Андрогены в яичнике продуцируются чем
Андрогены в яичнике продуцируются чем
В отличие от других систем, которые регулируют важные физиологические функции краткосрочно, гипоталамо-гипофизарно-гонадная (ГГГ) система регулирует дифференциацию вторичных половых признаков в течение всей жизни. Для поддержания сперматогенеза, развития яйцеклеток и менструального цикла нужно краткосрочное регулирование, в то время как в периоды пубертата и менопаузы — длительное.
Выработка гипоталамусом гонадотропин-рилизинг гормона, а гипофизом — гонадотропина, координируются сложными нейроэндокринными механизмами. Главный регулятор выработки полового гормона — лютеинизирующий гормон, а главный гормон, стимулирующий развитие гамет, — фолликулостимулирующий гормон. Эти гормоны вырабатываются эпизодически, или «пиковым методом». Андрогены и эстрогены ингибируют секрецию гонадотропина, но эти эффекты меняются во время менструального цикла.
Андрогены вырабатываются в гонадах и надпочечниках, а эстрогены — из предшественников андрогенов в гонадах и жировой ткани. Лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон стимулируют стероидогенез в половых железах и метаболизм надпочечниковых андрогенов в тестостерон и эстрогены. Синтез эстрогенов и андрогенов имеет общие биосинтетические этапы с другими адренокортикальными стероидами, но глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды не вырабатываются в половых железах, т.к. в этих тканях не хватает нужных ферментов. В норме большинство половых стероидов продуцируются в гонадах.
Однако при заболеваниях надпочечников выработка большого количества стероида дегидроэпиан-дростерона в ретикулярной зоне может привести к образованию значительного количества половых стероидов.
Дегидроэпиандростерон имеет небольшую андрогенную активность, но легко преобразуется в другие половые стероиды в гонадах, становясь источником мощных андрогенов. Дегидроэпиандростерон при оральном приеме экстенсивно конъюгируется печенью и незначительно увеличивает концентрацию активных андрогенов.
Эстрогены также образуются в результате активности фермента ароматазы в половых железах и адипоцитах. Ароматаза преобразовывает андрогены в эстрогены в жировой ткани и отвечает за основную выработку эстрогена в постменопаузе и более высокие уровни эстрогена у людей с ожирением.
Яичники и менструальный цикл
Яичники продуцируют половые клетки для оплодотворения и синтезируют гормоны для репродуктивных тканей и поддержания женских вторичных половых признаков. Яичник состоит из сферических фолликул в строме, окруженной мембраной и белочной оболочкой. Каждая фолликула содержит гамету (ооцит, яйцо, яйцеклетка). Первоначально в яичниках содержится около 7 млн яйцеклеток, но большая их часть погибает еще до рождения и в детстве, поэтому ко времени половой зрелости остается приблизительно 400 тыс. ооцитов; из них приблизительно 0,1% (т.е. около 400) будет овулировать.
Самые важные гормоны яичника — половые стероиды эстрогены (прежде всего эстрадиол, а также эстрон и эстриол) и прогестерон. Их выработкой управляет система ГГН.
Менструальный цикл (период между двумя овуляциями) продолжается 24-32 дня. Первый день менструации начинается со сброса маточной оболочки, что занимает 3-5 дней. Этот период сопровождается фолликулярной или пролиферативной фазой менструального цикла (до середины цикла, около 14 дней), когда происходит овуляция. В фолликулярной фазе развивающиеся фолликулы вырабатывают эстрадиол, который обусловливает пролиферацию внутренней оболочки матки.
Если оплодотворение не произошло, наступает лютеиновая, или секреторная, фаза, продолжающаяся также примерно 14 дней. Во время этой фазы на месте лопнувшего фолликула возникает желтое тело, вырабатывающее прогестерон.
Учебное видео андрогены в норме и при патологии у женщин, мужчин
Учебное видео анализ на женские половые гормоны в норме и при патологии
— Вернуться в оглавление раздела «фармакология»
Андрогены в яичнике продуцируются чем
Клетки theca яичников секретируют множество андрогенов (19-углеродных стероидов), в том числе андростендион, тестостерон и ДГЭА. Андростендион — основной из них. В клетках theca содержится фермент 17р-гидроксистероиддегидрогеназа, превращающий андростендион в тестостерон. У женщин в пременопаузе по меньшей мере 60% циркулирующего тестостерона происходит из яичников за счет такого превращения или непосредственной секреции.
