Серетид ингалятор как пользоваться

Инструкция по применению СЕРЕТИД ® (SERETIDE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Аэрозо ль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Аэрозол ь для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

В состав препарата Серетид ® входят салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Описание механизмов действия обоих активных веществ приводится ниже.

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное характерное для глюкокортикоидов противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы при меньшем, чем при применении системных кортикостероидов, количестве неблагоприятных эффектов.

Фармакокинетика

При совместном введении салметерола и флутиказона пропионата путем ингаляции фармакокинетические характеристики каждого действующего вещества были схожи с характеристиками, отмечавшимися при применении данных веществ по отдельности. Поэтому в фармакокинетическом плане каждый компонент комбинации можно рассматривать отдельно.

Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не определяется показателями концентрации в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике салметерола ограничены, т.к. технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах.

Абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев варьируется в пределах примерно от 5% до 11% номинальной дозы в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой наблюдается более низкое системное действие ингаляционного флутиказона пропионата.

Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально, поскольку вследствие слабой растворимости в воде и пресистемного метаболизма, пероральная биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Связывание с белками плазмы составляет 91%.

Метаболизм и выведение

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем метаболизма является биотрансформация до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450. В кале также выявлены другие неидентифицированные метаболиты.

Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. С мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно в виде метаболитов. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

Показания к применению

Режим дозирования

Серетид ® предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы.

Состояние пациента должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы убедиться, что пациент получает оптимальную дозу лекарственного средства. Изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Взрослые и дети 12 лет и старше

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут,

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут,

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Кратковременный пробный курс лечения препаратом Серетид ® может быть рекомендован в качестве стартовой поддерживающей терапии у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов и среднетяжелое или тяжелое нарушение функции легких), когда необходимо быстрое достижение контроля над заболеванием. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата 2 раза/сут. После достижения контроля астмы лечение может быть пересмотрено для решения вопроса о возможности назначения ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. При переходе на монотерапию важно проводить регулярную оценку состояния пациента.

В случае отсутствия одного или двух критериев степени тяжести явная польза применения препарата Серетид ® по сравнению с ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве начальной поддерживающей монотерапии не была продемонстрирована. В основном, ингаляционные кортикостероиды остаются терапией первой линии для большинства пациентов. Серетид ® не предназначен для начального ведения астмы легкой степени. Дозировка 25 мкг/50 мкг не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой; у пациентов с тяжелой астмой рекомендуется установить соответствующую дозу ингаляционных кортикостероидов перед применением любых комбинированных препаратов с фиксированной дозой.

Дети в возрасте от 4 лет и старше

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата в составе препарата Серетид ® у детей составляет 100 мкг 2 раза/сут.

Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности в синхронизации распыления аэрозоля (срабатывания ингалятора) и вдоха. Пациентам, которые испытывают или могут испытывать трудности в координации распыления аэрозоля и вдоха, рекомендуется при применении ингалятора Серетид ® пользоваться спейсерным устройством. Результаты недавно проводившегося клинического исследования свидетельствуют о том, что показатели экспозиции у пациентов детского возраста, пользующихся спейсерным устройством, схожи с показателями экспозиции у взрослых пациентов, не пользующихся спейсерным устройством, и у пациентов детского возраста, использующих мультидиск; это говорит о том, что применение спейсерных устройств помогает избежать проблем, связанных с неотработанной техникой пользования ингалятором (см. раздел «Фармакокинетика»).

Можно применять (в зависимости от нормативных требований в той или иной стране) такие спейсерные устройства, как Волюматик (Volumatic) или Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus). Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что при использовании спейсера Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) системное воздействие выше, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic) (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты должны получить инструктаж по надлежащему применению ингалятора и спейсера, а также по правилам ухода за ними; для гарантированного оптимального поступления ингалируемого препарата в легкие следует проверить уровень владения пациентами техникой пользования ингалятором и спейсером.

Пациентам следует использовать один и тот же тип спейсерного устройства, т.к. переход на спейсер другого типа может привести к изменению дозы препарата, поступающей в легкие (см. раздел «Особые указания»).

После начала применения спейсера или смены спейсера всегда следует проводить повторное титрование дозы до достижения минимально эффективной дозы.

