос в анагеновой и телогеновой фазах, а также процент веллусных и терминальных волос в разных фазах.

Для проведения фототрихограммы врач выбирает участок, расположенный в стандартной точке в лобно-теменной зоне.

На первом этапе фототрихограммы триммером сбривают волосы на участках размером 10х10 мм. Затем в зоне фототрихограммы ставится татуажная метка для проведения повторных исследований в той же области. Через 2-3 дня среди подбритых волос можно будет обнаружить отросшие анагеновые и оставшиеся прежней длины телогеновые волосы.

Диагноз андрогенетической алопеции ставится, если:

Для исключения исправимых причин алопеции могут назначаться лабораторные исследования:

Также важна история приёма лекарственных препаратов.

Лечение андрогенной алопеции

1. Специфические препараты:

Чтобы поддерживать рост волос, препарат принимают ежедневно в течение длительного времени.

Побочные эффекты: импотенция, потеря либидо, уменьшение количества спермы (у 2-3 % пациентов).

«Дутастерид» («Аводарт») блокирует 5-альфа-редуктазу 1, 2 типов, из-за чего снижается синтез ДГТ в коже и предстательной железе. Период полураспада у «Дутастерида» длиннее, поэтому его воздействие на половую функцию потенциально тяжелее и длительнее, чем у «Финастерида».

Кроме ингибиторов 5-альфа-редуктазы для лечения андрогенной алопеции используют блокаторы рецепторов к андрогенам («Флутамид»). Препарат влияет на либидо и размер молочных желёз: наблюдается гинекомастия (увеличение грудных желез), сперматогенез и снижение потенции, поэтому наряду с антиандрогенами рекомендуется применять стимуляторы потенции.

2. Неспецифические препараты: (наружные, введение методом электропорации, мезотерапия).

Миноксидил («Регейн») — чувствительный к аденозинтрифосфату (АТФ) активатор калиевых каналов, который стимулирует выработку VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) в клетках дермального сосочка.

Ранние стадии облысения лечатся лучше, чем длительно существующая гладкая лысина. Лечение миноксидилом даёт первые результаты через 4 месяца и стабильный рост волос через 12 месяцев. Рост волос сохраняется всё время, пока пациент применяет миноксидил. При отмене препарата облысение начинается снова. Лекарство стимулирует волосяные фолликулы, увеличивает кровоток, продлевает активную стадию роста волоса. Также препарат приводит к сокращению числа телогеновых фолликулов и увеличению размера волосяного фолликула.

Инъекционные методы в лечении андрогенной алопеции

Используются техники поверхностного и глубокого наппажа, точечные инъекции или микропапулы, фракционная мезотерапия и фармакопунктура.

Техника наппажа, или внутрикожно-поверхностная мезотерапия, выполняется серией мелких и частых инъекций с минимальным объёмом вещества.

Микропапулы — техника более глубокого проникновения препарата, чем при наппаже. Активный коктейль вводится на глубину 1.5-2 мм, расстояние между проколами составляет около 10 мм.

Микропунктурное воздействие с помощью скальп-роллера. Скальп-роллер — это барабан, на поверхности которого размещено около 200 микроигл длиной 0,5 —1,0 мм. При прокатывании ролика по коже происходит её перфорация с образованием множества микроканалов, через которые нанесённые вещества проникают в глубокие слои кожи. Микротравмы служат пусковым моментом для развития местной воспалительной реакции, сопровождающейся выделением множества биологически активных соединений. Эти соединения стимулируют восстановительные процессы, выработку коллагена и эластина.

Фракционная мезотерапия предполагает одновременное выполнение множественных микроинъекций с помощью специального аппарата. При проведении процедуры в зоне облысения происходит мощная стимуляция роста волос за счёт усиления васкуляризации (образования новых кровеносных сосудов), повышения обменных процессов и активности деления клеток дермальных сосочков и образования матричных кератиноцитов волосяных фолликулов.

