Ригевидон как экстренная контрацепция
Современные методы экстренной контрацепции
Экстренной контрацепцией (ЭК) принято обозначать методы, применяемые для предупреждения нежелательной беременности в случаях, когда по какой-либо причине не были использованы другие общепринятые методы и существует вероятность зачатия.
В некоторых ситуациях экстренная контрацепция является единственным методом контрацепции и используется, как чрезвычайная мера защиты не только от нежелательной беременности, но и от психической и физической травмы (изнасилование, принуждение к половому контакту).
В литературе данный метод контрацепции называется по-разному: неотложная, немедленная, срочная, экстремальная, пожарная, посткоитальная контрацепция и др.
К сожалению, отсутствие знаний врачей и населения о методах экстренной контрацепции, во многих случаях не позволяет оказать женщине своевременную помощь. Это является одной из причин высокой частоты возникновения нежелательных берсменностей и в последующем искусственных абортов.
Нами проведено анкетирование 420 молодых женщин (учащихся различных учебных заведений Москвы) с целью изучения уровня знаний и использования средств контрацепции, которые показали, что 80% из числа опрошенных при первом половом контакте не использовали никаких средств контрацепции, а о методах ЭК не знали. Вместе с тем, именно первая беременность прерывается путем аборта в 2 из 3 случаев со всеми вытекающими из этого последствиями.
За рубежом ЭК начала распространяться с начала 90-х годов и в настоящее время получила должное признание. Так, в Финляндии с 1990 по 1994 г. число женщин, когда-либо применяющих ее, возросло с 3 до 10%. В США этот метод использовали 15% молодых женщин (1995 г.).
Предложено множество методов ЭК и они продолжают совершенствоваться до настоящего времени.
Механизм действия посткоитальной контрацепции заключается в десинхронизации менструального цикла, подавлении или отдалении овуляции, нарушении процесса оплодотворения, транспорта яйцеклетки, имплантации.
Многие авторы основным механизмом действия ЭК считают воздействие на эндометрий, в результате чего нарушается его чувствительность к половым стероидам, и он не может имплантировать оплодотворенную яйцеклетку.
Показания. Как уже было сказано, ЭК следует рекомендовать как чрезвычайную меру предохранения от нежелательной беременности женщинам, подвергшимся изнасилованию; при наличии сомнений в целости использованного презерватива; в тех ситуациях, когда при половом контакте смещается диафрагма; при экспульсии ВМС; пропуске приема оральных контрацептивов или в тех случаях, когда планируемые методы контрацепции по каким-то причинам не могут быть использованы. В назначении посткоитальных методов нуждаются также пациентки, редко живущие половой жизнью, и молодые женщины, у которых может возникнуть нежелательная беременность после первого полового контакта без применения контрацептивных средств.
Методы экстренной контрацепции.
Наиболее эффективными в настоящее время являются два пути экстренной контрацепции: использование гормональных препаратов и введение внутриматочного контрацептива.
Таблица 1. Состав и дозы комбинированных оральных контрацептивов для ЭК (Консорциум по срочной контрацепции, 1996 г)
Для экстренной гормональной контрацепции предлагаются следующие средства.
1. Эстрогены.
2. Эстроген-гестагенные препараты.
3. Гестагены.
4. Антигонадотропины.
5. Аптипрогестины.
Первыми средствами экстренной контрацепции были эстрогены. Метод предложен в 60-х годах. В литературе имеются сведения об использовании диэтилстильбэстрола, конъюгированных эстрогенов, этинилэстрадиола на протяжении 5 дней после полового акта. Эстрогенный метод признан высокоэффективным, однако, при его использовании отмечена довольно высокая частота побочных реакций в виде тошноты и рвоты, не исключены осложнения, связанные с гиперкоагуляцией. Кроме того, большинство исследователей считают, что при неэффективности метода возникшая беременность должна быть прервана ввиду того, что эстрогены могут оказывать тератогенное влияние на плод.