Андростендион и тестостерон могут превращаться в гранулезных клетках под воздействием ФСГ в эстрогены путем ароматизации. В периферических тканях андростендион может превращаться в эстрон или тестостерон. В отличие от тестостерона и дегидротестостерона андростендион не обладает высокой аффинностью к андрогеновым рецепторам (АР).
Расщепление боковой цепи холестерина с превращением его в прегненолон — одновременно и начальная точка, и определяющая скорость стадия стероидогенеза. В яичнике расщепление боковой цепи холестерина контролируется ЛГ. Главным источником холестерина для стероидогенеза в яичнике человека служат липопротеины низкой плотности. Увеличение образования цАМФ вследствие активации аденилатциклазы ЛГ стимулирует транскрипцию мРНК рецептора липопротеинов низкой плотности и соответственно повышает их захват.
После этого цАМФ-активируемый стероидогенный активный регуляторный протеин обеспечивает увеличение внутриклеточного транспорта холестерина к внутренней мембране митохондрий, где и происходит расщепление его боковой цепи.
В преовуляторном фолликуле предпочтительный путь синтеза андрогенов/эстрогенов — путь превращения прегненолона в 17-гидроксипрегненолон, так называемый d-путь. Клетки theca яичников способны ферментировать прегненолон в андрогены, но не могут превращать андростендион или тестостерон в эстрогены путем ароматизации. Этот процесс может происходить только в гранулезных клетках под действием ФСГ. В отличие от преовуляторных фолликулов в желтом теле стероидогеиез идет преимущественно по d-пути с первоначальным превращением прегненолона в прогестерон.
Андрогеновые рецепторы по строению сходен с эстрогеновым. Он активирует экспрессию гена-мишени через ту же последовательность связывания лиганда, ядерной транслокации, связывания с ДНК и комплексообразования с корегуляторами и факторами транскрипции гена. Известна ключевая роль андрогенных рецепторов в развитии мужских половых органов и вторичных половых признаков, однако их физиологическое значение для женской репродуктивной системы остается неясным. Недавние исследования на животных с андрогенной недостаточностью позволяют предположить важную роль андрогенов в созревании гранулезных клеток.
У этих животных также были отмечены снижение фертильности с нарушениями фолликулогенеза, патология созревания желтого тела и снижение чувствительности матки к гонадотропинам.
Обмен андрогенов
Андростендион в равных количествах синтезируется яичниками и надпочечниками. Его сывороточные концентрации повторяют таковые эстрадиола, колеблясь в диапазоне от 0,5 до 3 нг/мл. Содержание андростендиона повышается в период от средней до поздней фолликулиновой фазы, достигая максимума непосредственно перед пиком ЛГ. Во время овуляции оно снижается, вновь затем повышаясь до пиковой концентрации в среднюю лютеиновую фазу и падая до минимальной ко времени начала менструации.
В противоположность этому концентрация тестостерона в течение менструального цикла изменяется мало, лишь слегка повышаясь во время овуляции. Концентрация тестостерона в сыворотке крови колеблется в диапазоне 1,5-60 нг/дл.
Учебное видео андрогены в норме и при патологии у женщин, мужчин
— Вернуться в оглавление раздела «физиология человека»
Андрогенизация яичникового и надпочечникового происхождения — в чем разница? Синдром поликистозных яичников и врожденная гиперплазия надпочечников
Андрогенизация яичникового и надпочечникового происхождения — в чем разница?
Андрогенизация — распространенная проблема у женщин, приводящая к множественным нарушениям — от нарушения менструального цикла, бесплодия и гирсутизма до психологических проблем, требующих лечения. Для устранения такой патологии очень важны правильный диагноз и лечение.
Наиболее частыми причинами повышенного уровня андрогенов у женщин являются синдром поликистозных яичников (ПКЯ) и врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК).