Особые группы пациентов

Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не получено.

Инструкция по применению ингалятора

Пациенты должны быть проинструктированы по правильному применению ингалятора.

При проведении ингаляции предпочтительно сидеть или стоять. Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Перед первым использованием ингалятора удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор, держат ингалятор между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука, и выпускают несколько струй в воздух. Ингалятор следует встряхивать непосредственно перед каждым распылением. Если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух.

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.

2. Перед использованием ингалятор, в т.ч. и мундштук, следует осмотреть со всех сторон, чтобы убедиться, что он не содержит посторонних частиц.

3. Устройство необходимо хорошо встряхнуть для удаления посторонних частиц и равномерного смешивания содержимого ингалятора.

4. Ингалятор следует держать вертикально между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука.

5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, и ввести мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него. Прикусывать мундштук не следует.

7. Задержав дыхание, следует извлечь ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Дыхание следует продолжать задерживать настолько долго, насколько это возможно.

8. Для проведения второй ингаляции ингалятор следует держать вертикально, примерно через полминуты следует повторить шаги 3-7.

9. После использования мундштук следует закрыть колпачком, нажав на него и защелкнув в нужном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.

После использования препарата следует прополоскать рот водой, сплюнуть воду и/или почистить зубы после применения каждой дозы препарата для минимизации риска орофарингеального кандидоза и охриплости голоса.

Чистить ингалятор необходимо не реже 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок с мундштука.

2. Не следует вынимать баллончик из пластикового корпуса.

3. Протереть внутреннюю и наружную поверхности мундштука и пластиковый корпус сухой тканью или салфеткой.

4. Закрыть мундштук колпачком в правильном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.

Не погружать металлический баллончик в воду.

Побочные действия

Поскольку в состав препарата Серетид ® входят салметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать возникновения неблагоприятных реакций, по типу и степени тяжести характерных для каждого компонента. При одновременном применении обоих компонентов дополнительные нежелательные явления не отмечались.

1 Часто в группе плацебо.

2 Очень часто в группе плацебо.

3 Отмечались в течение 3 лет в исследовании ХОБЛ.

4 См. раздел «Особые указания».

Описание отдельных побочных реакций

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности допустимо лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Для лечения беременных женщин следует применять минимально эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы.

Не установлено, выделяются ли салметерол и флутиказона пропионат с грудным молоком.

Проведенные на животных исследования показали, что салметерол и флутиказона пропионат выделяются с молоком у крыс.

Риск для новорожденных/грудных детей исключать нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения препарата Серетид ® должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Вместе с тем, результаты исследований на животных свидетельствовали об отсутствии влияния салметерола или флутиказона пропионата на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не получено.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности в синхронизации распыления аэрозоля (срабатывания ингалятора) и вдоха.

Особые указания

Серетид ® не предназначен для купирования острых симптомов астмы, для которых требуется применение быстро- и короткодействующего бронходилататора. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой ингалятор, предназначенный для облегчения состояния во время острого приступа астмы.

Не следует начинать применение препарата Серетид ® во время обострения, существенного ухудшения или острого прогрессирования астмы.

Как увеличение частоты применения препаратов, облегчающих дыхание (короткодействующие бронходилататоры), так и снижение терапевтического ответа на применение облегчающих препаратов свидетельствует об ухудшении контроля астмы и требует обращения пациента к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть потенциально опасным для жизни, поэтому пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероида.

Дозу препарата Серетид ® можно постепенно снизить после того, как симптомы астмы будут взяты под контроль. Важно проводить снижение дозы под систематическим наблюдением врача. Следует применять минимально эффективную дозу препарата Серетид ® (см. раздел «Режим дозирования»).

Лечение Серетидом нельзя резко прекращать у пациентов с астмой в связи с риском обострения. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид ® следует применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.

В редких случаях Серетид ® может вызывать аритмии сердца, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических доз. Серетид ® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с нарушениями сердечного ритма, а также у больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, у пациентов с неоткорректированной гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к снижению уровня калия в сыворотке.

В очень редких случаях отмечалось повышение концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»), это следует учитывать, назначая препарат пациентам с сахарным диабетом.