Перспективные инъекционные ингредиенты и терапевтические композиции для лечения алопеции:

Хирургическое восстановление волосяного покрова

Хирургический метод состоит в перераспределение терминальных волос с целью закрыть какую-либо часть редеющего участка волосистой части головы. Количество волосяных фолликулов при этом остаётся неизменным. У мужчин трансплантаты из затылочной части головы пересаживают на редеющие участки при помощи специальных инструментов-панчей. Стандартной техникой считается пересадка фолликулярных юнитов, содержащих от 1 до 4 волос:

Оба метода имеют свои показания и могут комбинироваться. Опытные хирургические бригады могут значительно улучшить состояние волосистой кожи головы за 1 – 2 операционные сессии.

Повысить приживляемость волосяных фолликулов можно с помощью плазмотерапии — инъекций обогащённой тромбоцитами собственной плазмы пациента (PRP). Тромбоциты выделяют множество факторов роста, обладающих стимулирующим воздействием, в том числе и на клетки волосяных фолликулов.

Ожидания пациента должны быть реалистичными — трансплантация волос не прекращает облысение, волосам в зоне трансплантации нужна регулярная поддержка. Кроме того, пациент должен знать, что на донорском и реципиентном участках волосы могут временно выпадать — это реакция на хирургическое вмешательство. Пересаженные волосы начинают расти, как правило, через 3-4 месяца.

Осложнения после пересадки волос крайне редки. К ним можно отнести:

Прогноз. Профилактика

Современные сферы исследований и будущие методы лечебного воздействия — стволовые клетки фолликулярного происхождения и технологии культивирования тканей волосяного фолликула.

Источник

Андрогенетическая алопеция. Update

Докладчик: Овчаренко Юлия Сергеевна, доцент кафедры дерматовенерологии ХМАПО, член правления Европейского общества исследования волос (EHRS), руководитель клиники «Институт трихологии» (Харьков)

Введение

Андрогенетическая алопеция (АГА) является сложным полигенным мультифакториальным состоянием, которое представляет собой наиболее распространенную форму выпадения волос, поражающую до 80% мужчин и 50% женщин в течение их жизни. АГА развивается с годами и является отражением сегментарного или органоспецифичного преждевременного старения.

Генетические исследования этого заболевания вновь выдвинули на передний план роль наследования. В этой связи недавний анализ опубликованных генетических исследований АГА выявил новую ассоциацию АГА и rs7349332, находящемся на интронном участке WNT10A, тем самым предполагая участие сигнализации WNT в этиологии АГА. В немецком исследовании АГА типа «случай-контроль» было показано, что одной из причин генетического риска развития АГА является выраженный полигенный компонент. Этот факт, вероятно, отражает сложность биологических путей, ассоциированных с АГА

Генетическое тестирование

«Обычно подозреваемым» геном на «андрогенной стороне» в данном случае считается ген андрогенного рецептора (AR), который находится на хромосоме X, что может объяснять передачу AГА от матери. До сих пор неясно, какие гены кроме AR ответственны за АГА. Пациенты должны осознавать, что современное генетическое тестирование основывается на вариациях гена АР, тогда как фактически начало андрогенетической алопеции вызвано полигенным участием других генов или эпигенетических механизмов

Клиническая феноменология

АГА представляет собой непрерывный затяжной процесс, а не серию отдельных фаз заболевания, и у каждого пациента характеризуется широким диапазоном различных признаков. При прогрессировании АГА ведет себя аналогично процессу старения тканей – в волосяных фолликулах, как и в других органах, увеличивается доля клеток, несущих лишь структурную функцию, образуются швы, перетяжки, рубцы, происходит склероз – усиленное развитие компонентов соединительной ткани, что ведет к ослаблению специфических функций, истончению и потере волос

Смещение лобной линии роста назад и облысение макушки – основные признаки мужской андрогенетической алопеции. Кроме того, участки алопеции могут сливаться в единое целое, в результате чего по бокам и на затылке волосистой части головы остается лишь кайма нормального роста волос.

АГА у женщин прогрессирует медленнее, степень ее тяжести меньше, и демонстрирует большее разнообразие ответов на терапию.

У женщин выделяют три различных модели АГА:

диффузное истончение области макушки при сохранении лобной линии роста волос (модель Людвига);

истончение и распространение на центральной части скальпа при нарушении фронтальной линии роста волос (модель рождественской елки);

истончение, связанное с битемпоральными залысинами (модель Гамильтона), чаще, наблюдается у женщин в менопаузе и у женщин с гиперандрогенией.