Комбинированные эстроген-гестагенные препараты Эти препараты являются наиболее распространенными средствами экстренной контрацепции. Данный метод называют методом Альберта Юзпе, канадского врача, который впервые его применил и начал широко пропагандировать. Метод заключается в двухкратном назначении 200 мкг этинилэстрадиола и 1 мг левоноргестрела в течение 72 ч после полового контакта с перерывом в 12 ч. В США и Канаде такое посткоитальное средство выпускается под названием «Оврал», и представляет собой 4 таблетки, каждая из которых содержит 50 мкг этилэстрадиола и 0,50 мг норгестрела. В Германии и Швеции аналогичный препарат называется «Тетрагинон». Одним из преимуществ этого метода является то, что с целью ЭК можно использовать практически любой, имеющийся в продаже комбинированный ОК, в том числе и низкодозированный, при этом число таблеток будет варьировать в зависимости от их состава и дозировки (табл. 1).
Эффективность метода экстренной контрацепции по Юзпе составляет 75%. Анализ данных литературы показал, что эффективность данного метода снижается, если незащищенный половой акт произошел непосредственно перед овуляцией.
Для того, чтобы подсчитать коэффицент эффективности метода Юзпе нужно разделить число беременностей возникших при использовании ЭК на число возможных беременностей без использования ЭК [Kubba А.А., 1993]. Коэффицент эффективности при использовании метода Юзпе равен от 75 до 80%.
Нами изучены эффективность и приемлемость комбинированных эстроген-гестагенных препаратов по методу Юзпе у женщин репродуктивного возраста и разработаны рекомендации для его применения. Обследованы 30 женщин в возрасте от 15 до 39 лет, обратившиеся в НЦАГиП РАМН для экстренной контрацепции. Препарат «Овидон», содержащий 50 мкг этинилэстрадиола и 250 мкг левоноргестрела в каждой таблетке рекомендовался для двухкратного приема по 2 таблетки с перерывом в 12 ч. Эффективность данного метода составила 94%. Побочные реакции в виде диспептических расстройств наблюдались у 23% женщин. Гестагены
Синтетические гестагены подразделяются на производные прогестерона и производные тестостерона. С целью ЭК наиболее часто используются производные тестостерона, которые подразделяются на: производные левоноргестрела и производные порэтистерона. По химической структуре они близки к натуральному прогестерону. Их способность в больших дозах блокировать овуляцию и предотвращать наступление беременности известна давно.
Из этой группы препаратов в нашей стране распространение получил венгерский препарат «Постинор», содержащий в одной таблетке 0,75 мг левоноргестрела, который рекомендуется применять по следующей схеме: одну таблетку в течение 48 ч, но не позднее 72 ч после полового контакта, еще одну таблетку следует принять через 12 ч.
В мире нашли применение различные схемы назначения гестагенов с целью ЭК (табл. 2).
Таблица 2. Схема применения гестагенов с целью ЭК (Консорциум по срочной контрацепции, 1996 г.)
Оврет
норгестрела
Таблица 3. Побочные реакции (в %) при использовании методов ЭК (гестагенный, Юзпе) [Ро Kwan Р.С., 1993]
| Побочные реакции | Метод Юзпе | Гестагенный |
| Toшнотa | 46,5 | 16,1 |
| Рвота | 22,4 | 2,7 |
| Головокружение | 23,1 | 18,5 |
| Утомляемость | 36,8 | 23,9 |
| Масталгия | 20,8 | 15,9 |
Сравнительное исследование гестагенного (1-я группа) метода контрацепции и метода Юзпе (2-я группа) показало, что эффективность гестагенного метода ЭК была выше: только у 2,9% женщин после применения гегтагенного метода ЭК наступила беременность.
Кроме того, побочные реакции при применении метода Юзпе возникали в 3 раза чаще (47%) по сравнению с пациентками 2-й группы, использующих гестагенный метод ЭК (16%). Эти результаты свидетельствуют о лучшей переносимости левоноргестрела.
Возможно возникновение и других побочных реакций, связанных с видом ЭК, таких как головокружение, утомляемость, масталгия, головные боли и др. (табл. 3). Как правило, побочные реакции наблюдаются в течение первых суток и не требуют назначения каких-либо медикаментозных средств. В некоторых случаях используются противорвотные препараты.