Любые ингаляционные кортикостероиды могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз. Вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными кортикостероидами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность (особенно у детей) (информацию о системных эффектах ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков см. далее). Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.

Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции коры надпочечников и развитию острого адреналового криза. Очень редкие случаи угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза описаны также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 до ® может быть выше почти в 2 раза, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic).

Преимущества терапии с применением ингалируемого флутиказона пропионата должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, однако у пациентов, переходящих с пероральных стероидов, на протяжении значительного периода времени может сохраняться риск нарушения адреналового резерва. Поэтому пациентов, переведенных с пероральной терапии, следует лечить с особой осторожностью при условии регулярного контроля функции коркового слоя надпочечников. Риску также могут быть подвержены пациенты, получавшие в прошлом неотложную терапию высокими дозами кортикостероидов. В экстренных и плановых стрессовых клинических ситуациях следует всегда иметь в виду возможность остаточных нарушений функции надпочечников и рассматривать необходимость соответствующей кортикостероидной терапии. Для оценки степени нарушения функции надпочечников перед плановыми хирургическими вмешательствами может потребоваться консультация специалиста.

Применение ритонавира может привести к значительному увеличению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Повышенный риск системных побочных эффектов имеет место также при одновременном применении флутиказона пропионата и других мощных ингибиторов CYP3A (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Результаты масштабного клинического исследования (SMART, многоцентровое научно-исследовательское испытание салметерола для лечения астмы) показали, что у пациентов афроамериканского происхождения риск серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы или летального исхода выше при приеме салметерола по сравнению с плацебо. Неизвестно, связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. Поэтому чернокожим пациентам африканского или афрокарибского происхождения следует рекомендовать продолжать лечение и обратиться за медицинской помощью в случае отсутствия контроля симптомов астмы или их усугубления при применении препарата Серетид ®.

Совместное применение системного кетоконазола значительно увеличивает системное воздействие салметерола. Это может привести к увеличению частоты системных эффектов (например, к удлинению интервала QT c и к учащенному сердцебиению). Таким образом, следует избегать одновременного применения с кетоконазолом или с другими мощными ингибиторами CYP3A4, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Использование в педиатрии

Дети и подростки в возрасте Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Серетид ® на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами отсутствует или ничтожно мало.

Передозировка

Данные по передозировке при применении препарата Серетид ® в ходе клинических исследований отсутствуют, информация по передозировке обоих компонентов препарата приводится ниже.

При необходимости отменить терапию препаратом Серетид ® по причине передозировки агониста β-адренорецепторов, входящего в состав препарата, следует принять надлежащие меры по проведению адекватной заместительной стероидной терапии. Кроме того, ввиду возможного развития гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо принять меры по проведению калий-заместительной терапии.

В случае острой и хронической передозировки флутиказона пропионата следует продолжить терапию препаратом Серетид ® в дозе, адекватной для контроля симптомов.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других препаратов, содержащих бета-адренергические вещества, может вызывать потенциально усиливающий эффект.

Низкие показатели концентрации в плазме крови в обычных условиях после ингалирования флутиказона пропионата достигаются за счет интенсивного пресистемного метаболизма и высокого общего клиренса под влиянием фермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Поэтому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата представляется маловероятным.

В ходе исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, при применении ритонавира (мощного ингибитора фермента CYP3A4 системы цитохрома P450) в дозе 100 мг 2 раза/сут отмечалось увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что в результате приводило к выраженному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Сведения по данному взаимодействию применительно к ингаляционному флутиказона пропионату отсутствуют, вместе с тем, предполагается выраженное увеличение уровней флутиказона пропиоаната в плазме крови. Отмечались случаи синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Применение данной комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превосходит повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоида.

Результаты небольшого клинического исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствовали о том, что при применении несколько менее мощного ингибитора CYP3A кетоконазола показатели экспозиции флутиказона пропионата после однократной ингаляции увеличились на 150%. Это привело к более значительному снижению концентрации кортизола в плазме крови, чем при применении одного флутиказона пропионата. Предполагается, что одновременное применение с другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также способно увеличить системную экспозицию флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность и по возможности избегать длительного применения с данными препаратами.