Андрогенетическая алопеция при синдромах

В редких случаях чрезвычайно тяжелая андрогенетическая алопеция или ее раннее начало может быть симптомом сложного генетического заболевания, как например,

Преждевременное облысение

Андрогенетическая алопеция, клинические признаки которой проявляются в возрасте от 10 до 20 лет, называется преждевременным или ранним облысением. У детей до наступления полового созревания заболевание, как у мальчиков, так и у девочек, проявляется исключительно как облысение по женскому типу.

Дифференциальный диагноз врожденной потери волос включает в себя:

Эволюция классификаций

Определение тяжести андрогенетической алопеции является сложной задачей.

В верхнем ряду представлены четыре рисунка, высеченных на стенах первобытной пещеры. Понадобилось около 30 тысяч лет для классификации типового выпадения волос у мужчин, показанного в нижнем ряду. В настоящее время разработаны и модифицированы различные методы классификации.

Классификации АГА

До недавнего времени общепризнанным стандартом являлись классификация Гамильтона-Норвуда (1951-1975гг) для мужчин и классификация Людвига (1977г) для женщин, подчеркивающих гендерную гетерогенность.

Эволюция или революция?

Возникла необходимость усовершенствования существующих классификаций, в результате этого в 2007 году была создана универсальная классификация. В 2007 году Ли (Lee) и соавт. предложили базовую и специфическую (BASP) систему классификации, которая представляет собой усовершенствованный вариант классификации Норвуд-Гамильтона, включает четыре базовых типа (L, M, C, U) и два специфических типа (F и V).

Basic and specific (BASP) classification for pattern hair loss (From: Lee WS, Ro BI, Hong SP et al (2007) A new classification of pattern hair loss that is universal for men and women: basic and specific (BASP) classification. J Am Acad Dermatol 57(1):37–46)

Новая классификация типового выпадения волос является универсальным инструментом, используемым как для мужчин, так и для женщин: базовая и специфическая (BASP) классификация.

С ее помощью можно оценить как дальнейшую степень потери волос, так и ответ на терапию. Благодаря усовершенствованию недостатков существующих классификаций, ее легко запомнить и проще применять в клинических условиях. В классификации Норвуда-Гамильтона не учтены некоторые специфические типы облысения, такие как выпадение волос по женскому типу.

Кроме того, шкала Людвига не может использоваться для классификации облысения по мужскому типу у женщин. BASP независимо от пола или расы позволяет классифицировать все разновидности типов выпадения волос.

Причины развития АГА

Наиболее значимым фактором у мужчин является повышенная активность фермента 5-альфа- редуктазы II типа, которая в генетически предрасположенных волосяных фолликулах метаболизируют тестикулярный тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ).

У женщин, как правило, большую роль играет снижение активности ароматазы, которая преобразует циркулирующий в крови тестостерон яичников в 17 бета-эстрадиол.

Увеличение локальной концентрации ДГТ приводит к прогрессирующему сокращению анафазы за счет более длительной фазы телогена и сопровождается прогрессирующей миниатюризацией ВФ. Миниатюризация ВФ осуществляется за счет относительно резких сокращений количества клеток дермального сосочка и дермальной оболочки. Сопровождается:

Роль перифолликулярного воспаления

В дополнение к андрогензависимым изменениям в патогенезе АГА доказано вовлечение фолликулярного микровоспаления с формированием фиброза, спровоцированн ого присутствующей бактериальной флорой, токсинами и окислительным стрессом.

Новые аспекты патобиологии андрогенетической алопеции

Продолжается поиск механизмов, регулирующих активацию и прогрессирующее развитие АГА. Было установлено, что окислительный стресс является важным фактором, вносящим свой негативный вклад в облысение.

По сравнению с клетками, взятыми из затылочной не пораженной облысением области, клетки дермального сосочка из лысеющего участка мужчин характеризовались значительно большей чувствительностью к окислительному стрессу. А также отличались пониженной пролиферацией и миграцией, сопровождающимися увеличением уровня активных форм кислорода и старением.

АГА – маркер старения?

Некоторые эксперты рассматривают АГА как органоспецифическое сегментарное ускоренное старение с повышенной чувствительностью фибробластов волосяных фолликулов к оксидативному стрессу.