Синдром поликистозных яичников — андрогенизация яичникового происхождения
СПКЯ поражает примерно 5-7% женщин детородного возраста. Описанный в клинической картине учеными Stein и Loeventhal ещё в 1935 году, синдром включает нарушения менструального цикла (от олигоменореи до аменореи включительно), бесплодие и гирсутизм. Также могут быть другие проблемы андрогенизации, например, прыщи и алопеция.
Нарушение менструального цикла
Нарушение менструального цикла
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Нарушение-менструального-цикла.jpg?fit=450%2C209&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Нарушение-менструального-цикла.jpg?fit=900%2C417&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%9D%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE-%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%B0.jpg?resize=900%2C417&ssl=1″ alt=»Нарушение менструального цикла» width=»900″ height=»417″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Нарушение-менструального-цикла.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Нарушение-менструального-цикла.jpg?resize=450%2C209&ssl=1 450w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Нарушение-менструального-цикла.jpg?resize=768%2C356&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Нарушение менструального цикла
В классическом определении внимание уделялось двустороннему увеличению яичников. Этот синдром часто сопровождается ожирением, ановуляторными циклами (отсюда и бесплодие), гормональными и метаболическими нарушениями — гиперинсулинемия, нарушения липидного обмена, гиперпролактинемия.
Чаще всего женщины с этой патологией обращаются к гинекологу из-за нарушения менструального цикла, в случае невозможности забеременеть, и все чаще обеспокоены чрезмерным ростом волос. Редко этот синдром связан с первичной аменореей.
Нерегулярные менструальные циклы встречаются примерно у 60-70% пациенток и связаны с возникновением ановуляторных циклов, что связано с отсутствием гормональной активности желтого тела. В этих случаях только от 10 до 40% циклов действительно овулируют, и частота овуляции уменьшается с продолжительностью нарушения. У 20% пациентов развивается аменорея (чаще всего вторичная).
Симптомы андрогенизации возникают особенно у пациентов с ожирением и беспокоят около 60% женщин с поликистозом. Чаще всего это умеренные аномальные волосы.
Увеличение яичников не является постоянным симптомом и встречается примерно у 60% пациентов. При гинекологическом осмотре это трудно определить, особенно в случае часто сопутствующего ожирения. Диагноз затрудняет субъективная оценка, зависящая от опыта врача. Не всегда выявляет увеличение яичников и ультразвуковое исследование.
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гистопатологическое-исследование.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гистопатологическое-исследование.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%93%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%BE%D0%B5-%D0%B8%D1%81%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Гистопатологическое исследование» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гистопатологическое-исследование.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гистопатологическое-исследование.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гистопатологическое-исследование.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гистопатологическое-исследование.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Гистопатологическое исследование
При опросе пациентки в первую очередь выясняются: нарушения менструального цикла, бесплодие. При обследовании выявляются различные усиленные симптомы андрогенизации, в основном гирсутизм, а также акне и, реже, понижение тона голоса, гипертрофия клитора, изменение формы и пропорций тела, иногда облысение.
По словам ученого Йена, причиной нарушений, приводящих к развитию СПКЯ, может быть андрогенная гиперактивность надпочечников в пубертатном периоде, связанная с общепринятыми стрессовыми ситуациями. Повышенные уровни андрогенов стимулируют увеличение секреции ЛГ, и, кроме того, они трансформируются до эстрогенов в периферической жировой ткани.
Эстрогены, в свою очередь, воздействуя на гипоталамус и гипофиз, приводят к нарушениям цикличности секреции ЛГ и ФСГ. Следовательно, повышенная секреция ЛГ приводит к стимуляции текальных клеток яичников и увеличению выработки андрогенов яичниками (в основном андостендиона). Таким образом, круг замыкается. Однако остается неясным, почему не все состояния, связанные с повышенным уровнем андрогенов, приводят к развитию симптомов, характерных для поликистоза.
В настоящее время исследования патогенеза и этиологии синдрома сосредоточены на изучении регуляторных механизмов на уровне яичников, а также роли периферических желез, не связанных напрямую с регуляцией секреции половых гормонов.