Мощные ингибиторы CYP 3 A 4

Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь 1 раз/сут) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза/сут) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней привело к существенному увеличению уровней салметерола в плазме крови (увеличение C max в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Это может вызвать увеличение частоты возникновения других системных эффектов, связанных с применением салметерола (удлинение интервала QT c и учащенное сердцебиение), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом (см. раздел «Особые указания»).

Существенное с клинической точки зрения влияние на АД, ЧСС, концентрации глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению Т 1/2 салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании.

Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).

Умеренные ингибиторы CYP 3 A 4

Источник

Серетид мультидиск порошок : инструкция по применению

Состав

Содержание в одной дозе:

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат до 12,5 мг.

Содержание в одной дозе:

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат до 12,5 мг.

Содержание в одной дозе:

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат до 12,5 мг.

Описание

Круглое пластмассовое устройство (ингалятор) двух оттенков фиолетового (темно-фиолетовый и светло-фиолетовый) цвета диаметром около 8,5 см и высотой около 3 см со счетчиком доз, показывающим 60 доз. Содержимое ингалятора: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или прочими средствами, за исключением антихолинергических. Код ATX: [R03AK06]

Серетид® содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Ниже представлены механизмы действия обоих активных веществ.

Салметерол является селективным длительно действующим (до 12ч) агонистом β2-адренорецепторов, имеющим длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Салметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем применяемые в клинической практике агонисты β2-адренорецепторов короткого действия.

Флутиказона пропионат, применяемый в виде ингаляций в рекомендованных дозах, проявляет глюкокортикоидную противовоспалительную активность в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики и снижению частоты обострений бронхиальной астмы без проявления побочного действия, характерного для системных кортикостероидов.

Фармакокинетические характеристики каждого компонента Серетид® можно рассматривать по отдельности.

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о его фармакокинетике ограничены технической сложностью определения в плазме низких концентраций, наблюдаемых при применении ингаляционно в терапевтических дозах (около 200 пг/мл и ниже).

Абсолютная биодоступность одной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей составляет, в зависимости от используемого ингалятора, 5-11% номинальной дозы. У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается более низкая системная экспозиция ингаляционного флутиказона пропионата.

Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости препарата в воде и его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин), большим объемом распределения в (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 ч.

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом, в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Другие неидентифицированные метаболиты также обнаруживаются в кале.

Почечный клиренс флутиказона пропионата ничтожно мал, с мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно, в виде метаболитов. Основная часть выводится через желудочно-кишечный тракт в виде метаболитов и в неизмененном виде.

Данные применения у детей

В популяционном фармакокинетическом анализе с использованием данных из 9 контролируемых клинических исследований с различными устройствами (мульдитиск, дозированный ингалятор), в которых принимали участие 350 пациентов с астмой в возрасте с 4 до 77 лет (174 пациента в возрасте 4-11 лет) наблюдалась более высокая системная экспозиция флутиказона после лечения препаратом Серетид® Мультидиск™ 50/100 мкг по сравнению с флутиказона пропионатом Мультидиск™ 100 мкг.

Сравнение среднего геометрического отношения (доверительный интервал 90%) для салметерола/флутиказона пропионата и флутиказона пропионата Мультидиск™ у детей и подростков/взрослых

Применение препаратов Серетид® Инхалер 15/50 мкг (2 ингаляции два раза в сутки с использование спейсера или без него) или Серетид® Мультидиск™ 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки) в течение 21 дня оценивалось у 31 ребенка с легкой астмой в возрасте 4-11 лет. Показатели системной экспозиции салметерола при применении Серетид® Инхалер, Серетид® Инхалер со спейсерным устройством и Серетид® Мультидиск™ были схожие (128 пг ч/мл [95% ДИ: 70, 225], 103 пг ч/мл [95% ДИ: 54, 200] и 110 пг ч/мл [95% ДИ: 55, 219], соответственно).

Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата при применении препарата Серетид® Инхалер со спейсерным устройством (107 пг ч/мл [95% ДИ: 45.7, 252.2]) и препарата Серетид® Мультидиск™ (138 пг ч/мл [95% ДИ: 69.3, 273.2]) были схожие, однако при применении препарата Серетид® Инхалер данные показатели были ниже (24 пг ч/мл [95% ДИ: 9.6, 60.2]).