Особое внимание в последнее время уделялось роли дополнительных органов, расположенных в непосредственной близости к волосяному фолликулу. В качестве нового участника патогенеза АГА была выделена мышца, поднимающая волос.

Предложена гипотеза, что потеря соединения мышцы, поднимающей волос, с фолликулярной единицей управляет процессом миниатюризации при АГА и приводит к ее необратимости, в отличие от обратимого процесса, наблюдаемого при гнездной алопеции, при которой соединение мышцы и фолликулярной единицы сохраняется.

Также на роль потенциальных факторов в патологии АГА были выдвинуты сальные железы. Было показано, что у пациентов с АГА значительно увеличивается площадь сальных желез при одновременном увеличении количества долей в каждой фолликулярной единице. Высказывалось предположение, что тесная взаимосвязь ДГТ и функциональной активности сальной железы приводит к их расширению, что может спровоцировать ранний переход в фазу катагена или телогена.

ДГТ-зависимые функции клеток определяются наличием слабых андрогенов, их преобразованием в более мощные андрогены под действием 5-альфа-редуктазы, низкой ферментативной активностью дезактивирующих андрогены ферментов и присутствием в больших количествах функционально активных АР.

На предрасположенной к заболеванию волосистой части головы зафиксированы высокие уровни ДГТ и повышенная экспрессия АР.

Ключевая роль отведена превращению тестостерона в ДГТ в дермальном сосочке, тогда как регулируемые андрогенами факторы, вырабатываемые клетками дермального сосочка, предположительно, влияют на рост других компонентов ВФ.

Лишь у части женщин с АГА подтверждается наличие в сыворотке периферической крови патологических изменений в метаболизме андрогенов, а отклонения от нормы часто незначительны. По исследованиям Moltz у 125 женщин с АГА повышение уровня свободного тестостерона обнаружено лишь у 29%.

Описаны при АГА эндокринные нарушениями по другую сторону андрогенного горизонта, характеризующиеся пролактинемией, нарушением тиреостимулирующего гормона (ТСГ), мелатонина, соматотропина. Существует зависимость, связанная со снижением уровня сывороточного ферритина ( A).

Согласно проведенному недавно мета-анализу распространение АГА на макушке связано со значительным увеличением риска развития рака предстательной железы, при этом для других типов распространения АГА значительное увеличение риска рака предстательной железы не характерно.

Терапевтические концепции для реверсирования андрогенетической потери волос

Миноксидил

Миноксидил – универсальный препарат, доступный на отечественном рынке, обладающий широким спектром действия.

Разрабатывается тест для определения ответа на прием миноксидила. Вопрос «предсказуемости» лечения миноксидилом весьма актуален, ведь только 40% пациентов могут похвастаться возобновлением роста волос. При этом для оценки эффективности терапии приходится ждать от 3 до 6 месяцев, все это время принимая лекарство «впустую». Исследователи попробовали использовать определение сульфотрансферазной активности в фолликулах волос для более ранней диагностики эффекта миноксидила.

Суть нового теста основана на следующих наблюдениях. Миноксидил в коже головы под действием фермента SULT1A1 превращается в миноксидил- сульфат. Предполагается, что активность SULT1А1 в волосяных фолликулах коррелирует с эффективностью препарата

Таким образом, использование сульфотрансферазного теста поможет исключить до 95% пациентов, невосприимчивых к терапии

Финастерид и дутастерид

Обнадеживающие результаты в лечении мужской АГА демонстрирует дутастерид, который используется многими дерматологами, несмотря на то, что препарат одобрен для лечения этого состояния только в Корее. Дутастерид характеризуется сходным с финастеридом профилем безопасности.

Гюбелин Харйа (GübelinHarcha) и соавт. в 2014 году опубликовали результаты крупного рандомизированного контролируемого исследования сравнительной эффективности различных доз дутастерида и 1 мг финастерида и плацебо. Авторы установили, что по сравнению с 1 мг финастерида, эффективность приема 0,5 мг дутастерида была значительно выше. Эти результаты дополнительно подтвердили данные о большей эффективности дутастерида (по сравнению с 5 мг финастерида) в увеличении роста волос, полученные в ходе предыдущего рандомизированного контролируемого исследования Олсен (Olsen и соавт. (2006 г)).