Установлено, что в патогенезе синдрома ПКЯ наблюдается нарушение регуляции роста фолликулов яичников и повышенная активность таких факторов роста в яичнике, как:
Однако существует разногласие относительно того, происходят ли эти изменения в первую очередь на уровне яичников и затем приводят к дисфункции периферических желез, или же они возникают вторично.
В последние годы большой интерес (в том числе в связи с патогенезом синдрома поликистоза яичников) был сосредоточен на феномене апоптоза. Этот термин описывает процессы и функциональные изменения, связанные с естественной гибелью клеток. Этому явлению подвержены все клетки, и скорость этих процессов зависит от многих факторов.
В яичнике апоптоз, по-видимому, играет роль в атрезии фолликулов и атрофии желтого тела. Благодаря исследованиям на животных и исследованиям фолликулов яичников, полученных в процессе оплодотворения in vitro, были выявлены факторы, увеличивающие выживаемость ооцитов (гонадотропины, эстрогены, IGF1, bFGF, EGF, TGFα) и вызывающие апоптоз (включая GnRH и андрогены).
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Апоптоз.jpg?fit=450%2C253&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Апоптоз.jpg?fit=800%2C450&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%90%D0%BF%D0%BE%D0%BF%D1%82%D0%BE%D0%B7.jpg?resize=800%2C450&ssl=1″ alt=»Апоптоз» width=»800″ height=»450″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Апоптоз.jpg?w=800&ssl=1 800w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Апоптоз.jpg?resize=450%2C253&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Апоптоз.jpg?resize=768%2C432&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 800px) 100vw, 800px» data-recalc-dims=»1″ /> Апоптоз
Понимание процессов, связанных с апоптозом, позволяет лучше понять процессы, происходящие в яичнике, в том числе и в случае синдрома поликистоза. Понимание механизмов, лежащих в основе выживания фолликулов яичников и их роста, может открыть новую главу в лечении андрогенизации яичников.
Лабораторные тесты при СПКЯ показывают:
Уровни ФСГ могут быть в пределах нормы или чаще снижаться, что приводит к сдвигу соотношения ЛГ / ФСГ в пользу ЛГ. Предлагаемое принятие соотношения ЛГ / ФСГ выше 2 в качестве диагностического критерия в настоящее время все чаще ставится под сомнение и не является необходимым для диагностики синдрома СПКЯ.
Белок, связывающий половые гормоны (SHBG), часто снижается, особенно у женщин с ожирением. Также можно наблюдать повышение концентрации гормона роста, пролактина и инсулина. Кроме того, пациенты с поликистозом демонстрируют относительный или абсолютнвй гиперэстрогенизм.
Гормональная картина у пациентов с поликистозом может быть очень разнообразной и однозначных диагностических критериев не существует.
Точно так же неоднозначны критерии ультразвуковой диагностики. Типичная картина маленьких кистозных яичников включает:
Важным признаком УЗИ также является наличие большого количества мелких фолликулов, расположенных по периферии или по всему яичнику.
Размер яичников более 10 см 3 (в среднем 12 см 3), площадь более 5,5 мм 2 считается диагностическим признаком синдрома ПКЯ. Предполагается, что количество фолликулов в малом кистозном яичнике больше 10, а их диаметр менее 8 мм или, по мнению некоторых ученых, менее 5 мм.
Ультразвуковой мониторинг овуляции не выявляет выделения и роста доминирующего фолликула — ановуляторные циклы. Однако подчеркивается, что отсутствие типичной картины при ультразвуковом исследовании не исключает наличия синдрома ПКЯ. В тяжелой форме в области неувеличенных яичников могут появиться только единичные крошечные фолликулы.
Большую роль в ультразвуковой диагностике играет индивидуальный опыт врача. Однако следует помнить, что ставить диагноз только на основании ультразвукового исследования — ошибка.