Показания к применению

Серетид® Мультидиск™ предназначен для постоянной терапии бронхиальной астмы у пациентов, которым показано применение комбинированного лекарственного средства, содержащего бета2-адреномиметик длительного действия и ингаляционный кортикостероид:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования β2-адреномиметика короткого действия «по требованию»;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и β2-адреномиметиком длительного действия.

Примечание: Серетид® Мультидиск™ 50 мкг + 100 мкг/доза не подходит для лечения тяжелой астмы у взрослых и детей.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Серетид® показан для лечения симптомов ХОБЛ у пациентов со значением ОФВ1

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и лактации

Данных, касающихся влияния препарата на фертильность людей, не получено. Однако исследования на животных не выявили какого-либо влияния салметерола или флутиказона пропионата на фертильность.

Большое количество данных по применению лекарственных средств во время беременности (более 1000 исходов беременностей) не указывает на наличие тератогенного действия или фето/неонатальной токсичности, связанной с приемом лекарственного средства Серетид®. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при назначении агонистов бета-2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов.

В период беременности Серетид® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода. При этом следует использовать наименьшую эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы.

Выделение салметерола и флутиказона пропионата, а также их метаболитов с грудным молоком у человека не изучалось. Имеются данные, что салметерол, флутиказона пропионат и их метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс. Риск воздействия лекарственного средства на детей, находящихся на грудном вскармливании исключить нельзя. Решение о необходимости прекращения лактации или прекращения приема препарата должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для матери.

Способ применения и дозировка

Серетид® Мультидисктм предназначен только для ингаляций.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что для получения оптимального эффекта Серетид® Мультидисктм следует применять ежедневно, даже при отсутствии клинических симптомов заболевания.

Состояние пациента должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы убедиться, что пациент получает оптимальную дозировку лекарственного средства. Изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Доза должна титроваться до самой низкой, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов. Если контроль поддерживается на фоне приема комбинированного препарата в самых низких дозах дважды в день, то следующим шагом может быть пробное назначение ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. В качестве альтернативы у пациентов, нуждающихся в β2-адреномиметиках длительного действия, возможен переход на прием Серетид® один раз в сутки, если, по мнению лечащего врача, этого будет достаточно для поддержания контроля над заболеванием. В этом случае, если пациент испытывает ночные симптомы, дозу Серетид® следует принимать утром.

Пациенту следует назначать такую дозировку Серетид®, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни. Если пациенту требуются дозы лекарственного средства, отличающиеся от рекомендуемых, необходимо назначение соответствующих доз бета-агонистов и/или кортикостероидов.

Взрослые и дети 12 лет и старше:

Одна ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,

Одна ингаляция (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,

Одна ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Кратковременный пробный курс лечения препаратом Серетид® может быть рекомендован в качестве стартовой поддерживающей терапии у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов и среднетяжелое или тяжелое нарушение функции легких), когда необходимо быстрое достижение контроля над заболеванием. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет одну ингаляцию по 50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. После достижения контроля астмы лечение может быть пересмотрено для решения вопроса о возможности назначения ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. При переходе на монотерапию важно проводить регулярную оценку состояния пациента.

В случае отсутствия одного или двух критериев степени тяжести явная польза применения Серетид® по сравнению с ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве начальной поддерживающей монотерапии не была продемонстрирована. В основном, ингаляционные кортикостероиды остаются терапией первой линии для большинства пациентов. Серетид® не предназначен для начального ведения астмы легкой степени. Дозировка 50 мкг + 100 мкг не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой; у пациентов с тяжелой астмой рекомендуется установить соответствующую дозу ингаляционных кортикостероидов перед применением любых комбинированных препаратов с фиксированной дозой.

Дети 4 лет и старше:

Одна ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата в составе лекарственного средства Серетид® Мультидисктм у детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки. В настоящее время нет данных о применении Серетид® у детей до 4 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Для взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу лекарственного средства Серетид® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушением функции почек. Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени не получено.

Побочное действие

Серетид® содержит салметерол и флутиказона пропионат, и поэтому следует ожидать, что он может вызывать побочные эффекты, характерные для указанных компонентов. Нет данных о том, что их одновременное применение вызывает дополнительные побочные эффекты.