Топический финастерид

Ученые из Швейцарии, заботясь о безопасности лечения АГА, разработали новое патентованное средство Р-3074, представляющее собой 0,25% лосьон финастерида для топического применения. Он при клиническом тестировании снижает концентрацию дигидротестостерона в коже волосистой части головы на 40 % сильнее, чем пероральный финастерид. Представляют интерес топические препараты с комбинацией миноксидила и финастерида.

Топический мелатонин

Описанные мощные антиоксидантные свойства мелатонина позволяют рассматривать его как возможный вариант противодействия окислительному стрессу, связанному с инволюционным поредением волос, при АГА и в качестве профилактических мероприятий при поседении.

Недавно на европейский рынок поступили местные препараты мелатонина в качестве косметического средства против старения волос. Доказано, что местный мелатонин подавляет обусловленный УФ-облучением порог эритемы, а также увеличивает долю анагенных волос у женщин с АГА.

Эти данные подкреплены результатами двойного слепого плацебо-контролируемого пилотного исследования, в котором местное применение 1 мл спиртового раствора мелатонина 0,1% у женщин с АГА и диффузной алопецией привело к значительному увеличению анагенных волос после шести месяцев применения по сравнению с плацебо

Пероральные антиандрогены

Альтернативой миноксидила могут служить ципротерона ацетат, спиронолактон и флутамид.

Адьювантные методы лечения АГА и механизмы действия

Стимуляция роста волос

Железосодержащие добавки при отсутствии дефицита

Витамины (биотин, производные ниацина), Кофеин, Мелатонин

Воздействие электромагнитного/статического поля

Улучшение перифолликулярной васкуляризации

Простагландины (випростол, латанопрост), Аминексил, Глицериноксиэфиры и кремний

Минералы, Производные ниацина

Ингибирование действия ДГТ

Цимицифуга рацемоза (Cimicifuga racemosa)

Аминокислоты, Витамины (биотин, производные ниацина)

Микроэлементы (цинк, медь)

Адъювантная терапия

Результаты применения фармакологических средств, одобренных для лечения других заболеваний, таких как пероральные антиандрогены, носят противоречивый характер.

При неэффективности лекарственной терапии рекомендуется хирургическое лечение, хотя и в этом случае наблюдается высокая вариабельность результатов.

Недавно было предложено несколько перспективных методов

Обогащенная тромбоцитами плазма (ОТП)

В отсутствие установленного оптимального уровня концентрации используемый на данный момент метод подготовки ОТП позволяет достичь обогащения на уровне 300-700% (как правило, более 1000000 тромбоцитов/мкл).

Возможное влияние ОТП на рост волос изучается с 2012 года в ходе исследований invitro и invivo у мышей.

Фактические механизмы действия на волосяной фолликул остаются спорными: ОТП invitro активирует пролиферацию клеток дермального сосочка и предотвращает апоптоз, провоцирующий увеличение уровня экспрессии Akt и Bcl-2. Кроме того, ОТП участвует в формировании волосяного эпителия и дифференцировке стволовых клеток в клетки волосяного фолликула. Увеличение уровня экспрессии FGR-7 приводит к продлению фазы анагена в цикле роста волос.

Опубликованные результаты лишь небольшого числа клинических испытаний эффективности ОТП для роста волос не могут считаться объективными. Из 14 клинических испытаний, включенных в систематический обзор Гини (Gkini) и соавт., результаты только 2 исследований, проводимых у женщин, оценивались согласно принципам доказательной медицины

Лазеры

Лазеры и приборы световой терапии используют монохроматические источники света с длиной волны от 600 до 1400 нм в красной/инфракрасной области спектра.

Применение низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ), в частности, представляет собой новый подход к лечению отдельных заболеваний волос, в том числе андрогенетической алопеции. Несмотря на отсутствие четкого понимания механизма действия, лазеротерапия стимулирует повторный переход телогенных волосяных фолликулов в фазу анагена, увеличивает продолжительность анафазы, стимулируя эпидермальные стволовые клетки в области выпуклости волосяного фолликула, и предотвращает преждевременное наступление фазы катагена.

Кроме того, было установлено, что этот тип терапии регулирует противовоспалительный и иммунологический ответ.

В 2011 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения женской АГА было одобрено применение лазерной расчески Hairmax Lasercomb R, однако опубликованных результатов исследований ее эффективности у женщин нет.

Несмотря на проведение многочисленных исследований, для разработки стандартизированной процедуры лечения необходимы дополнительные данные, в том числе оптимальная длина волны, степень когерентности и дозиметрические параметры.

Безопасность и возможная эффективность НИЛТ как варианта лечения пациентов с АГА, у которых отсутствует ответ на стандартную терапию или отмечена ее непереносимость, должны быть подтверждены в ходе дальнейших клинических испытаний.

Дутастерид в мезотерапии

В ходе недавнего исследования у 126 пациенток изучалась эффективность местных инъекций дутастерида в лечении потери волос по женскому типу. Комбинация 0,5 мг дутастерида, 20 мг биотина, 200 мг пиридоксина и 500 мг D-пантенола в 2 мл растворе вводилась в область макушки интрадермально методом мезотерапии. Инъекции повторяли еженедельно в течение 8 недель, затем через каждые 2 недели в течение 4 недель, на 16-й неделе проводили последний сеанс.

Было установлено, что через 18 недель после начала лечения (по сравнению с группой контроля, получавшей физиологический раствор) такой метод оказал положительное влияние на рост волос у женщин с ПВЖТ. На 18-й неделе у 62,8% больных отмечено зафиксированное на фотографиях улучшение, увеличение диаметра волос и уменьшение их выпадения.

Аналоги простагландинов

Аналоги простагландинов (АПГ), например латанопрост и биматопрост, являются препаратами местного применения для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии. Позже было установлено, что эти вещества способствуют росту и пигментации ресниц. Механизм действия, способствующий возобновлению роста волос, предположительно заключается в стимуляции дермального сосочка, приводящей к активации перехода телогеннных волос в фазу анагена.

Данных о применении АПГ для лечения женской АГА на сегодняшний день нет.

Использование инъекций в кожу головы биматопроста 0,03% раз в неделю в течение 12 недель, а затем раз в две недели в течение 4 недель у 59-летней пациентки с ПВЖТ оказалось безрезультатным.

Микроигольчатая терапия

Исходя из предполагаемого влияния на высвобождение тромбоцитарных факторов роста, активацию стволовых клеток и избыточную экспрессию генов, связанных с ростом волос, в качестве нового лечения АГА предложено использовать микроигольчатую терапию.

Рандомизированное исследование 100 мужчин с АГА легкой и умеренной степени тяжести показало, что эффективность совместного применения дермароллера и лосьона миноксидила 5% в активации роста волос значительно превосходила эффективность применения только миноксидила.

Несмотря на такие многообещающие результаты, использование этого метода в лечении АГА требует подтверждения в ходе клинических исследований.

Трансплантация волос

Если улучшить состояние выпадения волос стандартными методами лечения не удается, как вариант терапии может рассматриваться трансплантация волос. Эта по-прежнему эффективная процедура должна выполняться опытным хирургом, в течение которой отдельные волосяные фолликулы пересаживаются из донорского участка, но, в отличие от мужчин, у женщин из-за диффузного характера выпадения волос площадь такого участка весьма ограничена.

Среди осложнений операции: временное выпадение волос после трансплантации, инфекции, боль и неудачный исход трансплантации.

Новый способ заключается в частичном продольном извлечении фолликулярной единицы, которая может использоваться как полноценная фолликулярная единица для формирования полностью дифференцированного волосяного фолликула. Оставшаяся в дерме на донорском участке частичная фолликулярная единица может выжить и сформировать волос.

Этот метод позволит восстанавливать волосы однократной инъекцией зоны облысения раствором, содержащим выращенные в лабораторных условиях собственные клетки ростковой зоны фолликулов пациента.

Направления будущих исследований

Современными сферами исследований и будущими методами терапевтического воздействия является:

Точная идентификация и эффективная доставка соответствующих защитных и пусковых механизмов, которые будут стимулировать активацию покоящихся стволовых клеток смогут сделать реальными профилактику и обратный ход процесса потери волос.

Записано по материалам доклада Овчаренко Ю.С., доцента кафедры дерматовенерологии ХМАПО, члена правления Европейского общества исследования волос (EHRS), руководителя клиники «Институт трихологии» (Харьков) на VI научно-практической конференции некоммерческого партнёрства «Профессиональное общество трихологов».

Источник