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Ультразвуковая-диагностика.jpg?fit=424%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Ультразвуковая-диагностика.jpg?fit=777%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%A3%D0%BB%D1%8C%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%B7%D0%B2%D1%83%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D1%8F-%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0.jpg?resize=900%2C637&ssl=1″ alt=»Ультразвуковая диагностика» width=»900″ height=»637″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Ультразвуковая-диагностика.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Ультразвуковая-диагностика.jpg?resize=424%2C300&ssl=1 424w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Ультразвуковая-диагностика.jpg?resize=777%2C550&ssl=1 777w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Ультразвуковая-диагностика.jpg?resize=768%2C544&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Ультразвуковая диагностика
Из-за большого разнообразия клинических симптомов и неубедительных результатов дополнительных исследований большинство ученых выделяют разные клинические формы, некоторые даже считают, что термин СПКЯ охватывает несколько синдромов заболевания разной этиологии и патогенеза.
Среди прочего выделяют следующие формы: HAIR-AN типа A и B, клинически соответствующие возникновению гиперандрогении, инсулинорезистентности и актинического кератоза.
В обеих формах наблюдается увеличение секреции инсулина, который стимулирует IGF-1 в яичниках, стимулируя выработку и высвобождение андрогенов в клетках ткани яичника.
Следует помнить, что метаболические нарушения — гиперлипидемия, неблагоприятный липопротеидный профиль — ЛПВП, ЛПНП — возникают вторично по отношению к гормональным нарушениям при синдроме поликистоза яичников. Вместе с гиперинсулинемией это создает повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Относительный избыток эстрогенов и отсутствие гестагенных эффектов (неовуляторные циклы) в течение многих лет могут привести к гиперплазии эндометрия и раку эндометрия в более позднем возрасте, а также вызвать мастопатические изменения в груди. По этим причинам женщины с диагностированным синдромом поликистозных яичников нуждаются в лечении независимо от их желания иметь ребенка или по косметическим причинам.
В зависимости от цели лечения принимаются разные планы лечения. При этом следует помнить, что результаты лечения, независимо от целевого назначения, тем лучше, чем раньше будет поставлен диагноз и проведено лечение. В частности, это касается лечения бесплодия, связанного с СПКЯ, гирсутизма (чем он более продвинутый, тем труднее добиться значительного косметического эффекта), а также профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, гиперплазии эндометрия и мастопатических изменений груди.
В случае желания забеременеть используются препараты, вызывающие овуляцию, и лапароскопию. У женщин, которые в настоящее время не планируют потомство, необходимо восстановить нормальный ритм кровотечений путем введения гестагенов или гормональных контрацептивов.
Врожденная гиперплазия надпочечников — андрогенизация надпочечникового происхождения
» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гиперплазия-надпочечников.jpg?fit=450%2C250&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гиперплазия-надпочечников.jpg?fit=900%2C500&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%93%D0%B8%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%BF%D0%BB%D0%B0%D0%B7%D0%B8%D1%8F-%D0%BD%D0%B0%D0%B4%D0%BF%D0%BE%D1%87%D0%B5%D1%87%D0%BD%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D0%B2.jpg?resize=900%2C500&ssl=1″ alt=»Гиперплазия надпочечников» width=»900″ height=»500″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гиперплазия-надпочечников.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гиперплазия-надпочечников.jpg?resize=450%2C250&ssl=1 450w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Гиперплазия-надпочечников.jpg?resize=768%2C427&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Гиперплазия надпочечников
Наиболее распространенный ферментативный дефицит касается 21-гидроксилазы, реже 17-гидроксилазы, 11-гидроксилазы и 3β-гидроксилдегидрогеназы. Классическая гиперплазия надпочечников проявляется после родов или в детстве и в основном включает симптомы, связанные с электролитными нарушениями, возникновением гипертонии, а также маскулинизацией и гирсутизмом.
Также следует дифференциировать синдром поликистозных яичников в отношении отсроченной или неполной гиперплазии надпочечников (САГ с поздним началом). Патология появляется в более позднем возрасте и не связана с нарушениями концентрации минералокортикоидов. С другой стороны, обнаруживается гирсутизм, олигоменорея, реже гиперплазия клитора и алопеция. У 4-6% пациентов с симптомами андрогенизации врожденная гиперплазия надпочечников возникает поздно.
Гормональные тесты показывают повышение уровня ЛГ и более низкий уровень ФСГ, уровень тестостерона немного повышен или нормален, в то время как уровень свободного тестостерона увеличивается, а уровень ДГЭА может повышаться.