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и встречаемости. Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и

Передозировка

Данные из клинических исследований по передозировке Серетид® отсутствуют; данные по передозировке каждого из компонентов представлены ниже.

К признакам и симптомам передозировки салметерола относятся головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. В тех случаях, когда бывает необходимо отменить Серетид® вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить замещающий кортикостероид. Кроме того, может иметь место гипокалиемия, в связи с чем необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови. Может потребоваться калий-заместительная терапия.

Ингаляция доз флутиказона пропионата выше рекомендуемых может вызвать временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается уровнем кортизола в плазме.

Хроническая передозировка ингаляционного флутиказона пропионата

См. раздел «Меры предосторожности». Необходимо проведение мониторинга функционального резерва коры надпочечников и может понадобиться применение системных кортикостероидов. После стабилизации следует продолжить применение ингаляционного кортикостероида в рекомендованной дозе. В случаях как острой, так и хронической передозировки флутиказона пропионата терапия препаратом Серетид® должна быть продолжена в подходящей для контроля симптомов дозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

β-адреноблокаторы могут противодействовать эффекту салметерола или снижать его. Следует избегать применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они незаменимы в лечении пациента. Терапия β2-агонистами потенциально может приводить к развитию тяжелой гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при острой тяжелой астме, поскольку данный эффект может усиливаться сопутствующим применением производных ксантина, стероидов и диуретиков.

Сопутствующее применение других лекарственных средств, содержащих бета- адренергические компоненты, может иметь потенциально суммирующий эффект. Флутиказона пропионат

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса под влиянием цитохрома CYP3A4 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.

В исследовании на здоровых добровольцах с применением интраназального флутиказона пропионата ритонавир, высокоактивный ингибитор цитохрома CYP3A4, в дозе 100 мг 2 раза в сутки повышал концентрации флутиказона пропионата в плазме в несколько сотен раз, вследствие чего существенно снижались концентрации сывороточного кортизола. Подобной информации для ингаляционного флутиказона пропионата не получено, однако предполагается существенного увеличение уровня флутиказона в плазме. Есть сообщения о синдроме Кушинга и угнетении функции надпочечников. Учитывая сказанное, одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов.

В небольшом исследовании на здоровых добровольцах кетоконазол, несколько менее сильный ингибитор цитохрома CYP3A, повышал системную экспозицию флутиказона пропионата после однократной ингаляции на 150%. Это приводило к более выраженному снижению концентрации кортизола в плазме по сравнению с флутиказона пропионатом, назначаемым отдельно. Предполагается, что одновременное назначение флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, например, с итраконазолом, лекарственными средствами, содержащими кобицистат, и умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также приведет к увеличению системной экспозиции флутиказона пропионата и повышению риска системных побочных эффектов. Необходимо избегать совместного применения вышеуказанных лекарственных средств, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциальный повышенный риск системных эффектов кортикостероидов. В случае совместного применения необходимо проводить мониторинг пациентов на предмет возникновения системных побочных эффектов.

Сильные ингибиторы CYP3A4

Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение семи дней привело к существенному повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к увеличению частоты других системных реакций салметерола (удлинение интервала QTc и учащенное сердцебиение), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом.

Клинически значимые влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и калия в крови не наблюдались. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании.

Следует избегать совместного применения Серетид® с кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный повышенный риск развития системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).

Совместное применение эритромицина (500 мг внутрь три раза в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение шести дней привело к небольшому, статистически незначимому повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Сmах в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза). Совместное применение с эритромицином не приводило к серьезным побочным реакциям.

Меры предосторожности

Серетид® Мультидиск™ не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилятатор. Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острого приступа астмы.

Лечение препаратом Серетид® не следует начинать у пациентов во время обострения или при значительном или быстром ухудшении течения заболевания.

В ходе лечения Серетид® могут наблюдаться серьезные побочные реакции, связанные с астмой, а также обострения заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости продолжать лечение и обратиться к лечащему врачу в случае, если симптомы астмы не поддаются контролю или ухудшаются после начала лечения Серетид®.

Необходимость в более частом применении препаратов для купирования острых приступов астмы (бронходилятаторов короткого действия) или снижение их терапевтического эффекта свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациенту следует обратиться к врачу.