В 1988 г. завершилось рандомизиронанное контролируемое сравнительное исследование метода Юзпе и контрацепции левоноргестрелом, инициированное ВОЗ. Показатель беременности составил 1,1% у пациенток, использующих левоноргестрел (1-я группа) и 3,2% у женщин, использующих метод Юзпе (2-я группа). Побочные реакции наблюдались у 23,1% женщин 1-й группы и 50,5% женщин 2-й группы.
В Китае гестагенный метод экстренной контрацепции рекомендуется использовать, как метод выбора тем супружеским парам, которые живут и работают в отдаленных друг от друга местах и встречаются редко на короткий промежуток времени. В литературе имеются данные о применении норэтистерона (препарат «Норколут») в дозе 5 мг в день с контрацептивной целью студенткам, уезжающим на двухнедельные каникулы («каникулярные таблетки»).
Даназол представляет собой препарат, который подавляет продукцию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) гипофизом, в результате чего происходит торможение овуляции и атрофия эндометрия. С целью ЭК даназол рекомендуют принимать дважды по 600 мг с интервалом 12 ч в течение 72 ч после незащищенного полового акта. Считается, что побочных эффектов при использовании даназола с целью ПК меньше, чем при методе Юзпе. Кроме этого, даназол могут использовать пациентки с противопоказаниями к применению эстроген-гестагенных препаратов. Однако, о применении этого метода в литературе имеется пока небольшое число сообщений.
Синтетический антипрогестин, известный под названием «PY-486», является стероидным производным норэтистерона. Препарат известен, как средство для производства медицинского аборта на ранних сроках. Мифенристон может также использоваться с целью ЭК, особенно и тех случаях, когда женщине противопоказаны другие гормональные методы.
Для ЭК его можно применять в дозе 600 мг однократно в течение 72 ч или по 200 мг с 23-го по 27-й день менструального цикла. По некоторым данным PY-486 может использоваться даже в течение 5 нед после незащищенного полового контакта.
Наиболее часто после приема мифепристона встречаются следующие побочные эффекты: тошнота (50%), рвота (20%), головная боль, напряжение в молочных железах, боли в животе. Обычно эти побочные эффекты являются быстропроходящими.
Отдаленные побочные реакции после применения гормональной ЭК чаще всего проявляются в виде нарушений менструального цикла, ввиду чего при назначении ЭК следует рекомендовать после очередной менструации применять гормональную контрацепцию в постоянном общепринятом режиме, что способствует нормализации менструального цикла.
Абсолютные противопоказания для гормонального метода ЭК такие же, как и для гормональных контрацептивов: тромбоэмболии в анамнезе, тромбофлебит, тяжелые заболевания печени, кровотечения из половых путей неясной этиологии, рак молочных желез и эндометрия. Также нежелательно его использование курящими женщинами старше 35 лет.
Введение ВМС производится в течение 5-7 дней после незащищенного полового контакта [Hartcher R et а1., 1994]. Имеются данные о том, что эффективность данного метода выше, чем при использовании метода Юзпе [Fasoli N. el аl., 1989, Webb A., 1995].
При назначении внутриматочной контрацепции в качестве ЭК следуег учитывать индивидуальные особенности женщины, противопоказания к введению ВМС и желание пациентки в дальнейшем длительно использовать именно этот метод, учитывая риск воспалительных заболеваний матки и придатков в течение первых 10-14 дней после введения ВМС, его нецелесообразно применять в качестве экстренной контрацепции молодым нерожавшим пациенткам при наличии большого числа половых контактов и партнеров, при случайных половых связях. В некоторых ситуациях, например, женщинам, имеющим одного полового партнера, с воспалительными заболеваниями половых органов в анамнезе, целесообразно использовать средства профилактики осложнений воспалительного характера (в частности, доксициклин по 0,1 г 2 раза в день в период введения ВМС и в последующие 5 дней) [Роговская С.И., 1993].
ВМС можно применять и тем женщинам, которые обратились к врачу позже 72 ч после незащищенного полового контакта, когда гормональный метод использовать уже поздно.
Абсолютные противопоказания к применению внутриматочной ЭК такие же, как и при использовании внутриматочной контрацепции (беременность, ЗППП или воспалительные заболевания органов малого таза в настоящем или в последние 3 мес перед введением ВМС, предшествующий септический аборт или сепсис после родов, кровотечения из половых путей неясной этиологии, рак шейки матки).
Медицинское наблюдение за пациентками после применения ЭК в первую очередь предусматривают исключение возможной беременности и консультирование относительно выбора длительного метода контрацепции в дальнейшем.
После использования ЭК до наступления следующей менструации следует регулярно пользоваться каким-либо дополнительным методом контрацепции (презервативы, диафрагмы, спермициды). В дальнейшем использование с целью контрацепции оральных контрацептивов или ВМС следует начать только со следующего цикла. Во многих случаях, когда ВМС вводится в качестве метода ЭК, женщины желают оставить ее на более длительный срок.
ЛИТЕРАТУРА
Ригевидон®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 0,03 мг/0,15 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: этинилэстрадиол 0,03 мг,
левоноргестрел 0,15 мг,
кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,
состав оболочки: натрия кармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е 171),
кальция карбонат, тальк, сахароза
Описание
Таблетки, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Левоноргестрел и эстрогены
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность после пресистемной конъюгации и «первого» прохождения через печень составляет 60%. Площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax с течением времени могут незначительно возрастать.
Степень связывания этинилэстрадиола с белками плазмы крови составляет до 98,8%. Почти полностью связывание происходит с альбумином.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В результате гидролиза прямых конъюгатов этинилэстрадиола кишечной флорой образуется этинилэстрадиол, который может быть повторно реабсорбирован (энтеропеченочная рециркуляция). Основным путем метаболизма этинилэстрадиола является гидроксилирование в системе цитохрома Р-450 с образованием основных метаболитов 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метокси-этинилэстрадиола. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов.
Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения (Т½) около 29 часов (26-33 часа), плазменный клиренс варьирует в пределах 10-30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом (1:1).
После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 100%. Левоноргестрел не подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень.
В плазме крови левоноргестрел в значительной степени связывается с альбумином и ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны). Метаболизм
Левоноргестрел выводится со средним T½ примерно 36 часов в условиях равновесной концентрации препарата в плазме. Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся с мочой (40-68%) и примерно 16-48% препарата выводится с фекалиями.
Фармакодинамика
Контрацептивный эффект препарата Ригевидон® основан на взаимодействии различных механизмов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, а также изменения в эндометрии и цервикальной слизи.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать в порядке, указанном на контурной ячейковой упаковке, каждый день примерно в одно и то же время.
Следует принимать по одной таблетке ежедневно в течение 21 дня подряд. Таблетки из каждой последующей упаковки следует начать принимать после 7 дневного перерыва, во время которого обычно наступает кровотечение отмены. Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-й или 3-й день после приема последней таблетки и оно может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки препарата.
Если препарат принимается первый раз
Таблетки следует начинать принимать в первый день менструации. Допускается начать прием таблеток Ригевидон® со 2–5 дня менструации, но в этом случае в течение первых 7 дней, во время первого цикла применения препарата, рекомендуется одновременное использование дополнительных негормональных (барьерных) методов контрацепции.
Если ранее использовалось другое комбинированное гормональное контрацептивное средство (комбинированный пероральный контрацептив, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)
Прием препарата Ригевидон® нужно начинать на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки контрацептивных таблеток (или удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря), но не позднее, чем на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток прежнего контрацептива (или плацебо, или удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря).
Если прежде применялись прогестиновые контрацептивные средства (мини-пили, инъекции, имплантаты или внутриматочные спирали)
Переход на Ригевидон® от мини-пили можно осуществить в любой день, при использовании имплантата или внутриматочной спирали – в день их удаления и при применении инъекций – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях женщине рекомендуется одновременное применение барьерных методов контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата.
После аборта в 1 триместре беременности
Прием таблеток Ригевидон® можно начать немедленно. В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется.
После родов или аборта во 2 триместре беременности
Рекомендуется начинать прием таблеток Ригевидон® на 21-28 день после родов женщинам, не кормящим грудью, и после аборта во 2 триместре беременности (в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде). Если прием таблеток Ригевидон® начинается позже этого срока, в течение первых 7 дней применения препарата дополнительно рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции. Вместе с тем, если уже имел место половой акт, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность или отложить начало приема таблеток до наступления первой менструации.
В случае, если пропущен прием таблеток
Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в обычное время.
Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка прошло более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В ситуациях, связанных с пропусками в приеме таблеток, необходимо руководствоваться двумя основными правилами:
1. перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней,
2. для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходим непрерывный прием таблеток в течение 7 дней.
Таким образом, в условиях повседневной практики могут быть даны следующие рекомендации
Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как пациентка об этом вспомнила, даже если она должна принять 2 таблетки препарата одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. В течение последующих 7 дней одновременно следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, необходимо рассмотреть вероятность наступления беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено, и чем ближе к периоду перерыва в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.
Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как пациентка об этом вспомнила, даже если она должна принять 2 таблетки препарата одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. При условии, если таблетки Ригевидон® принимались правильно в течение предшествующих 7 дней, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Однако, если это не так или был пропущен прием более 1 таблетки, в течение последующих 7 дней приема препарата рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
Риск критического снижения контрацептивной защиты является неизбежным из-за последующего перерыва в приеме препарата. Однако снижение контрацептивного эффекта может быть предотвращено путем изменения режима приема таблеток. В связи с этим, следуя одному из двух предложенных режимов приема препарата, нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции при условии, что в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все дозы препарата принимались правильно. Если это не так, пациентке рекомендуется следовать первой из предложенных альтернатив.
Кроме того, в течение последующих 7 дней одновременно должен использоваться другой метод контрацепции.
1. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу же, как пациентка об этом вспомнила, даже если должны быть приняты 2 таблетки препарата одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приема последней таблетки из текущей контурной ячейковой упаковки, т.е. без перерыва в приеме препарата между ними. До окончания второй упаковки вероятность «кровотечения отмены» мала, однако на фоне приема таблеток могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или развиться прорывное кровотечение.
2. Также может быть рекомендовано прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в приеме препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из следующей упаковки препарата.
Если пациентка пропустила прием таблеток, и после этого у нее не наступило «кровотечение отмены» в течение первого перерыва в приеме препарата, необходимо предположить вероятность наступления беременности.
Рекомендации в случае рвоты/диареи
Если рвота имела место ранее, чем через 3-4 часа после приема таблетки, ее абсорбция может быть неполной. В этом случае необходимо следовать рекомендациям относительно пропуска в приеме таблеток, описанных выше. Диарея может привести к снижению эффективности препарата в результате его неполной абсорбции. Если женщина не хочет менять обычный режим приема таблеток, она должна принимать дополнительную таблетку (и) из другой контурной ячейковой упаковки столько дней, сколько это необходимо.
Как перенести или изменить время наступления менструации
Чтобы отсрочить время наступления менструации, пациентка должна начать прием таблеток из следующей упаковки препарата Ригевидон® на следующий день после приема последней таблетки из ее текущей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата между ними. Таким образом, можно отсрочить время наступления менструации на любое желаемое время до окончания приема таблеток из второй упаковки. В течение этого дополнительного периода времени у пациентки может возникнуть прорывное кровотечение или наблюдаться мажущие кровянистые выделения. После обычного 7-дневного перерыва нужно снова начать регулярный прием препарата Ригевидон®.
Чтобы перенести время наступления менструации на другой день недели, относительно того дня, в который она наступала на фоне приема препарата, рекомендуется сократить предстоящий перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче перерыв в приеме препарата, тем выше риск, что у пациентки не будет «кровотечения отмены». Кроме того, повышается риск прорывного кровотечения или появления мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (аналогично тому, когда откладывается время наступления менструации). Важно подчеркнуть, что перерыв в приеме препарата продлевать нельзя.