Диагноз ставится на основании уровня 17-гидроксипрогестерона в сыворотке крови. Помогают поставить диагноз значения выше 10 нг / мл.
Вирилизирующие опухоли надпочечников и яичников встречаются редко и характеризуются внезапным и быстрым началом гирсутизма и маскулинизации. Должно побудить гинеколога искать гормонально активную опухоль в яичниках или надпочечниках повышение концентрации тестостерона выше 2 нг / мл. В этом случае требуется провести определение 17-кетостероидов, 17-гидроксикостероидов, УЗИ яичников и надпочечников.
Что такое гиперандрогения? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Скатова Бориса Васильевича, уролога со стажем в 27 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Гиперандрогения — это состояние, при котором у женщины в крови значительно повышен уровень мужских половых гормонов (андрогенов): тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона и других.
Распространённость
Причины
Симптомы гиперандрогении
Патогенез гиперандрогении
Андрогены — стероидные половые гормоны, которые вырабатываются из холестерина в коре надпочечников, а также в клетках фолликулов и соединительной ткани яичников.
К андрогенам относятся:
Роль андрогенов
В женском организме андрогены поддерживают гормональный баланс и после начала полового созревания инициируют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. Также они необходимы для выработки эстрогена и возникновения полового влечения.
Андрогены замедляют потерю кальция в костях и регулируют работу внутренних органов и систем: репродуктивной, почечной, мышечной и сердечной.
Гормональная регуляция происходит почти мгновенно с малым количеством активного вещества — гормона. Другая её особенность заключается в дистанцировании: гормон может вырабатываться в одной железе, а попадать в орган-мишень, находящийся в другой части организма.
В плазме крови андрогены взаимодействуют с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Он выполняет транспортную роль: вместе с ним андрогены доставляются с кровью в клетки органов-мишеней.
Избыток андрогенов
К избытку андрогенов могут приводить различные патологические механизмы:
Повышать уровень андрогенов могут и другие внешние факторы, например приём стероидов и гормональных препаратов. Интересно, что при всех гиперандрогенных состояниях, андрогены происходят более чем из одного источника. Так, при поликистозе яичников увеличен синтез тестостерона, но большая часть этого гормона образуется вне яичников — в надпочечниках.
Большую роль в развитии первичной гиперандрогении играют генетические факторы. Одной из причин синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) является генетически предопределённый избыток лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ стимулирует образование мужских половых гормонов: тестостерона и андростендиона. Их чрезмерная выработка нарушает процесс развития фолликулов: они преждевременно перерождаются в жёлтое тело и в этой области образуются фолликулярные кисты.
Другая причина развития СПКЯ — генетически обусловленное нарушение выработки инсулина и развитие инсулинорезистентности, то есть недостаточный ответ тканей на его действие.
К гиперандрогении, как было сказано выше, может приводить врождённая гиперплазия коры надпочечников. Причина её развития — мутации генов, которые отвечают за синтез ферментов или транспортных белков, участвующих в выработке кортизола.
Классификация и стадии развития гиперандрогении
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), гиперандрогения кодируется как Е.28.1 Избыток андрогенов. Выделяют истинную гиперандрогению и другие её формы.
Истинная гиперандрогения
Истинная гиперандрогения бывает яичниковой и надпочечниковой
Яичниковая гиперандрогения:
1. Синдром поликистозных яичников. Первичный СПКЯ (синдром Штейна — Левенталя) возникает при нарушении в системе гипоталамус-гипофиз-яичники. Вторичный СПКЯ развивается при эндокринной патологии, например на фоне сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или под воздействием внешних факторов: интоксикации, стресса, травмы и инфекции.
2. Стромальный текоматоз яичников (синдром Френкеля) — тяжёлая форма овариальной неопухолевой гиперандрогении. При заболевании разрастается соединительная ткань и возникает синдром HAIR-AN (высокий уровень андрогенов, инсулинорезистентности, ожирение и чёрный акантоз). Это редкая патология выявляется преимущественно в постменопаузе.