Внезапное и прогрессивное ухудшение контроля астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациенту должно быть проведено срочное медицинское обследование. Следует рассмотреть необходимость увеличения дозы кортикостероидов.

После достижения контроля астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы Серетид®. При снижении дозы важно проводить регулярное обследование пациентов. Следует использовать минимальную эффективную дозу Серетид®.

Пациентам с обострением ХОБЛ, как правило, назначаются системные кортикостероиды, поэтому в таких ситуациях пациенты должны знать, что им следует обратиться за медицинской помощью, если на фоне применения Серетид® возникает ухудшение симптоматики.

Лечение Серетид® нельзя резко прекращать у пациентов с астмой в связи с риском обострения. Дозу следует снижать под наблюдением врача. У пациентов с ХОБЛ прекращение терапии может приводить к симптоматической декомпенсации и должно проводиться под наблюдением врача.

Как и при применении всех ингаляционных кортикостероидов, Серетид® следует с осторожностью применять у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких и грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

В редких случаях Серетид® может вызывать сердечные аритмии, например, суправентикулярную тахикардию, экстрасистолию и фибрилляцию предсердий, а также незначительное временное снижение калия в сыворотке при приеме высоких терапевтических доз. Поэтому Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, включая нарушения сердечного ритма, сахарный диабет, тиреотоксикоз, нелеченную гипокалиемию и пациентам, предрасположенным к низкому уровню калия в сыворотке.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и это следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом.

Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется усилением хрипов и одышкой непосредственно после ингаляции препарата. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма необходимо сразу же прекратить применение Серетид®, оценить состояние пациента и при необходимости назначить терапию другими лекарственными препаратами.

Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения агонистом β2-адренорецепторов, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, которые обычно бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.

Серетид® содержит лактозу моногидрат в количестве до 12,5 мг/доза, что, как правило, не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, что может вызывать аллергические реакции.

Системные эффекты кортикостероидов

Любой ингаляционный кортикостероид может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако возникновение таких эффектов наблюдается с гораздо меньшей вероятностью, чем при лечении пероральными кортикостероидами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидную внешность, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а в более редких случаях ряд психологических и поведенческих нарушений, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессию (в частности, у детей). Поэтому важно проводить регулярную оценку ведения пациента с уменьшением дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля астмы.

Длительная терапия высокими дозами ингаляционных, кортикостероидов может привести к подавлению функции коры надпочечников и развитию острого адреналового криза. Очень редкие случаи угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза описаны также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 до 1000 мкг. Ситуации, потенциально запускающие острый адреналовый криз, включают травму, хирургическое вмешательство, инфекции или любое быстрое снижение дозы препарата. Имеющиеся симптомы обычно нечеткие и могут включать анорексию, боли в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, снижение умственных способностей, гипогликемию и судороги. Может потребоваться дополнительное введение системных кортикостероидов в период стресса или плановой операции.

Преимущества ингаляционной терапии флутиказона пропионатом позволяют минимизировать потребность в оральных стероидах, однако пациенты, переводимые с терапии оральными кортикостероидами, могут находиться в группе риска угнетения функции надпочечников в течение значительного периода времени. Поэтому лечение таких пациентов должно проводиться с особой осторожностью при постоянном мониторинге функции коры надпочечников. Пациенты, получавшие высокие дозы кортикостероидных препаратов при неотложных состояниях в прошлом, могут также находиться в группе риска. В экстренных и плановых стрессовых клинических ситуациях следует всегда иметь в виду возможность остаточных нарушений функции надпочечников и рассматривать необходимость соответствующей кортикостероидной терапии. Для оценки степени нарушения функции надпочечников перед плановыми хирургическими вмешательствами может потребоваться консультация специалиста.

Ритонавир может существенно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме. В этой связи следует избегать совместного применения этих препаратов, за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения превышает риск развития системных кортикостероидных побочных эффектов. Подобный риск развития системных побочных эффектов имеется при совместном назначении флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

Было отмечено увеличение случаев заболевания пневмонией, включая случаи, приведшие к госпитализации, у пациентов с ХОБЛ, которые получали ингаляционные кортикостероиды. Имеются свидетельства повышения риска развития пневмонии при увеличении дозы стероида, однако это не было окончательно продемонстрировано во всех исследованиях.

Не получено окончательных клинических свидетельств влияния внутриклассовых различий ингаляционных кортикостероидов на величину риска развития пневмонии.

Врачам следует быть бдительными в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций частично совпадают с симптомами обострений ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, старший возраст, низкий индекс массы тела и тяжелую степень ХОБЛ.

Взаимодействие с мощными ингибиторами CYP3A4

Совместное применение с системным кетоконазолом значительно повышает системную экспозицию салметерола, что может приводить к повышению частоты системных побочных эффектов (например, удлинение интервала QTc и учащенное сердцебиение). В связи с этим следует избегать совместного применения Серетид® с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный повышенный риск развития системных побочных эффектов на фоне лечения салметеролом.

Применение у детей

Дети и подростки в возрасте младше 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона (обычно 1000 мкг/сутки и более), относятся к группе особого риска развития системных побочных эффектов. Системные эффекты, в частности, могут наблюдаться при длительном использовании препарата в высоких дозах. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидную внешность, угнетение функции надпочечников, острый адреналовый криз, замедление роста у детей и подростков, а в более редких случаях ряд психологических и поведенческих нарушений, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессию. Следует рассмотреть необходимость осмотра ребенка или подростка педиатром, специализирующимся на лечении болезней органов дыхания.

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным кортикостероидом.

Дозу ингаляционного кортикостероида следует уменьшать до минимальной, обеспечивающей поддержание эффективного контроля астмы.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

Серетид® Мультидиск™ не оказывает влияния или оказывает крайне незначительное влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Ламинированный алюминиевый блистер с 60 ячейками (каждая ячейка содержит 1 дозу препарата) помещен в круглый пластмассовый ингалятор двух оттенков фиолетового цвета (темно-фиолетового и светло-фиолетового). По 1 ингалятору вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

24 месяца. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре ниже 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Инструкция по применению

Ингалятор имеет индикатор, который после проведенной ингаляции показывает число оставшихся доз. Числа идут в убывающем порядке от 60 до 0. Числа от 5 до 0 имеют красный цвет, предупреждая о том, что в ингаляторе осталось только несколько доз. Появление в окошке цифры 0 означает, что ингалятор пуст и непригоден для дальнейшего использования.

Для проведения ингаляции выполните пять последовательных действий:

нажмите на рычажок;

вдохните дозу препарата;

Держите корпус одной рукой, поместив большой палец другой руки в специальное углубление. Чтобы открыть ингалятор, нажимайте большим пальцем от себя до упора, пока не услышите щелчок.

Нажмите на рычажок

Держите ингалятор мундштуком к лицу. Ингалятор можно держать правой или левой рукой. Нажмите на рычажок в направлении от себя до упора, пока не услышите щелчок. Теперь ингалятор готов к работе. Когда Вы нажимаете на рычажок, вскрывается очередная ячейка с порошком для ингаляции. При этом число оставшихся доз уменьшается, что указывается в окошке индикатора. Нажимайте на рычажок только перед проведением ингаляции, иначе это приведет к напрасной трате препарата.

Вдохните дозу лекарства

Держите ингалятор на некотором расстоянии ото рта и сделайте глубокий выдох без усилия. Помните: никогда нельзя делать выдох в ингалятор!

Плотно обхватите мундштук губами. Сделайте медленный и глубокий вдох через рот (не через нос).

Выньте ингалятор изо рта.

Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько сможете.

Сделайте медленный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор.

Для того, чтобы закрыть ингалятор, поместите большой палец в специальное углубление и нажимайте в направлении к себе до упора, пока не услышите щелчок. Рычажок автоматически возвращается в исходное положение.

После этого прополощите рот водой и выплюньте ее.

После применения ингалятора мундштук протирают сухой тканью.

Глаксо Вэллком Продакшен, Франция.

Юридический адрес производителя

За дополнительной информацией обращаться по адресу

Представительство ООО «ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд» (Великобритания) в Республике Беларусь

220039, г. Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400

Тел.: +375 17 213 20 16; факс: +375 17 213 18 66

Права на обладание товарными знаками принадлежат группе компаний GSK.

©2017 Группа компаний GSK или их правообладатель.

Источник