3. Андроген-продуцирующая опухоль яичников:
Надпочечниковая гиперандрогения:
Другие формы гиперадрогении
Осложнения гиперандрогении
Наиболее частые осложнения гиперандрогении: бесплодие, инсулинорезистентность и ожирение. Нарушение обмена липидов, сахарный диабет, сердечно-сосудистая патология возникают как следствие этих процессов.
Механизмы развития гиперандрогении и гиперинсулинемии до конца не изучены. Теоретически возможны три варианта взаимодействия: гиперандрогения вызывает гиперинсулинемию, гиперинсулинемия приводит к гиперандрогении и есть третий фактор, ответственный за оба феномена.
Предположение о том, что гиперандрогения вызывает гиперинсулинемию, основано на следующих фактах:
О том, что гиперинсулинемия вызывает гиперандрогению, свидетельствует следующее: инсулинорезистентность сохраняется у пациенток с удалёнными яичниками и при длительном приёме препаратов, подавляющих выработку андрогенов.
Диагностика гиперандрогении
Диагностика проводится эндокринологом или гинекологом-эндокринологом.
Этапы:
1. Опрос (сбор анамнеза). Врач беседует с пациенткой и выясняет следующие факты:
2. Осмотр. Доктор обращает внимание на следующие симптомы:
3. Лабораторные исследования:
Направление на анализы выписывает врач, так как часть из них нужно проводить в определённые дни менструального цикла.
4. Инструментальная диагностика:
Лечение гиперандрогении
Заболевание лечит врач-эндокринолог или гинеколог-эндокринолог.
Лечение поможет устранить симптомы и достичь основных целей:
Нормализация менструального цикла уменьшает риск гиперплазии эндометрия и рака тела матки, маточных кровотечений и постгеморрагической анемии.
В редких случаях выполняют операции на яичниках.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) снижают уровень гонадотропинов, а значит и концентрацию андрогенов, которые производятся в яичниках. Содержащиеся в КОК эстрогены увеличивают синтез глобулина, связывающего половые гормоны и, следовательно, снижают уровень свободного тестостерона. Кроме того, прогестагены в составе КОК уменьшают синтез андрогенов в надпочечниках, подавляют фермент 5-альфа-редуктазу и блокируют связывание андрогенов с рецепторами.
Оптимальными будут КОК, содержащие прогестаген с антиандрогенным действием: ципротерон, хлормадинон, диеногест и дроспиренон. Также предпочтительны оральные контрацептивы с этинилэстрадиолом.
Наиболее известные КОК, применяемые для лечения гиперандрогении:
Прогестагены нормализуют менструальный цикл при циклическом или постоянном приёме. Однако есть гипотезы, что прогестерон сам обладает андрогеноподобным действием. Его, как правило, не назначают для лечения гиперандрогении, но применяют для нормализации второй фазы менструального цикла.
Блокаторы андрогенных рецепторов из–за выраженной тератогенности (влияния на внутриутробную закладку органов будущего ребёнка) беременным принимать запрещено.
Основные препараты из группы блокаторов андрогенных рецепторов:
Дозировку и режим приёма препаратов врач назначает индивидуально.
Способы удаления волос при гирсутизме
Существуют три вида электроэпиляции:
Побочные эффекты электроэпиляции: ожоги, раздражение кожи, редко — образование рубцов.
Лазерная эпиляция позволяет повредить волосяной фолликул, не разрушив окружающие его ткани. Процедуры нужно проводить многократно, но полностью избавиться от волос удаётся редко. В зависимости от источника светового излечения лазеры для удаления волос делятся на три группы:
Прогноз. Профилактика
Если своевременно обратиться к врачу и правильно подобрать лечение, то можно уменьшить неприятные симптомы и избежать серьёзных осложнений.
Результаты терапии следует оценивать через 3–6 месяцев, потому что антиандрогенные препараты действуют медленно: они постепенно накапливаются в организме и встраиваются в обмен веществ. Их приём требует адекватного дозирования, а также регулярной оценки результатов и возможных побочных действий.
Лечение позволяет избавиться от симптомов, поэтому для грамотной коррекции терапии пациентке необходимо регулярно посещать врача-эндокринолога
Профилактика: